基于文獻挖掘的濁毒病癥及用藥規(guī)律研究*

王 亞，QIANGSONG，代紫陽，王晨斌，晏寬鵬，杜夢凡，姚 紋，張雅楠，宋 鑫，李繼安，吳深濤

（1.天津中醫(yī)藥大學，天津300193；2.Accenture,San Diego USA 92101；3.華北理工大學中醫(yī)學院，唐山063210；4.天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，天津300381）

濁毒是人體水谷精微代謝紊亂（水谷精微過度積聚和化生異常）所產(chǎn)生的病理產(chǎn)物，對人體臟腑經(jīng)絡及氣血陰陽均能造成損害[1-2]。濁毒相合，濁夾毒性，毒借濁質(zhì)，致病表現(xiàn)更為兇險怪異、繁雜難治、變證多端，甚至轉(zhuǎn)為壞病[3]。濁毒是當今中醫(yī)界的研究熱點，已被視為多種慢性難治性疾病的重要致病因素[4]。但關于濁毒的辨證施治雖多見于某些疾病研究，卻仍缺乏統(tǒng)一的辨證施治要點。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘手段，系統(tǒng)整理了中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫中濁毒辨證施治相關文獻，并對文獻中濁毒相關疾病、濁毒證基本癥狀及其用藥進行歸納總結(jié)。

1 資料與方法

1.1數(shù)據(jù)收集 數(shù)據(jù)庫：中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫；檢索時間：建庫至2017年10月23日；文獻類型：期刊；檢索方式：主題（CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫），關鍵詞（維普數(shù)據(jù)庫）；檢索詞：濁毒；檢索文獻時間跨度：無限制。檢索到的文獻記錄以Refworks的格式導出，導出的文獻記錄中包含的信息有作者、研究機構(gòu)、題名、發(fā)表年份、關鍵詞、摘要、期刊、卷次和起止頁碼。在導出的文獻記錄中另外補充了“疾病名稱”、“癥狀”、“用藥”信息。

1.2文獻納排標準 文獻納入標準：1）含有濁毒證病癥及其用藥的文獻。2）僅含有濁毒證病癥的文獻。3）僅含有濁毒證用藥的文獻。文獻排除標準：1）綜述性文獻。2）濁毒概念不明確或濁、毒分而論之的文獻。3）濁毒證采用方藥之外的治療手段（如針灸）且不含有濁毒證病癥的文獻。4）濁毒用藥規(guī)律研究或臨床經(jīng)驗用藥總結(jié)的文獻。根據(jù)以上標準，經(jīng)人工分析1 466篇文獻的內(nèi)容，剔除文獻863篇，共計納入研究文獻603篇。

1.3數(shù)據(jù)規(guī)范 由于文獻的發(fā)表機構(gòu)存在名稱更迭，名稱又有全稱和簡稱之別；疾病名稱更是存在現(xiàn)代疾病名稱與中醫(yī)病名混用；中西疾病癥狀描述更是混雜多樣；同一種中藥的名稱記載混亂，因此對文獻中的研究單位名稱、濁毒相關疾病名稱、濁毒癥狀及濁毒用藥給予進一步規(guī)范。

1.3.1研究單位規(guī)范化 研究機構(gòu)名稱更改者，統(tǒng)一規(guī)范為當前的機構(gòu)名稱；研究機構(gòu)用簡稱者規(guī)范為全名稱；研究機構(gòu)僅保留一級單位。

1.3.2濁毒相關疾病名稱規(guī)范 濁毒相關疾病從題目和關鍵詞項目中提取。若1篇文獻中出現(xiàn)多個病名，則從文獻原文中提取濁毒相關的疾病名稱。有明確西醫(yī)病名者規(guī)范為西醫(yī)病名，如消渴規(guī)范為糖尿病。規(guī)范后的疾病名稱，按照西醫(yī)內(nèi)科學的疾病分類進行歸納[5]。未能明確西醫(yī)病名者則保留中醫(yī)病名，如口臭等。

1.3.3濁毒癥狀規(guī)范 根據(jù)《中醫(yī)診斷學》[6]進行濁毒癥狀名稱規(guī)范：1）按相同癥狀處理：去掉表示部位、頻度的詞，如周身水腫、下肢水腫、眼瞼水腫等規(guī)范為水腫，噯氣頻頻、時常噯氣等規(guī)范為噯氣。2）拆分為不同癥狀者：脘腹脹滿拆分為胃脹、腹脹；苔黃厚膩拆分為苔黃膩、苔厚膩、苔黃厚。癥狀規(guī)范后剔除同條文獻中重復的癥狀。

