吡格列酮在改善2 型糖尿病患者胰島B 細(xì)胞 功能中的作用

黎妙仙

近年來，隨著人們工作節(jié)奏加快和飲食結(jié)構(gòu)變化，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中90%為2型糖尿?。═2DM），主要表現(xiàn)為高血糖伴胰島素缺乏與抵抗。目前，常規(guī)西藥治療大多通過促進(jìn)胰島素分泌降低血糖，但無法改善胰島素敏感性，保護(hù)胰島功能，減慢病情進(jìn)展[1]。有研究顯示，吡格列酮輔助治療T2DM 效果顯著，可減輕胰島素抵抗，降低血糖，調(diào)節(jié)血脂，延緩病情進(jìn)展[2]。本研究就吡格列酮在改善T2DM 患者胰島B 細(xì)胞功能中的作用進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月至2018年10月深圳市大鵬新區(qū)婦幼保健院收治的62 例T2DM 患者作為研究對象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對照組，各31 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。見表1。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：初發(fā)型T2DM；符合美國糖尿病學(xué)會(huì)2016年制定的T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；均簽署了知情同意書且自主配合試驗(yàn)進(jìn)行。排除標(biāo)準(zhǔn)：酮癥酸中毒和高血糖高滲綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥；甲狀腺疾病、腎上腺疾病或需使用糖皮質(zhì)激素治療等可影響試驗(yàn)結(jié)果的疾??；嚴(yán)重肝腎功能受損；妊娠或哺乳期。

1.3 治療方法

對照組給予常規(guī)治療，醫(yī)護(hù)人員采用通俗語言向患者講述T2DM 的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、治療方法、注意事項(xiàng)等，叮囑患者少食多餐，每天進(jìn)行適量非劇烈運(yùn)動(dòng)；同時(shí)，口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（山東斯邦得制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060230，500 mg/片），初始劑量為0.25 g/次，1 次/d，根據(jù)患者血糖水平調(diào)節(jié)二甲雙胍使用劑量，最大劑量≤2 g/d。

試驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上采用鹽酸吡格列酮（四川迪康科技藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052156，15 mg/片）治療，1～2 片/次，1 次/d，最大劑量≤45 mg/d。兩組患者均治療4 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

在治療前及治療結(jié)束后次日清晨抽取患者空腹肘靜脈血并采用血糖測量儀測量空腹血糖（FPG）， 用葡萄糖氧化酶法測量餐后2 h 血糖（2hPBG）；通過全自動(dòng)生化分析儀用酶法檢測三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）；用穩(wěn)態(tài)模型分析胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島B 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-B）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HbA1c、FPG、2hPBG 比較

兩組治療前HbA1c、FPG、2hPBG 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組HbA1c、FPG、2hPBG 均低于治療前，且試驗(yàn)組HbA1c、FPG、2hPBG低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者HbA1c、FPG、2hPBG 比較(±s)

表2 兩組患者HbA1c、FPG、2hPBG 比較(±s)

注：與本組治療治前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) HbA1c(%) FPG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L)對照組 31 治療前 9.04±1.41 12.31±1.40 18.51±5.13 治療后 6.45±0.73a 6.71±0.54a 9.24±0.92a 試驗(yàn)組 31 治療前 9.01±1.02 12.46±1.24 18.35±5.25 治療后 5.91±0.67ab 5.63±0.52ab 6.35±0.83ab

2.2 兩組HOMA-IR、HOMA-B 比較

兩組治療前HOMA-IR、HOMA-B 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組HOMA-IR、HOMA-B 均優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者一般資料比較

表3 兩組患者HOMA-IR、HOMA-B 比較(±s)

表3 兩組患者HOMA-IR、HOMA-B 比較(±s)

注：與本組治療治前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) HOMA-IR HOMA-B 對照組 31 治療前 7.52±2.47 36.26±3.93 治療后 5.24±1.25a 45.92±4.25a 試驗(yàn)組 31 治療前 7.63±2.41 36.78±4.56 治療后 3.87±0.93ab 54.82±4.62ab

2.3 兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C 比較

兩組治療前TG、TC、LDL-C、HDL-C 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C 均優(yōu)于治療前，且試驗(yàn)組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C 比較(mmol/l,±s)

表4 兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C 比較(mmol/l,±s)

