脂質(zhì)過氧化物臨床研究進展

黃文杰 馬建林

脂質(zhì)過氧化物（LPO）是人體內(nèi)多聚不飽和脂肪酸和氧自由基（OFR）結(jié)合后，經(jīng)過一系列復(fù)雜反應(yīng)而形成，當(dāng)機體發(fā)生炎癥反應(yīng)或病理過程時，體內(nèi)多聚不飽和脂肪酸過氧化反應(yīng)隨之增強，LPO水平升高，機體細胞及細胞膜產(chǎn)生氧化反應(yīng)，溶解細胞膜表面的磷脂，破壞細胞膜的生理結(jié)構(gòu)，使其流動性和通透性下降。LPO還能引起細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、核酸、糖類和脂類過氧化，使細胞的結(jié)構(gòu)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的改變，最終造成免疫功能失調(diào)、蛋白質(zhì)變性、血栓形成等。丙二醛（MDA）是LPO穩(wěn)定的終產(chǎn)物，通過測定MDA的水平，測出脂質(zhì)過氧化物的水平。

1 脂質(zhì)過氧化物與循環(huán)系統(tǒng)疾病

冠心病（CHD）是循環(huán)系統(tǒng)最常見的疾病，也是導(dǎo)致心臟事件的主要原因，嚴重危害人類健康。有研究表明，CHD患者的MDA顯著升高，證實CHD患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激，而抗氧化劑可以抑制其氧化應(yīng)激和炎癥［1］。此外，還有研究表明，心肌梗死患者LPO水平明顯高于不穩(wěn)定性心絞痛患者，而后者也明顯高于冠脈正?；颊?，說明LPO水平與CHD的嚴重程度有密切的關(guān)系［2］。更有研究表明，CHD患者行PCI術(shù)后1小時LPO水平達到高峰，提示氧化應(yīng)激在PCI早期有明顯損傷作用，且CHD合并糖尿病患者的LPO水平較CHD不合并糖尿病患者高［3］。

2 脂質(zhì)過氧化物與消化系統(tǒng)疾病

炎癥性腸?。↖BD）是一組病因尚未明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。包括克羅恩?。–D）及潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。有研究發(fā)現(xiàn)，活動期IBD患者及緩解期患者中的MDA水平均有所升高，緩解期患者較正?；颊叩腗DA水平高，表明非活動性炎癥性腸病患者的抗脂質(zhì)過氧化防御能力低于健康的人，抗脂質(zhì)過氧化能力的功能障礙被認為是炎癥性腸病發(fā)展的誘發(fā)因素［4］。此外，還有研究表明，MDA水平的增加與CD患者的炎癥活動及癥狀相關(guān)，可以作為早期診斷的良好指標，且CD患者唾液中的MDA與血液中的MDA無明顯差異，故唾液MDA的水平可以反映CD患者的脂質(zhì)過氧化情況。

肝硬變是各種慢性肝病進展至以彌漫性肝纖維化、肝臟慢性炎癥、假小葉、再生結(jié)節(jié)和肝內(nèi)外血管增殖為特征的病理階段。其最常見的病因是病毒性肝炎，是肝癌發(fā)生的重要危險因素。有研究表明，肝硬變患者LPO水平升高，LPO可能增加肝硬變患者患癌的風(fēng)險［5］。

3 脂質(zhì)過氧化物與呼吸系統(tǒng)疾病

支氣管哮喘是一種以氣道高反應(yīng)性和慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。80%以上哮喘患者經(jīng)長期規(guī)范治療和管理，可以達到臨床控制。研究表明，支氣管哮喘患者發(fā)病72小時內(nèi)LPO水平升高，經(jīng)過治療后LPO水平恢復(fù)正常［6］。

肺源性心臟病，簡稱肺心病，是指由胸廓或肺部病變，尤其是肺血管病變引起的肺動脈高壓，并出現(xiàn)右心室功能或（和）結(jié)構(gòu)改變的疾病。有研究發(fā)現(xiàn)，LPO在肺心病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，肺心病急性加重期患者紅細胞LPO的水平高于緩解期患者及正常人［7］。

4 脂質(zhì)過氧化物與神經(jīng)系統(tǒng)疾病

重型顱腦損傷是臨床危重病，病死率及致殘率高，給社會、家庭帶來沉重的負擔(dān)。有研究表明，重型顱腦損傷并發(fā)腦水腫越嚴重，LPO水平越高，炎癥反應(yīng)越強烈，發(fā)生消化道出血的機率就越高［8］。此外，還有研究表明，重型顱腦損傷患者病死率與LPO水平有密切關(guān)系［9］。

