健脾通里中藥對(duì)腸黏膜生物屏障保護(hù)的研究進(jìn)展*

周富海 ，于慶生 △，沈 毅 ，張 琦 ，劉舉達(dá) ，魏肥生

（1. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院普外科，安徽 合肥230031；2. 安徽省中醫(yī)藥研究院中醫(yī)外科研究所，安徽 合肥230031；3. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，安徽 合肥230038）

腸黏膜屏障指的是腸道黏膜能夠阻止腸腔內(nèi)的細(xì)菌和內(nèi)毒素穿過腸道，進(jìn)入機(jī)體的血液循環(huán)和組織器官，它是由生物屏障、機(jī)械屏障、免疫屏障和化學(xué)屏障共同構(gòu)成，而生物屏障在保護(hù)人體腸道免于致病菌的侵襲環(huán)節(jié)中至關(guān)重要，人體腸道內(nèi)存在的益生菌與致病菌共同形成腸道微生態(tài)，腸道微生態(tài)平衡是腸黏膜發(fā)揮生物屏障功能的基礎(chǔ)，益生菌與致病菌的依賴和制約，保持著腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境動(dòng)態(tài)平衡，人體遭受手術(shù)、創(chuàng)傷、感染后，引起腸黏膜生物屏障損傷，細(xì)菌和內(nèi)毒素移位，破壞腸道微生態(tài)動(dòng)態(tài)平衡，導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào)[1]，引發(fā)全身性感染和膿毒血癥，從而導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征。

腸黏膜生物屏障由宿主的腸道內(nèi)生態(tài)環(huán)境控制，具有“高可變、低可變”的特點(diǎn)，對(duì)免疫屏障、機(jī)械屏障及化學(xué)屏障的形成起到?jīng)Q定性作用，它們之間同時(shí)也具有協(xié)同進(jìn)化的特點(diǎn)，共同維持腸道微生態(tài)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)[2]。中醫(yī)學(xué)則從“整體觀念”和“辨證論治”角度認(rèn)為，手術(shù)、創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激情況下，腸黏膜結(jié)構(gòu)受損、血流減少、屏障減弱為“虛證”，手術(shù)麻醉后的胃腸麻痹、細(xì)菌感染引起內(nèi)毒素淤積在腸道為“實(shí)證”，故在治則治法上健脾通里，健脾體現(xiàn)中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)“脾為后天之本”，通里體現(xiàn)“六腑以通為用”[3]。

因此，研究在病理情況下，中醫(yī)藥對(duì)腸黏膜生物屏障保護(hù)更加重要。近些年來，在基礎(chǔ)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用研究中，健脾通里中藥對(duì)腸黏膜生物屏障發(fā)揮良好保護(hù)作用，并取得較大進(jìn)展。本文就近年健脾通里中藥對(duì)腸黏膜生物屏障保護(hù)的研究進(jìn)展綜述如下。