1.3.4藥物名稱規(guī)范 根據(jù)《中藥學》[7]進行藥物名稱規(guī)范：1）按不同藥物處理：炮制后性味功效明顯改變或習慣用法分開的藥物分計，如生地和熟地黃；來源于同一植物不同部位的藥物分計，如赤茯苓、白茯苓，天花粉、瓜蔞等。2）按相同藥物處理：山茱萸、山萸肉統(tǒng)稱為山茱萸。3）其他：對取末者，如黃連末等按生藥黃連處理；對標明產(chǎn)地者，如川大黃等按規(guī)范藥名大黃處理。

1.4分析方法 本研究的數(shù)據(jù)整理及分析均使用Python編程語言完成。首先使用Python進行研究機構(gòu)、疾病名稱、癥狀及藥物的使用頻次分析，并基于頻次進行關聯(lián)分析，探討研究機構(gòu)與疾病種類之間的關系及兩味中藥的配伍規(guī)律。

2 方藥統(tǒng)計分析結(jié)果

2.1濁毒證相關文獻研究機構(gòu)及所研究疾病種類分析 統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，參與濁毒辨證施治相關研究的機構(gòu)共有416家，其中河北省中醫(yī)院、河北醫(yī)科大學、北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學和天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院的發(fā)文量均在20篇以上，是濁毒辨證施治的主要研究陣地。通過研究機構(gòu)與疾病名稱關聯(lián)分析可知，天津中醫(yī)藥大學及天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院對腎臟疾病、糖尿病及其并發(fā)癥多從濁毒論治；北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院常從濁毒論治糖尿病腎病、慢性腎病及慢性腎功能衰竭；河北醫(yī)科大學及河北省中醫(yī)院從濁毒論治慢性胃炎（特別是慢性萎縮性胃炎）及潰瘍性結(jié)腸炎等消化系統(tǒng)疾病。見圖1。

圖1 濁毒主要研究機構(gòu)的主要疾病研究分布Fig.1 Diseasesstudied by the main institutions based on turbidity and toxin theory

2.2濁毒證相關疾病分析 統(tǒng)計結(jié)果顯示，濁毒相關疾病達144種，總出現(xiàn)次數(shù)達853次，其中泌尿系統(tǒng)疾病249次，代謝性疾病232次，消化系統(tǒng)疾病256次。其中泌尿系統(tǒng)疾病以腎功能衰竭（198次）和慢性腎?。?1次）為主；代謝性疾病以糖尿病及其并發(fā)癥、合并癥（153次）和高尿酸血癥痛風及其并發(fā)癥（71次）為主；消化系統(tǒng)疾病以胃炎（109次）為主。見圖2。

圖2 濁毒證相關疾病占比Fig.2 Diseasesrelated to turbidity and toxin syndrome

2.3濁毒證基本癥狀分析 統(tǒng)計結(jié)果顯示濁毒證癥狀繁多，高達371種，總出現(xiàn)頻次達5 573次。對納入頻數(shù)大于50的濁毒基本癥狀進行分析，見表1。濁毒的高頻癥狀如納呆、惡心、嘔吐、胃痛、胃脹、腹脹等與脾胃系病密切相關；口干是消渴及其并發(fā)癥的常見癥狀；水腫、口中異味（口中尿味）、尿少等與腎系病關系密切；多伴面色多晦暗、小便多黃赤、大便干燥或黏膩且伴排便不爽，舌象以紅或暗紅為著，苔多見黃膩或厚膩或黃厚，脈象以弦滑、滑數(shù)為主。

表1 濁毒證頻次大于50的基本癥狀Tab.1 Basic symptoms of turbidity and toxin related diseases with frequency more than 50

2.4濁毒用藥規(guī)律研究 研究中共涉及藥物425味，藥物總使用頻次9 345次。表2納入了使用頻次≥100的藥物，其中大黃的使用頻次最高，其次為黃連。對422味中藥按功效進行歸類并進行統(tǒng)計，出現(xiàn)頻率最高的是清熱藥（其中清熱解毒和清熱利濕藥物使用頻率較高）和補虛藥（其中補氣和補血藥物使用頻率較高），分別是1993次（21.63%）、1621次（17.60%）。此外，利水滲濕藥、活血化瘀藥、化濕藥、理氣藥的使用頻率亦較高，見圖3。常用藥對（藥對總出現(xiàn)頻次為59 028次）研究顯示，最常用的兩味藥配伍為大黃+黃芪，其次為白術(shù)+茯苓，丹參+大黃，大黃+茯苓。見表3。

表2 治療濁毒高頻藥物對照表（頻次≥100）Tab.2 Chinese herbs of high frequency for turbidity and toxin treatment(frequency≥100)

圖3 422味中藥按功用分類使用頻數(shù)比較Fig.3 Frequency of 422 Chineseherbsaccording to their functions