阿爾茨海默?。ˋD）是一種以進行性行為損害和認知功能障礙為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，是老年人最常見的癡呆類型。有研究表明，AD患者前驅(qū)期，即輕度認知障礙患者LPO的水平升高，提示LPO可能參與疾病發(fā)生、發(fā)展，且外周血液中MDA的水平可以反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脂質(zhì)過氧化情況［10］。

帕金森?。≒D）是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以靜止性震顫等為突出表現(xiàn)。有研究表明，MDA是PD患者最佳氧化標志物，具有高度敏感性及特異性，且其水平與PD呈正相關(guān)，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)被認為是PD進一步發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，抗帕金森藥物治療應(yīng)結(jié)合抗脂質(zhì)過氧化治療［11］。

血管輕度認知功能障礙（VaMCI）是指由腦血管病的危險因素（如高血壓、高血脂、糖尿病等）、明顯（如腦出血、腦梗死等）或不明顯的腦血管?。ㄈ缏阅X缺血、白質(zhì)疏松）導(dǎo)致的輕度認知功能障礙。有研究發(fā)現(xiàn)，VaMCI患者MDA水平升高，MDA可以作為VaMCI患者早期風(fēng)險標志物，運動干預(yù)及抗脂質(zhì)過氧化是有前景的治療策略［12］。

5 脂質(zhì)過氧化物與泌尿系統(tǒng)疾病

慢性腎臟?。–KD）是指由各種原因引起的腎臟功能或結(jié)構(gòu)異?！?個月，包括出現(xiàn)腎臟損傷標志（組織學(xué)檢查異常、尿沉渣異常、白蛋白尿、腎小管相關(guān)疾病及影像學(xué)檢查異常）或有腎移植病史，伴或不伴有腎小球濾過率（GFR）下降；或原因不明的GFR下降（＜60 m l/min）≥3個月。有研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟病1期（CKD1）患者至慢性腎臟病5期（CKD5）患者，MDA的水平逐漸增高，且均高于正常人，故MDA可以作為慢性腎臟病氧化應(yīng)激的可靠標志物［13］。

6 脂質(zhì)過氧化物與其他疾病

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是妊娠中、晚期特有的并發(fā)癥。有研究表明，ICP患者LPO水平高于正常人，且其水平與疾病的嚴重程度呈正相關(guān)［14］。

中耳炎是指累及中耳部分或全部結(jié)構(gòu)的炎性病變，好發(fā)于兒童，分為化膿性及非化膿性兩大類，而化膿性則有慢性和急性之分。有研究表明，急性化膿性中耳炎（APIOM）及慢性化膿性中耳炎（CSMT）患者MDA的水平較正常人高，并隨病情變化而變化［15］。

牙周炎是指主要由局部因素導(dǎo)致的牙周支持組織慢性炎癥。有研究表明，侵襲性牙周炎患者及慢性牙周炎患者MDA的水平明顯升高，牙周受傷患者的MDA水平亦有升高，提示MDA與牙周炎具有強烈的相關(guān)性。

乳腺癌是指發(fā)生在乳腺上皮的惡性腫瘤。有研究表明，乳腺癌患者血液中的MDA水平有顯著升高，提示LPO與乳腺癌的發(fā)生及進展有關(guān)［16］。

登革熱（DHF）是指由登革病毒經(jīng)蟲媒傳播導(dǎo)致的急性蟲媒傳染病。DHF患者MDA的水平顯著增高，且MDA水平與DHF患者的嚴重性存在顯著正相關(guān)，提示病毒可以誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，激活促炎因子釋放，導(dǎo)致嚴重的登革熱，而抗氧化劑可以抑制病毒誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，從而抑制促炎細胞因子的釋放，故建議抗氧化治療作為登革熱的輔助治療［17］。

以上研究表明，在 CHD、IBD、AD、DHF等患者中的LPO水平均明顯高于正常人，提示其體內(nèi)存在較強烈的氧化應(yīng)激，而抗脂質(zhì)過氧化治療可以降低LPO對組織、器官的損傷，改善患者的癥狀及預(yù)后，故在治療原發(fā)病的同時應(yīng)兼顧抗脂質(zhì)過氧化治療。但遺憾的是，抗脂質(zhì)過氧化治療尚未引起臨床上足夠的重視，且目前臨床上缺乏對相關(guān)疾病抗脂質(zhì)過氧化及未進行抗脂質(zhì)過氧化治療前后臨床癥狀及預(yù)后的對比研究。我們期待關(guān)于抗脂質(zhì)過氧化治療的進一步的研究，為臨床使用抗脂質(zhì)過氧化治療提供更多的理論依據(jù)，使患者獲益。