1 健脾中藥保護(hù)腸黏膜生物屏障的研究

1.1 實(shí)驗(yàn)研究 對(duì)黃芪、白術(shù)、山藥、茯苓等單味健脾中藥研究發(fā)現(xiàn)，健脾中藥內(nèi)均含有豐富的生物活性成分如黃酮類、多糖類、生物堿類等，其作用機(jī)制是扶持有益菌在腸道生的生長(zhǎng)數(shù)量，后多靶點(diǎn)保持腸道微生態(tài)平衡。孫必強(qiáng)等[4]研究七味白術(shù)散的主藥白術(shù)提取物對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥后導(dǎo)致小鼠腸道菌群失調(diào)，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)白術(shù)提取物對(duì)腸道中腸球菌、腸桿菌、乳桿菌和雙歧桿菌四種有益菌的菌群數(shù)量均有一定幅度增加，而且還可以修復(fù)腸黏膜的損傷，對(duì)小鼠長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物引起的菌群失調(diào)腹瀉有良好的止瀉作用。如孫立群[5]建立潰瘍性結(jié)腸炎大鼠模型，將單藥黃芪制備成納米級(jí)黃芪進(jìn)行干預(yù)一周后，留取大鼠結(jié)腸至直腸組織標(biāo)本，并活檢肝臟組織進(jìn)行檢測(cè)，腸道的雙歧桿菌、乳酸桿菌含量明顯上升，而腸球菌、腸桿菌含量下降，腸道菌群失調(diào)比例失衡得到調(diào)整，肝臟的細(xì)菌數(shù)量明顯減低，得出結(jié)論黃芪是理想的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑。甘草是健脾中藥主藥之一，在臨床上主要應(yīng)用脾胃虛弱，咳嗽痰多，劉麗萍等[6]通過細(xì)菌培養(yǎng)，甘草活性物質(zhì)甘草酸對(duì)大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌的抑菌率最高，甘草酸既可以發(fā)揮體液免疫，同時(shí)發(fā)揮細(xì)胞免疫，具有雙重抑菌功效。健脾藥物山藥的主要成分是山藥多糖，高啟禹等[7]研究發(fā)現(xiàn)，健脾中藥山藥多糖能夠可提高昆明種小鼠腸道內(nèi)益生菌中雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量，對(duì)致病菌中的腸桿菌與腸球菌的致病菌具有抑制，平衡腸道微生態(tài)。曹俊敏等[8]用抗菌藥物的二重感染來建立腸道菌群失調(diào)小鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)菌群失調(diào)的小鼠均有存在不同程度的腸道酸堿平衡失調(diào)，白術(shù)、茯苓生物堿可以扶植正常菌群，提高雙歧桿菌的粘附性調(diào)整模型小鼠的腸道酸堿平衡。國(guó)外學(xué)者Guo M 等[9]體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，薏苡仁提取物在體外具有促進(jìn)乳桿菌、雙歧桿菌等益生菌的生長(zhǎng)，抑制有害菌生長(zhǎng)。

對(duì)健脾中藥復(fù)方的研究也表明，健脾中藥對(duì)腸黏膜生物屏障有確的保護(hù)作用，但是復(fù)方具有雙重效應(yīng)，取決于復(fù)方制劑主要成分的藥物活性，其作用機(jī)制可能抑制腸黏膜的炎癥因子，促進(jìn)腸內(nèi)的有益菌定制。劉玉暉等[10]從細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)蛋白質(zhì)印跡法和逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測(cè)參苓白術(shù)散抗脂多糖通過調(diào)節(jié)p38MAPK、ERK1/2 通路的作用，以及抑制腫瘤壞死因子（TNF-α）表達(dá)，減少細(xì)胞骨架、通透性的改變，從而起到抗腸隱窩上皮細(xì)胞損傷，具有止瀉功效。朱珊[11]研究健脾止瀉顆粒（以黃芪、太子參、山藥為主藥），其黃芪有效成分能修復(fù)小腸黏膜及其上皮細(xì)微絨毛，減輕小腸上皮的炎癥反應(yīng)，有健脾止瀉功效。胡曉麗等[12]應(yīng)用免疫抑制劑作用小鼠，造成小鼠的免疫缺陷，通過糞便培養(yǎng)，免疫抑制小鼠腸道菌群失調(diào)，四君子湯干預(yù)后，測(cè)定小鼠外周血IL-2 含量，外周血中吞噬細(xì)胞具有很強(qiáng)的吞噬效應(yīng)，同時(shí)調(diào)整腸道菌群。如周艷霞[13]等通過濕困脾胃證模型造模方法造模后，經(jīng)平胃散（蒼術(shù)、厚樸、陳皮、炙甘草）干預(yù)，發(fā)現(xiàn)平胃散調(diào)節(jié)腸道生物屏障紊亂效果較自然恢復(fù)組，課題組既往研究證實(shí)平胃散分泌免疫球蛋白（sIgA）含量升高，促進(jìn)sIgA 分泌，而sIgA 有局部抗感染的作用，它包裹60%-80%G-細(xì)菌，形成抗原抗體復(fù)合物，減緩細(xì)菌向腸黏膜上皮細(xì)胞受體移動(dòng)，削弱與受體的結(jié)合能力，促使修復(fù)大鼠損傷的腸道黏膜生物屏障。董春雷[14]發(fā)現(xiàn)人參主要成分人參總皂苷對(duì)大腸埃希菌生物膜形成的抑制率高達(dá)69.65%。