注：與本組治療治前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) TG TC 對照組 31 治療前 2.30±0.87 4.57±1.01 治療后 1.29±0.53a 4.10±0.36a 試驗(yàn)組 31 治療前 2.32±0.82 4.64±1.03 治療后 0.94±0.58ab 3.91±0.32ab 組別 例數(shù) LDL-C HDL-C 對照組 31 治療前 3.90±0.77 0.79±0.27 治療后 3.48±0.68a 1.10±0.22a 試驗(yàn)組 31 治療前 3.93±0.79 0.76±0.28 治療后 3.11±0.73ab 1.35±0.25ab

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

糖尿病是全球范圍內(nèi)常見疾病，已成為我國主要致死性疾病之一，且有低齡化趨勢，其中大部分為T2DM，主要表現(xiàn)為“三多一少”且可伴隨急慢性并發(fā)癥，給患者及其家庭帶來極大負(fù)擔(dān)[4]。有研究指出，T2DM 病情進(jìn)展主要與胰島B 細(xì)胞功能逐漸喪失及胰島素抵抗有關(guān)，故為獲得更好治療效果，應(yīng)盡早減少胰島B 細(xì)胞功能受損程度并減弱胰島素抵抗現(xiàn)象[5-6]。目前，治療T2DM 的口服藥物以雙胍類、胰島素促分泌劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑（AGI）、噻唑烷二酮類（TZDs）等為主，胰島素促分泌劑主要通過促進(jìn)胰島素分泌而降低血糖，可增加胰島負(fù)擔(dān)，進(jìn)一步損傷胰島功能，最終只能依靠胰島素制劑進(jìn)行治療[7]；AGI 主要是降低餐后血糖，無法改善機(jī)體胰島素抵抗現(xiàn)象；二甲雙胍作為治療T2DM 的一線藥物，可增加機(jī)體胰島素敏感性；而吡格列酮屬于TZDs，是一種胰島素增敏劑，亦可增加機(jī)體組織對胰島素的敏感性。莫詩瑤[8]的研究顯示，吡格列酮在改善胰島B 細(xì)胞功能方面效果更佳，但相關(guān)報(bào)道較少，故為了進(jìn)一步驗(yàn)證其報(bào)道準(zhǔn)確度，故對此進(jìn)行了相關(guān)研究。

試驗(yàn)組血糖水平的改善程度大于對照組，說明吡格列酮可輔助控制血糖水平，這與臧永軍等[9]的研究結(jié)果一致。二甲雙胍可通過抑制肝糖原輸出而改善血糖水平，而吡格列酮?jiǎng)t是通過興奮過氧化物酶小體生長因子活化受體-γ（PPAR-γ），調(diào)節(jié)控制血糖及血脂的相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄進(jìn)而增加脂肪組織對葡萄糖的利用，間接減少肝糖輸出及增加肌肉組織利用葡萄糖，間接降低血糖；上調(diào)胰島細(xì)胞沉默調(diào)節(jié)蛋白 1（sirtuin type 1, SIRT1）表達(dá)，促進(jìn)線粒體脫偶連蛋白 2（uncoupling protein 2, UCP2）表達(dá)，促使胰島素正常分泌，兩者聯(lián)合應(yīng)用效果更佳[10]。

試驗(yàn)組血脂水平改善程度優(yōu)于對照組，可能是因吡格列酮與PPAR-γ受體結(jié)合，促進(jìn)分解代謝基因激活蛋白分泌，下調(diào)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、瘦素等脂源性細(xì)胞因子水平，促使能量消耗增加，進(jìn)而降低TC、TG、LDL-C 并升高HDL-C，改善胰島素抵抗，同時(shí)因?yàn)檠墙档停闆r也會(huì)相應(yīng)改善，兩者相輔相成[11-12]。

試驗(yàn)組HOMA-IR、HOMA-B 改善程度優(yōu)于對照組，說明吡格列酮可改善胰島功能，增加胰島素敏感性，這可能是因?yàn)檫粮窳型d奮包括PPAR-γ在內(nèi)的各受體，導(dǎo)致胰島素分泌增多并抑制胰島素分解進(jìn)而保護(hù)胰島B 細(xì)胞，同時(shí)通過減弱脂肪細(xì)胞等對胰島素的抵抗而避免胰島B 細(xì)胞凋亡，最終使胰島素分泌增加且胰島素抵抗現(xiàn)象改善[13]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明吡格列酮并不明顯增加并發(fā)癥發(fā)生率。由于本研究樣本量較少，且不可避免地存在不同程度的主觀及客觀誤差，無法保證試驗(yàn)結(jié)果的完全正確性。

綜上所述，吡格列酮可輔助醫(yī)治T2DM，增加患者胰島B 細(xì)胞敏感性。