乳酸菌與噬菌體在家禽無抗養(yǎng)殖中的應(yīng)用*

郝小靜，代永聯(lián)，馮永勝，衣服德，檀學(xué)進(jìn)

（青島市畜牧獸醫(yī)研究所 山東青島 266100）

多年來，家禽養(yǎng)殖生產(chǎn)中濫用抗生素現(xiàn)象普遍存在，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥、產(chǎn)品藥殘高、環(huán)境污染，甚至出現(xiàn)“超級細(xì)菌”，不僅阻礙了養(yǎng)殖生產(chǎn)，還影響了畜產(chǎn)品質(zhì)量，造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失[1]。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部《全國遏制動物源細(xì)菌耐藥行動計劃（2017—2020年）》通知中提出要重點圍繞微生態(tài)制劑、噬菌體等開展關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新集成。我國藥物飼料添加劑將在2020 年全部退出，飼料端“禁抗”，養(yǎng)殖端“減抗、限抗”大勢已定，推行無抗養(yǎng)殖刻不容緩，“綠色+無抗”將是養(yǎng)禽業(yè)發(fā)展的必然趨勢?？梢?，乳酸菌和噬菌體在養(yǎng)殖生產(chǎn)中將大有可為。下面就乳酸菌與噬菌體在家禽無抗養(yǎng)殖中的應(yīng)用簡要闡述。

1 無抗養(yǎng)殖發(fā)展動態(tài)

自1929 年英國學(xué)者費萊明發(fā)現(xiàn)了青霉素以來，抗生素成為養(yǎng)殖業(yè)使用最廣泛的抗感染藥物，既可用于預(yù)防和治療，又可作為添加劑促進(jìn)動物生長。據(jù)統(tǒng)計，用于畜牧及飼料行業(yè)的抗生素總產(chǎn)量約占全國抗生素總量的一半以上。然而，應(yīng)用抗生素在殺滅有害菌的同時也殺滅了有益菌，給動物和人類的健康帶來越來越嚴(yán)重的危害。世界國家均意識到問題的嚴(yán)重性，開始采取禁止飼料中使用抗生素等積極措施。1986 年，瑞典成為第一個全面禁止在畜禽飼料中使用抗生素的國家。

2019 年7 月10 日，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布《中華人民共和國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第194 號（藥物飼料添加劑退出計劃）》，除中藥外的所有促生長類藥物飼料添加劑品種將在2020 年全部退出。先行者瑞典在1986 年禁抗后的前幾年，以豬為例，平均日增重下降，料肉比提升，死亡率增加，斷奶日齡不得不延遲，給養(yǎng)殖業(yè)帶來了巨大壓力和考驗。如何面對和解決養(yǎng)殖生產(chǎn)細(xì)菌病防控，成為當(dāng)前我們必須面對的緊迫任務(wù)。

隨著現(xiàn)代畜牧業(yè)發(fā)展，生產(chǎn)綠色安全畜產(chǎn)品是必然方向。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部已將微生態(tài)制劑、噬菌體等作為抗生素替代品，“禁抗”已進(jìn)入倒計時，微生態(tài)制劑和噬菌體等“替抗”產(chǎn)品在養(yǎng)殖生產(chǎn)中一定會有不俗的表現(xiàn)。

3 乳酸菌與噬菌體國內(nèi)外研究現(xiàn)狀

在微生態(tài)制劑中，乳酸菌的促生長能力和提高免疫能力較強(qiáng)，這是乳酸菌成為用于動物飼料添加劑的微生態(tài)制劑寵兒的主要原因[2]，乳酸菌作為微生態(tài)制劑中的重要成員，逐漸成為家禽養(yǎng)殖中替抗的主力軍之一。1947 年，孟哈德發(fā)現(xiàn)用乳桿菌飼喂仔豬，可有效增加仔豬體重，改善仔豬健康狀況，這是首次將乳酸菌應(yīng)用到畜禽生產(chǎn)。目前，美國FDA 公布可直接飼喂的微生物名單共8 屬45 種，其中乳酸菌就有5 屬。歐盟最新法規(guī)EU575 規(guī)定，飼料中允許添加的微生物共10 屬27 種，其中乳酸菌就有6 屬21 種。日本目前允許在飼料中添加的益生菌共包括5 屬11 種，其中乳酸菌就占7 種。我國現(xiàn)行的農(nóng)業(yè)部公告第2045 號《飼料添加劑品種目錄》中允許添加的微生物共35種，其中乳酸菌24種。飼用乳酸菌通過競爭性占位作用、優(yōu)化和恢復(fù)機(jī)體腸道內(nèi)環(huán)境、產(chǎn)抑菌生物素、提高機(jī)體免疫力以及提供營養(yǎng)等機(jī)制來促進(jìn)動物健康生長、防止疾病發(fā)生、降低死亡率等[3]，并且在畜產(chǎn)品中無污染、無殘留。

筆者研究發(fā)現(xiàn)，在家禽日糧中添加乳酸菌可通過促進(jìn)胃腸道有益微生物的生長，調(diào)整胃腸道微生態(tài)平衡，從而提高家禽對飼料的消化能力，促進(jìn)家禽生長，保持家禽機(jī)體健康，還可協(xié)同疫苗免疫，提高免疫器官指數(shù)，具有較明顯的免疫增強(qiáng)作用。致病性大腸桿菌、沙門氏菌等是家禽養(yǎng)殖中最常見的細(xì)菌性疾病，乳酸菌飼喂動物可顯著抑制腸道內(nèi)致病菌的移位、數(shù)量及繁殖速率，未來用于家禽無抗養(yǎng)殖防治細(xì)菌病極具潛力。如今越來越多的人們關(guān)注畜產(chǎn)品安全，乳酸菌作為綠色飼料添加劑，會在今后的動物生產(chǎn)中發(fā)揮重要作用。