脾主運(yùn)化功能與腸道菌群關(guān)系密切，二者在機(jī)體消化吸收、生長(zhǎng)發(fā)育、抗御外邪等方面起重要作用[15]。脾運(yùn)失健可引起腸道菌群失衡，出現(xiàn)消化吸收功能紊亂、免疫力減弱等癥狀，健脾益氣中藥從單方或者復(fù)方實(shí)驗(yàn)研究中對(duì)修復(fù)腸道生物屏障的損傷，與調(diào)整腸道的酸堿度以及生成的抑菌肽，抑制腸道厭氧菌和外來菌的定植和生長(zhǎng)，扶植有益菌生長(zhǎng)，抑制炎癥因子，保護(hù)腸道黏膜生物屏障有關(guān)。

1.2 臨床觀察 健脾中藥在臨床上應(yīng)用主要以四君子湯、理中湯、補(bǔ)中益氣湯和參苓白術(shù)散為代表，保護(hù)腸黏膜生物屏障。外科手術(shù)創(chuàng)傷、炎癥反應(yīng)、危急重癥后，腸道的黏膜生物屏障受損，健脾中藥通過改善腸黏膜的免疫屏障，提高機(jī)體免疫，抑制炎癥因子產(chǎn)生，促進(jìn)有益菌定植，改善腸黏膜生物屏障。如余宏亮等[16-17]、于慶生等[18-19]研究表明，自擬健脾通里方芪黃煎劑在進(jìn)行胃癌術(shù)后的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)滴注，結(jié)果發(fā)現(xiàn)芪黃煎劑抑制細(xì)胞凋亡，減輕手術(shù)創(chuàng)傷后腸道的缺血－再灌注損傷，上調(diào)血液中的bcl-2mRNA 表達(dá)水平和降低bax、caspase-3、caspase-9mRNA 表達(dá)水平有關(guān)，還發(fā)現(xiàn)早期運(yùn)用健脾通里方芪黃煎劑對(duì)促進(jìn)胃切除術(shù)后患者胃腸功能。郭建紅等[20]同樣也發(fā)現(xiàn)，陳夏四君子湯可縮短腸鳴音恢復(fù)時(shí)間，排進(jìn)患者早期恢復(fù)排氣、排便，改善鼻腸管進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)重癥患者的腸道黏膜的生物屏障，防止細(xì)菌移位。張仁嶺等[21]應(yīng)用復(fù)方健脾中藥四君子湯，通過鼻腸管腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，檢測(cè)患者的白蛋白和前白蛋白水平，采用電鏡下觀察分析小腸內(nèi)絨毛長(zhǎng)度及密度，能夠提高手術(shù)后病人的營(yíng)養(yǎng)狀況早期恢復(fù)，降低小腸黏膜通透性，保護(hù)腸黏膜屏障生物屏障。李麗等[22]研究發(fā)現(xiàn)，理中湯和枳術(shù)湯聯(lián)合使用對(duì)便秘型腸易激綜合征患者療效顯著，對(duì)腸道微生態(tài)干擾小，后期復(fù)發(fā)率明顯降低。羅琳琳[23]應(yīng)用參苓白術(shù)顆粒聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊治療新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉60 例，患兒腹痛消失時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)正常時(shí)間較對(duì)照組提前，臨床療效確切，安全性高、副作用小。吳慧博等[24]通過對(duì)活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者基礎(chǔ)治療上加用參苓白術(shù)散進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)值，能夠增強(qiáng)對(duì)腸道菌群失調(diào)的改善作用，參苓白術(shù)散中人參苷、白術(shù)、茯苓修復(fù)活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎損傷的腸道生物屏障，腹瀉及血便的癥狀明顯改善。闕麗梅[25]通過觀察留取患者腹部手術(shù)后大便中，進(jìn)行細(xì)菌總數(shù)顯微鏡觀察、計(jì)數(shù)革蘭氏陽性、陰性桿菌及球菌的比率，得出結(jié)論腹部手術(shù)后，腸黏膜受損傷會(huì)導(dǎo)致菌群失調(diào)，腸黏膜修復(fù)程度與菌群失調(diào)成正比，并發(fā)現(xiàn)參苓白術(shù)散對(duì)改善腸黏膜及菌群失調(diào)的作用機(jī)理是抑制腸黏膜免疫損傷，修復(fù)受損腸黏膜，促進(jìn)腸道有益菌生長(zhǎng)，改善腸道菌群失調(diào)。

