血清胱抑素C對慢性心力衰竭診斷及療效評估相關性研究

李拜紅，王曉彥

（江南大學附屬醫(yī)院（無錫市第三人民醫(yī)院），江蘇 無錫 214000）

隨著老齡化社會到來，人民飲食結構、生活方式的改變，生活壓力的增加，高血壓、冠心病等心腦血管疾病逐年增加，隨之而來的是慢性心力衰竭的發(fā)病率呈明顯上升趨勢。慢性心衰嚴重影響患者的生活質(zhì)量及生存時間，但如果能夠?qū)π乃セ颊咴绨l(fā)現(xiàn)、早治療，可以明顯提高患者的生活質(zhì)量，目前血BNP和NT-ProBNP是臨床上用來診斷及評估心衰嚴重程度及預后的重要指標，但BNP和NT-ProBNP受患者年齡、腎功能及其它合并疾病影響比較大，與部分患者心衰嚴重程度不成正比關系[1]。近年來既往研究發(fā)現(xiàn)血清Cys-C與心力衰竭及心室重構有一定相關性[2]，故本研究對慢性心衰患者治療前后血清Cys-C水平及與血BNP水平、LVEDD、LVEF進行研究，來評估血清Cys-C對慢性心力衰竭的診斷及療效評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～12月無錫市第三人民醫(yī)院心衰中心收治的紐約心功能分級II～IV級且腎小球濾過率在正常范圍慢性心衰患者130例作為研究組，其中，男63例，女67例，平均年齡（68.5±2.6）歲。另選取同期無錫市第三人民醫(yī)院體檢中心健康體檢者120例作為對照組，其中，男60例，女60例，平均年齡（65.5±2.6）歲，排除腎臟及心腦血管疾病人群。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

血清胱抑素-C、BNP、腎小球濾過率測定：所有研究對象均采取空腹狀態(tài)下靜脈血5 mL，用EDTA抗凝管離心后留取血清，心衰患者于治療7天后再次用同樣方法采血。所有樣本均采用全自動生化分析儀測定（AU5400型，日本Olympus公司），采取免疫比濁法測量血清Cys-C水平，由北京利德曼公司提供試劑盒；用羅氏E170電化學發(fā)光儀及配套試劑監(jiān)測血清BNP水平。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n），百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 治療前兩組檢測結果比較

治療前研究組血清Cys-C水平、血BNP水平較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。研究組治療前左室舒張末期內(nèi)徑較對照組明顯升高，左室射血分數(shù)與對照組比明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組各檢測結果比較（±s）

表1 兩組各檢測結果比較（±s）

注：*與對照組比，P＜0.001；#研究組治療前后比，P＜0.001

組別 n CYS-C（MG/L） BNP（PG/ML） LVDD LVEF研究組（治療前） 130 1.43±0.25* 1378.00±59.25* 62.76±3.53* 40.15.±4.51*研究組（治療后） 120 1.05±0.21# 560.00±25.25# 57.96±4.15# 48.63±3.36#對照組 120 0.85±0.31 35.00±7.20 46.60±3.25 65.00±2.15

2.2 研究組治療前后檢測結果比較

治療后研究組Cys-C水平、血清BNP水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。左室術中末期內(nèi)徑較治療前減少，左室射血分數(shù)較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2.3 血清胱抑素C與BNP及心室重構指標相關性分析

行Pearson相關分析可見，心衰患者血清Cys-C與血BNP、LVDD呈現(xiàn)顯著的相關性（r=0.810、0.766，P＜0.05）。

3 討 論

慢性心力衰竭是各種原因?qū)е碌男呐K病的最終階段，其發(fā)生發(fā)展過程中存在心肌細胞能量代謝的異常，細胞凋亡，基質(zhì)纖維組織的增生等心肌重構改變，導致心臟擴大，室壁運動減弱，左室射血分數(shù)減低，舒張末期左室張力增加，從而出現(xiàn)血BNP、Cys-C等含量的改變[3]。

血清胱抑素C（Cys-C）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由122個氨基酸殘基組成。血清Cys-C可完全經(jīng)腎小球濾過，在近曲小管被重吸收，之后可被完全代謝分解[4]。正常情況下，人體血清中的Cys-C含量是很有限的，且不受年齡、炎癥反應、肌肉及飲食的影響。因此，血清Cys-C是反映腎小球濾過率的理想標志物。近期研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys-C還可能參與了心血管系統(tǒng)疾病的病理生理過程[2]。經(jīng)過十幾年的研究發(fā)現(xiàn)血清Cys-C可能是通過抑制心肌細胞外基質(zhì)纖維蛋白的降解，參與了心室重塑過程，從而參與心力衰竭的發(fā)生與發(fā)展的[5]。故血清Cys-C可能是一種診斷慢性心力衰竭比較理想的指標。BNP為目前已知的醫(yī)學界公認的心衰標志物，主要由左心室合成并分泌，當心力衰竭時左心室舒張末期壓力升高，心室肌受到牽張，存儲在心肌細胞中的prepro-BNP分泌釋放入血，釋放后分解為由76個氨基酸組成的無活性的N端前腦鈉肽（NT-proBNP）和由32個氨基酸組成有活性的BNP。既往研究表明血清BNP濃度可用于心衰診斷、心衰嚴重程度評估及預后和療效的判斷。

本研究結果亦顯示，在基本資料無統(tǒng)計學差異的研究對象中，血清Cys-C、血清BNP水平試驗組較對照組明顯升高。且Cys-C升高水平與血BNP升高水平呈正相關關系，與既往研究結果相符合[6]。慢性心衰患者經(jīng)標準抗心衰治療后，臨床癥狀緩解后患者血清Cys-C水平及血清BNP水平均較治療前明顯下降。心臟超聲檢查亦提示心衰患者治療后左室舒張末期內(nèi)徑較治療前減小，左室射血分數(shù)較治療前上升，經(jīng)相關分析提示左室末期內(nèi)徑改與血清Cys-C水平呈一定相關性。

綜上所述，血清Cys-c不僅可作為慢性心力衰竭診斷的標志物之一，而且有助于心力衰竭嚴重程度及療效的判斷。聯(lián)合血清Cys-c和血清BNP檢測可能有助于提高心衰診斷靈敏度，可以彌補血清BNP的影響因素較多的缺陷。