噬菌體是能感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒的總稱。噬菌體是生物界中數(shù)量最大的生物群體，廣泛存在于多種生態(tài)環(huán)境中。作為細(xì)菌的天然殺手，噬菌體自發(fā)現(xiàn)之初便被用于治療人類細(xì)菌感染性疾病，即菌體治療。1926 年，D'Herelle應(yīng)用噬菌體療法治療禽傷寒，首次將噬菌體療法應(yīng)用到養(yǎng)殖生產(chǎn)中。但隨著抗生素的發(fā)現(xiàn)和廣泛臨床應(yīng)用使得噬菌體治療步入寒冬。近年來，細(xì)菌耐藥已成為全球范圍的公共健康問題，多重耐藥菌、藥殘、環(huán)境污染以及“超級細(xì)菌”的出現(xiàn)，嚴(yán)重威脅著人類和動物的生命健康，很多國家開始重新審視噬菌體的治療價值。2006 年，美國FDA 批準(zhǔn)了用于控制即食肉類中李斯特菌的噬菌體雞尾酒療法。在養(yǎng)殖方面，美國研發(fā)的針對沙門氏菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌的菌體制劑被FDA 認(rèn)定為公認(rèn)安全級產(chǎn)品，并用于消除活禽養(yǎng)殖中細(xì)菌感染。2013 年全球第一個噬菌體裂解酶產(chǎn)品上市。東歐等一些國家對噬菌體研究從未間斷，治療技術(shù)相當(dāng)成熟，利用噬菌體治療人體細(xì)菌感染并取得了很大成功。國內(nèi)最早在1958 年，上海瑞金醫(yī)院余賀教授成功利用噬菌體治愈重度燒傷患者一度被傳為佳話。2017 年8 月，上海噬菌體與耐藥研究所成立，2018 年8 月份成功治愈一名超級細(xì)菌復(fù)雜尿路感染的患者，引起了社會的強(qiáng)烈反響。目前，國內(nèi)多家研究機(jī)構(gòu)與企業(yè)正在研發(fā)噬菌體相關(guān)技術(shù)與產(chǎn)品，并有應(yīng)用于水產(chǎn)養(yǎng)殖細(xì)菌病防治的產(chǎn)品成功上市。

噬菌體是細(xì)菌的天敵，具有感染并裂解細(xì)菌的功能，與抗生素相比，噬菌體具有特異性強(qiáng)、自我增殖快、起效迅速、不破壞有益菌、無殘留等優(yōu)點，是一種理想的替抗產(chǎn)品。國外研究發(fā)現(xiàn)噬菌體療法對家禽大腸桿菌、沙門氏菌等細(xì)菌病的預(yù)防和治療均有很好的效果，可有效降低致病菌引起的死亡率，近年來噬菌體作為控制家禽細(xì)菌病的研究受到廣泛關(guān)注。噬菌體的有效性、特異性以及安全性較高，在畜禽養(yǎng)殖業(yè)的研究具有很強(qiáng)的可行性，未來將會在畜禽疾病防治、生物安全防控等方面取得巨大的成功。

4 應(yīng)用前景

細(xì)菌病在家禽養(yǎng)殖中常見多發(fā)，可降低動物生長速度，增加飼料消耗、增加死淘、減少出欄，增加藥物防治投入，對家禽養(yǎng)殖效益影響較大，有時可造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)虧損。乳酸菌具有改善畜禽腸道健康、增強(qiáng)免疫力、改善養(yǎng)殖環(huán)境等功效，且安全無殘留，是理想的綠色飼料添加劑，在畜牧生產(chǎn)中發(fā)揮了積極作用。噬菌體作為天然抗菌物質(zhì)，在抗生素出現(xiàn)之前，一直是防治細(xì)菌感染的重要武器。近年來，面對日益嚴(yán)峻的細(xì)菌耐藥性威脅，噬菌體以其特異性強(qiáng)和安全性高等獨特優(yōu)勢重獲重視，成為無抗養(yǎng)殖中的替抗首選。

后抗生素時代即將來臨，乳酸菌與噬菌體的應(yīng)用將有效促進(jìn)養(yǎng)禽業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展，真正實現(xiàn)"綠色＋無抗"養(yǎng)殖，應(yīng)用前景十分廣闊。通過應(yīng)用乳酸菌和噬菌體技術(shù)，不僅提高了動物生產(chǎn)性能，增加養(yǎng)殖收入，還將促進(jìn)家禽養(yǎng)殖生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)步，引領(lǐng)家禽養(yǎng)殖生產(chǎn)向現(xiàn)代綠色發(fā)展。通過應(yīng)用乳酸菌和噬菌體技術(shù)，可有效改善家禽養(yǎng)殖環(huán)境，減少疫病發(fā)生，減少動物死亡，提高飼料利用率，減少糞污臭氣排放。乳酸菌和噬菌體技術(shù)在應(yīng)用過程中，不使用抗生素，糞便無抗生素排出，對土壤和水體不產(chǎn)生污染，對維護(hù)和修復(fù)生態(tài)環(huán)境，建設(shè)生態(tài)文明具有重要價值，環(huán)境效益明顯。