健脾中藥修復(fù)手術(shù)創(chuàng)傷、腸道非特異性炎癥，腸道菌群失調(diào)的腸黏膜生物屏障，其作用機(jī)理可能與腸黏膜的免疫系統(tǒng)中的腸相關(guān)淋巴組織和彌散免疫細(xì)胞，啟動(dòng)小腸內(nèi)的集合淋巴小結(jié)（Peyer 結(jié)）發(fā)生小腸淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答有關(guān)，腸道的益生菌是免疫應(yīng)答的效應(yīng)部位，健脾中藥對(duì)腸道益生菌產(chǎn)生扶持定植，對(duì)腸黏膜的免疫屏障也具有保護(hù)作用，與腸黏膜的生物屏障發(fā)揮協(xié)同，共同維持腸道微生態(tài)平衡[26]。

2 通里中藥保護(hù)腸黏膜生物屏障的研究

2.1 實(shí)驗(yàn)研究 對(duì)單味通里中藥研究，主要以大黃、枳實(shí)、厚樸等為主，通里中藥有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，主要調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群的種類、數(shù)量、比例從而糾正紊亂的菌群結(jié)構(gòu)，改善腸黏膜生物屏障。黃光偉等[27]得出結(jié)論通里代表藥物大黃對(duì)膿毒癥大鼠腸道菌群紊亂，大黃組檢測(cè)中大腸埃希菌、雙歧桿菌含量增加，厭氧菌增多，厭氧/需氧比值升高，菌群紊亂好轉(zhuǎn)，而模型組結(jié)果菌群紊亂嚴(yán)重，大黃可減少內(nèi)、外源性內(nèi)毒素吸收，降解和滅活血液循環(huán)和消化道中的細(xì)菌和內(nèi)毒素含量，減輕腸黏膜屏障損傷及破壞，防止腸道菌群移位。陳德昌等[28]通過大鼠實(shí)驗(yàn)，大黃中有效成分大黃素能減少大鼠腸道致病細(xì)菌向肝、脾、腸系膜淋巴結(jié)數(shù)量，大鼠的肝、脾、腸系膜淋巴結(jié)細(xì)菌種類明顯減少，故通里中藥大黃防治腸源性感染以及腸源性內(nèi)毒素血癥作用顯著。馬麗瓊[29]為研究大黃對(duì)燙傷所致的膿毒癥大鼠腸道細(xì)菌數(shù)及種類的變化，經(jīng)治療后腸道細(xì)菌總數(shù)有所下降，發(fā)現(xiàn)腸道細(xì)菌和真菌數(shù)量及種類也減少，大黃素對(duì)真菌也具有抑制作用。譚俊青等[30]研究發(fā)現(xiàn)，高、中劑量的黃連顆粒劑對(duì)腸道益生菌有抑制作用及對(duì)腸道粘膜有損傷作用，低劑量使用時(shí)有調(diào)節(jié)腸道菌群平衡的作用。徐曉燕等[31]的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)大黃能激活葉酸的酶系統(tǒng)，抑制細(xì)菌RNA 合成，減少生物氧化酶，防止腸道細(xì)菌移位，修復(fù)燒傷所致腸黏膜結(jié)構(gòu)損傷。

