利培酮或喹硫平聯(lián)合多奈哌齊治療 老年癡呆伴精神行為障礙患者的臨床效果及安全性

王鵬舉 王飛雪

臨床上老年癡呆主要表現(xiàn)為各方面能力減退，患者通常會(huì)在人格、情感和行為等方面出現(xiàn)不同程度的異常，此疾病病程較長，屬于一種慢性疾病，可嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[1]。隨著老齡化時(shí)代到來，癡呆的發(fā)病率逐年上升，患者的病情會(huì)隨著年齡增長而不斷加重，給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。老年癡呆患者的病癥不僅表現(xiàn)為智力退化，也伴隨著精神性疾病癥狀，包括行為紊亂、幻覺、妄想等。該疾病的發(fā)病原因是由于人體免疫力下降，同時(shí)腦部器質(zhì)性損傷使患者智能退化。

目前，臨床上針對老年癡呆疾病主要采用改善患者腦細(xì)胞代謝功能、調(diào)節(jié)腦部神經(jīng)元等方式來進(jìn)一步增加患者智力、記憶力和認(rèn)知功能，還有通過藥物治療來控制患者的病情[2]。治療老年癡呆可給予抗精神病類藥物，但該種藥物會(huì)使患者的意識(shí)障礙更為嚴(yán)重，容易導(dǎo)致椎體外系反應(yīng)，不僅損傷認(rèn)知功能，同時(shí)也降低治療效果，故尋找一種全新的藥物治療方法極為重要。喹硫平為新型非典型抗精神病藥物，對5-羥色胺（5-HT）受體具有高度親和力，是多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑。國外有研究表明該種藥物對老年癡呆伴發(fā)精神行為障礙患者有效，且較少存在不良反應(yīng)[3]。本研究就老年癡呆采用利培酮聯(lián)合多奈哌齊、喹硫平聯(lián)合多奈哌齊治療的臨床效果以及安全性進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月至2018年8月遼寧省阜新市第四人民醫(yī)院收治的140 例老年癡呆伴精神行為障礙患者作為研究對象，按治療方案不同分為對照組與試驗(yàn)組，各70 例。對照組男38 例，女32 例，年齡64～82 歲，平均（70.26±6.55）歲，病程1～10年，平均（4.12±0.58）歲，其中輕度癡呆42 例，中度癡呆28 例。試驗(yàn)組男36 例，女34 例，年齡63～84 歲，平均（71.4±5.85）歲，病程1～9年，平均（4.01±0.41）歲，其中輕度癡呆45 例，中度癡呆25 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合老年癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；2）小學(xué)文化程度患者簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分＜17 分，初中及以上文化程度患者M(jìn)MSE 評分＜24 分；3）阿爾茨海默病病理行為評分表（BEHAVE- AD）評分≥8 分；4）患者對研究知情，均簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）腎、肝、心及血液檢查明顯異常；2）對研究藥物過敏；3）嚴(yán)重軀體疾病；4）其他精神疾病。

1.2 治療方法

兩組患者均給予多奈哌齊[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070181]治療，5 mg/d，口服，治療時(shí)間均為兩個(gè)月[4]。試驗(yàn)組則在多奈哌齊基礎(chǔ)上采用喹硫平（AstraZenecaUKLimited，英國，國藥準(zhǔn)字H20130035）治療，25 mg/d，口服，隨后根據(jù)患者病情調(diào)整劑量，控制在50～400 mg/d，平均劑量為（130.5±40.5）mg/d[5]。

對照組則在多奈哌齊治療基礎(chǔ)上給予利培酮（北京天衡藥物研究院南陽天衡制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20061072），0.5 mg/d，口服，隨后根據(jù)患者病情調(diào)整劑量，將藥物劑量控制在0.5～2.0 mg/d，平均劑量為（1.25±0.4）mg/d[6]。

1.3 臨床評價(jià)