3 分析與討論

通過濁毒相關疾病及基本癥狀分析，可以看出濁毒致病范圍之廣，涉及部位之多，充分體現(xiàn)出濁毒病邪隨氣機升降無處不到，內(nèi)達臟腑經(jīng)絡，外至四肢肌腠，游溢全身，形成多種疾病的致病特點[8]。濁毒高頻癥狀中，小便多黃赤，大便干燥或大便黏膩伴排便不爽，舌象以紅或暗紅為著，苔多見黃膩或厚膩或黃厚，脈象以弦滑、滑數(shù)為主，反映出濁毒癥狀雖然繁雜，但二便、舌脈仍是辨識濁毒證的重要內(nèi)容[9-11]。此外，研究也印證了濁毒致病常與痰瘀相夾的重要特點[11-12]。大便黏膩伴排便不爽，苔黃膩或厚膩，脈滑反映出濁毒為病常與痰濕相夾；而舌有瘀點瘀斑（44次），舌紫暗（38次）等高頻癥狀提示濁毒致病亦常與血瘀相兼。

表3 治療濁毒高頻藥對對照表（頻次≥90）Tab.3 Chineseherb pairsof high frequency for turbidity and toxin treatment(frequency≥90)

從濁毒用藥規(guī)律分析可見大黃以絕對性優(yōu)勢居于用藥頻次首位，說明大黃是治療濁毒中的一味專藥[13]。濁毒用藥雖種類繁多，但按功效來分多集中于清熱藥（清熱解毒藥、清熱利濕藥為主）、補益藥（補氣藥、補血藥為主）、利水滲濕藥、活血化瘀藥、芳香化濕藥和理氣藥，體現(xiàn)出濁毒治療不拘泥于一法一方，隨證靈活。

給邪以出路[14]，使?jié)岫緩拇蟊愣觥男”愣?、從汗液而解。大黃通腑泄?jié)峤舛?，引邪從大便排出，臨床運用以大便秘結(jié)為使用依據(jù)；茯苓、澤瀉、薏苡仁、萆薢等滲濕利濁解毒，引邪從小便排出，臨床運用以肢體水腫、小便不利或尿少、身體困重為使用依據(jù)；麻黃、桂枝、蘇葉、荊芥等發(fā)表透濁解毒，引邪從汗液排出，臨床運用以皮膚瘙癢、尿少伴有血尿素氮、血肌酐升高為使用依據(jù)。

截斷濁毒生成[15]，阻斷濕、濁、痰、瘀、熱、毒膠結(jié)成濁毒之勢。茯苓、黃芪、白術(shù)等健脾益氣除濕，為化濁解毒的治本之法，且大黃常與之配伍，攻補兼施，使攻邪而不傷正；佩蘭、藿香等芳香化濁除濕，用于濕濁內(nèi)阻、脾為濕困，臨證多見脘腹痞滿，口甘多涎，舌苔膩；濁毒為患，每多夾痰，半夏、竹茹、瓜蔞等配伍大黃，祛痰消濁解毒，臨證多見胃脘堵悶，痰多，口中黏膩無味，大便黏膩伴排便不爽；此外，濁毒為虐，亦多夾瘀，丹參、川芎等活血化瘀之品配伍大黃活血通絡散濁，運用全蝎、地龍等蟲類藥以搜剔宣通經(jīng)絡，臨床運用以體內(nèi)腫塊形成、固定不移、痛有定處、舌質(zhì)暗或有瘀點為使用依據(jù)。黃連、黃芩、蒲公英、茵陳蒿等配伍大黃，清熱化濁解毒以解濁、毒膠著之勢，臨床運用以心煩、頭身困重、口渴口黏、惡心欲嘔、食欲不振、舌紅、苔黃濁厚膩為使用依據(jù)。

值得注意的是，除二便、舌脈，濁毒其他癥狀頻數(shù)統(tǒng)計的多少與濁毒主要研究機構(gòu)研究的疾病直接相關。對濁毒研究機構(gòu)進行分析，結(jié)果顯示濁毒研究以河北省中醫(yī)院、河北醫(yī)科大學、北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學為代表，貢獻了較多文獻，分別集中于慢性萎縮性胃炎、糖尿病及其并發(fā)癥、腎病的濁毒論治。而濁毒證高頻癥狀，如納呆、惡心嘔吐、胃痛、脘腹脹滿、口干、水腫、口中異味（口中尿味）、尿少等也與以上疾病相對應。

綜上可知，濁毒致病廣泛，多集中于慢性腎功能衰竭，糖尿病、高尿酸血癥及其并發(fā)癥、慢性胃炎；濁毒證舌脈以舌紅或暗紅、苔黃膩甚或垢膩、脈滑數(shù)或弦滑為主；治療濁毒用藥多樣、靈活，通利二便、發(fā)汗給濁毒以出路，蠲除痰濕、瘀血以截斷濁毒生成，清熱解毒化濁以解濁毒膠結(jié)之勢。