對(duì)復(fù)方通里中藥的研究也表明，通里中藥對(duì)腸黏膜生物屏障有明確的保護(hù)作用更加顯著，陳麗萍等[32]研究表明，大承氣沖劑中主藥大黃均對(duì)致病性需氧菌和厭氧菌都有抑制作用，對(duì)腸道細(xì)菌種類和數(shù)量作用做強(qiáng)，發(fā)現(xiàn)大承氣沖劑能顯著提高雙歧桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量，這樣可減少腸道內(nèi)革蘭陰性桿菌的數(shù)量。鄺棗園等[33]利用黃連解毒湯通里攻下作用，建立高脂血癥小鼠模型，黃連解毒湯能抑制高脂血癥狀態(tài)下細(xì)菌的生長(zhǎng)，黃連解毒湯的不同劑量抑菌作用不同，黃連解毒湯劑量越大，腸道乳酸桿菌、擬桿菌、雙歧桿菌的表達(dá)量越高。谷俊朝等[34]應(yīng)用通里中藥復(fù)方（丹紅大黃湯）腹腔灌洗對(duì)急性出血壞死性胰腺炎大鼠模型進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)中藥腹腔灌洗組與對(duì)照組相比較，對(duì)大鼠的血液、腹腔滲液進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，結(jié)果證實(shí)通里中藥復(fù)方組的細(xì)菌數(shù)明顯減少，減輕出血性壞死性胰腺炎的細(xì)菌移位率。而倪耀輝等[35]同樣通過應(yīng)用通里中藥復(fù)方（大黃、芒硝、黃芩、厚樸、山梔、元胡等）后，大黃等中藥對(duì)梗阻性黃疸大鼠能明顯抑制細(xì)菌的繁殖，保持腸道菌群微生態(tài)的平衡。

腸道生物屏障在腸道正常菌群維持平衡狀態(tài)下發(fā)揮保護(hù)腸黏膜作用，腸內(nèi)菌群在腸內(nèi)形成的淺層膜菌群存在游離的腔內(nèi)群，通里中藥可能在促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，減少這類菌群在腸道的停留時(shí)間，抑制致病菌生長(zhǎng)，抑制需氧菌的過度繁殖，調(diào)節(jié)其種類、數(shù)量、比例、定位來糾正紊亂的菌群結(jié)構(gòu)，改善腸黏膜生物屏障[36]。

2.2 臨床研究 臨床研究中，長(zhǎng)期便秘患者會(huì)在腸道菌群失調(diào)，腸腔內(nèi)致病菌（腸桿菌、腸球菌、梭桿菌）數(shù)量增多，益生菌（乳酸桿菌、雙歧桿菌、類桿菌）數(shù)量減少[37-38]，因此在臨床中應(yīng)用通里中藥及復(fù)方對(duì)改善腸道菌群失調(diào)，保護(hù)腸黏膜生物屏障應(yīng)用廣泛。重癥壞死性胰腺炎治療上，王金軒[39]報(bào)道經(jīng)鼻空腸管途徑注入生大黃可降低患者胰腺組織的炎癥反應(yīng)，抑制促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，減輕胰腺周圍的炎性滲出，減少腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素向全身其他臟器移位，抑制繼發(fā)全身多臟器感染，減少重癥壞死性胰腺炎的病死率。陳德昌等[40]將大黃應(yīng)用在急性閉合性顱腦損傷患者后，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)患者的益生菌中的乳酸桿菌數(shù)量明顯多于常規(guī)治療組，致病菌的大腸埃希菌數(shù)量較常規(guī)治療組顯著降低，大黃對(duì)急性閉合性顱腦損傷患者的腸道菌群失調(diào)也有抑制作用。賀凱等[41]發(fā)現(xiàn)，黃連解毒湯可以降脂，其降脂機(jī)制可能通過激活膽汁酸受體通路相關(guān)蛋白表達(dá)，促進(jìn)膽汁酸肝腸循環(huán)，改善機(jī)體炎癥水平和調(diào)節(jié)腸道微生物菌群。鄒川[42]在臨床中發(fā)現(xiàn)在慢性腎衰非透析期患者，腸道功能紊亂發(fā)生率較高，常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用中藥結(jié)腸洗液（主要成分為大黃、蒲公英、牡蠣等）保留灌腸治療2 周后，檢測(cè)患者糞便大腸桿菌菌落計(jì)數(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)總厭氧菌菌落計(jì)數(shù)、雙歧桿菌、乳桿菌菌落計(jì)數(shù)較治療前均明顯增加，較治療前明顯減少，研究表明通里復(fù)方中藥在慢性腎衰非透析期患者的腸道菌群失調(diào)和腸道屏障功能紊亂也具有明顯改善作用。