1）臨床療效：顯效：MMSE 評分提升40%以上；有效：MMSE 評分與治療前比較提升15%～40%；無效：MMSE 評分無變化或降低。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）采用MMSE 來評估患者的認(rèn)知功能，主要包括回憶力、語言能力、注意力、定向力、記憶力等方面，總分為30 分，評分越高，認(rèn)知狀態(tài)越佳。MMSE 評分18～24 分為輕度癡呆；16～17 分為中度癡呆；≤15 分為重度癡呆。3）采用BEHAVE-AD 評分判定患者精神行為癥狀，包括情感障礙、攻擊行為、行為紊亂、幻覺、焦慮恐懼、晝夜節(jié)律紊亂、偏執(zhí)妄想等，評分越高，患者精神行為癥狀越差。4）采用副反應(yīng)量表（TESS）評估兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括體重、脈搏、血壓、腎功能、血糖、肝功能、血脂、心電圖、血常規(guī)等變化情況，評分越高，則表明患者不良反應(yīng)發(fā)生率越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

試驗(yàn)組治療有效率與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.0848，P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 兩組MMSE 評分比較

治療前兩組MMSE 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMSE 評分均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者M(jìn)MSE 評分比較(分,±s)

表2 兩組患者M(jìn)MSE 評分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 對照組 70 8.40±2.26 27.79±4.26a 試驗(yàn)組 70 8.38±2.42 26.95±4.18at 值 0.0505 1.1775P 值 0.9598 0.2410

2.3 兩組BEHAVE-AD 評分比較

治療前，兩組BEHAVE-AD 各項(xiàng)評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組情感障礙、焦慮恐懼、攻擊行為、晝夜節(jié)律紊亂、行為紊亂、偏執(zhí)妄想、幻覺評分均明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但各項(xiàng)評分組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組TESS 評分比較

治療第2 周、4 周、6 周、8 周，試驗(yàn)組TESS評分均明顯低于對照組，且隨著時(shí)間增加而不斷降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療后TESS 評分比較(分,±s)

表4 兩組患者治療后TESS 評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 第2 周 第4 周 第6 周 第8 周 對照組 70 12.39±3.18 14.70±3.81 13.39±4.07 11.17±1.96試驗(yàn)組 70 8.83±2.76 9.82±3.34 8.65±2.53 7.74±2.33 t 值 6.213 7.078 7.268 8.278P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

老年癡呆在臨床上較為常見，主要分為阿爾茨海默病和血管性癡呆，其中阿爾茨海默病較為常見。 老年癡呆伴精神行為障礙病情嚴(yán)重時(shí)，可嚴(yán)重影響其生命質(zhì)量，甚至?xí)?dǎo)致其死亡。老年癡呆患者的病理性特征主要表現(xiàn)為淀粉樣蛋白沉淀、神經(jīng)細(xì)胞消失，并在細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)了神經(jīng)元纖維纏結(jié)，而需要注意的是淀粉樣蛋白沉淀與乙酰膽堿酯酶、丁酰膽堿酯酶之間緊密相連[7]。臨床上老年癡呆疾病的發(fā)生可能是患者自身機(jī)體中樞神經(jīng)發(fā)生病變，從而導(dǎo)致大腦皮質(zhì)和海馬等功能區(qū)域內(nèi)神經(jīng)纖維發(fā)生了纏結(jié)，隨后影響患者機(jī)體功能，進(jìn)而發(fā)生了認(rèn)知功能性障礙[8]。老年癡呆疾病在發(fā)病初期癥狀主要表現(xiàn)為行為改變、人格改變、判斷能力下降、記憶力減退等。隨著病情加重，患者甚至?xí)霈F(xiàn)生活不能自理現(xiàn)象，會(huì)進(jìn)一步出現(xiàn)肢體僵直、大小便失禁等癥狀，最后患者便會(huì)喪失生活能力和工作能力[9]。臨床上老年癡呆患者在服用多奈哌齊藥物后能夠升高大腦皮質(zhì)內(nèi)的乙酰膽堿水平以及神經(jīng)基底節(jié)神經(jīng)突觸內(nèi)的乙酰膽堿水平，有效改善患者的認(rèn)知功能[10]。而在對老年癡呆伴發(fā)精神行為障礙患者的治療中，需要適度給予抗精神病癥狀藥物治療以針對其精神行為障礙癥狀。

利培酮是典型的選擇性單胺能拮抗劑，對5-HT2受體與D2受體均有較高親和力，可提高紋狀體和額葉皮質(zhì)D2受體活性，有效改善患者陰性和陽性癥狀，緩解其精神行為障礙。采用利培酮治療精神分裂癥臨床效果顯著，口服給藥方式能保證藥物較好地吸收，與血漿蛋白結(jié)合率較高。若增加給藥劑量，血藥濃度也會(huì)隨之增加，但消除速率不高，導(dǎo)致出現(xiàn)不良反應(yīng)概率較高。喹硫平是一種新型抗精神病藥物，選擇性較高，該藥物主要作用于中腦邊緣系統(tǒng)，在使相關(guān)精神癥狀得到改善同時(shí)，代謝產(chǎn)物不易透過血—腦脊液屏障，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。喹硫平與利培酮比較，前者能夠?qū)?-HT 和多巴胺產(chǎn)生拮抗作用，以此增強(qiáng)多巴胺脫抑制性釋放作用，從而有效改善患者認(rèn)知，能夠減少錐體外系癥狀發(fā)生，以此降低不良反應(yīng)發(fā)生率，因此喹硫平更適用于治療老年癡呆疾病[11]。多奈哌齊是一種乙酰膽堿酯酶抑制劑，在臨床中應(yīng)用較廣，該藥物通過改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿的實(shí)際濃度，改善患者的認(rèn)知功能。但單獨(dú)使用該種藥物遠(yuǎn)期治療效果欠佳，需要與其他藥物聯(lián)合使用。臨床上喹硫平聯(lián)合多奈哌齊，能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，并促進(jìn)老年癡呆患者乙酰膽堿釋放，從而進(jìn)一步改善患者的精神癥狀和認(rèn)知功能，提高臨床治療效果，還能夠進(jìn)一步提升患者的治療耐受性，在臨床治療中醫(yī)師需及時(shí)告知患者和家屬藥物治療的利弊[12]。

表3 兩組患者BEHAVE-AD 評分比較(分,±s)

表3 兩組患者BEHAVE-AD 評分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 情感障礙 焦慮恐懼 攻擊行為 晝夜節(jié)律紊亂 行為紊亂 偏執(zhí)妄想 幻覺 對照組 70 治療前 1.63±1.19 1.60±0.75 4.36±1.18 1.93±0.74 6.58±1.42 3.38±1.26 1.14±0.50 治療后 0.55±0.39a 0.64±0.26a 0.86±0.14a 0.65±0.54a 0.93±0.46a 1.08±0.79a 0.53±0.25a試驗(yàn)組 70 治療前 1.65±1.06 1.62±0.93 4.30±1.06 1.95±0.59 6.60±1.39 3.40±1.25 1.16±0.58 治療后 0.57±0.24a 0.65±0.38a 0.87±0.25a 0.63±0.48a 0.90±0.74a 1.13±0.94a 0.54±0.24a

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療的有效率明顯高于對照組，且治療后兩組患者M(jìn)MSE 評分均明顯高于治療前，BEHAVE-AD 評分均顯著低于治療前，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明試驗(yàn)組治療方法與對照組治療方法的效果相當(dāng)，均能夠有效改善患者的精神行為癥狀和認(rèn)知功能。治療第2 周、4 周、6 周、8 周，試驗(yàn)組TESS 評分均明顯低于對照組，且隨著時(shí)間增加而不斷降低。說明利培酮藥物所帶來的不良反應(yīng)多于喹硫平藥物，且喹硫平藥物對老年癡呆患者的血糖水平和血脂水平的影響更小，可提高患者的治療依從性。

綜上所述，老年癡呆患者采用喹硫平聯(lián)合多奈哌齊進(jìn)行治療，可改善患者的精神行為癥狀，且不良反應(yīng)更少，在臨床上與利培酮比較更適用于治療老年癡呆癥。