疾病過程中，腸肝循環(huán)紊亂，引起腸道功能紊亂和腸道細(xì)菌過度繁殖[43]，同時(shí)，胃腸蠕動(dòng)受到抑制或腸道攝氧受損，使腸道代謝下降，腸內(nèi)菌群失調(diào)，革蘭陰性菌過度繁殖，產(chǎn)生大量?jī)?nèi)毒素[44-46]。通里中藥提高腸道的蠕動(dòng)，增強(qiáng)腸道代謝，減少細(xì)菌入腸肝循環(huán)，在臨床上對(duì)腸黏膜生物屏障的發(fā)揮保護(hù)作用，維持其平衡。

3 小結(jié)

綜上所述，實(shí)驗(yàn)研究與臨床研究均證實(shí)健脾通里中藥在保護(hù)和干預(yù)腸黏膜生物屏障的研究中已經(jīng)取得了一定進(jìn)展，在疾病治療過程防治腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素的移位起到不可替代作用。腸黏膜生物屏障的損傷因素主要因?yàn)槟c內(nèi)細(xì)菌的直接感染、菌群失調(diào)和免疫防御功能下降[47-48]，除此之外，腸道黏膜的機(jī)械屏障、免疫屏障、生物屏障三者相互協(xié)同，共同保護(hù)腸黏膜正常結(jié)構(gòu)。健脾通里中藥通過扶植腸道有益菌，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，減少細(xì)菌腸道吸收，抑制炎癥因子釋放，對(duì)腸黏膜生物屏障的實(shí)現(xiàn)保護(hù)，尤其在增加腸道益生菌數(shù)量和種類，調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動(dòng)，調(diào)整菌群失調(diào)，維持腸道微生態(tài)穩(wěn)定。但是，研究領(lǐng)域僅局限在增加益生菌數(shù)量、降低厭氧菌數(shù)量，缺乏對(duì)分子信號(hào)通路的深入研究；國(guó)內(nèi)尚缺少統(tǒng)一的腸道菌群失調(diào)大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ图安∽C結(jié)合模型，對(duì)研究結(jié)果會(huì)有不同程度影響，在“脾虛”和“腑實(shí)”病癥結(jié)合實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒⒁埠苡斜匾猍49]；在中藥復(fù)方研究中，對(duì)腸道微生物作用是多靶點(diǎn)的，隨著腸道微生態(tài)檢測(cè)技術(shù)發(fā)展，為以后中醫(yī)藥對(duì)腸道生物屏障影響的研究必須利用先進(jìn)的微生態(tài)生物學(xué)檢測(cè)方法，可通過多靶點(diǎn)、多途徑研究中藥調(diào)節(jié)作用，更深層次地闡明中藥具體調(diào)節(jié)腸道生物屏障的有效物質(zhì)基礎(chǔ)[50]；腸黏膜生物屏障還通過與腸黏膜機(jī)械屏障和免疫屏障的協(xié)同作用抵御有害微生物的入侵，調(diào)節(jié)腸道免疫功能，而健脾通里中藥對(duì)腸黏膜生物屏障的保護(hù)作用是否經(jīng)過腸道免疫屏障、機(jī)械屏障、化學(xué)屏障共同作用，這些課題為今后的研究提供了一條新思路和新路徑。