嚴(yán)苛食品安全形勢下，降低“耐藥性”的積極思維

孫開冬（河南省平頂山市農(nóng)業(yè)科學(xué)研究院）

食品安全監(jiān)管， 深入養(yǎng)殖業(yè)領(lǐng)域已經(jīng)毫無懸念?！澳退幮浴狈揽兀蔀轲B(yǎng)殖業(yè)生產(chǎn)管理的重要問題和緊迫問題。

國家衛(wèi)生計生委等14 部門聯(lián)合制定了《遏制細(xì)菌耐藥國家行動計劃（2016-2020 年）》，明確加強(qiáng)抗菌藥物應(yīng)用和耐藥控制體系建設(shè),完善抗菌藥物臨床應(yīng)用和細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡(luò), 建立健全養(yǎng)殖領(lǐng)域抗菌藥物應(yīng)用和細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡(luò),監(jiān)測面覆蓋不同領(lǐng)域、不同養(yǎng)殖方式、不同品種的養(yǎng)殖場（戶）和有代表性的動物源性食品流通市場。 建立醫(yī)療與養(yǎng)殖領(lǐng)域抗菌藥物合理應(yīng)用和細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的聯(lián)通機(jī)制,國家成立遏制細(xì)菌耐藥咨詢專家委員會。咨詢專家委員會由醫(yī)學(xué)（基礎(chǔ)與臨床醫(yī)學(xué)、中醫(yī)學(xué)）、獸醫(yī)學(xué)（獸藥）、微生物學(xué)、藥學(xué)、生物制藥、衛(wèi)生管理、環(huán)境保護(hù)、流通管理、流行病學(xué)、生物統(tǒng)計、經(jīng)濟(jì)學(xué)、教育、傳媒、信息化建設(shè)等專家組成， 對抗菌藥物管理與耐藥控制工作提供咨詢意見和政策建議。 這標(biāo)志著國家從法律高度把食品安全和醫(yī)療安全推向了新的高度，也意味控制“耐藥性”成為一個體系。

2017 年6 月22 日，農(nóng)業(yè)部（現(xiàn)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部）印發(fā)了《全國遏制動物源細(xì)菌耐藥行動計劃 （2017-2020年）》， 推進(jìn)獸用抗生素物減量化使用，實施“退出行動”，推動促生長抗菌藥物逐步退出。 2019 年4 月20日，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部發(fā)布《獸用抗菌藥使用減量化行動試點(diǎn)工作方案（2018-2021 年）》， 確定了各地2018 年獸用抗菌藥使用減量化行動試點(diǎn)養(yǎng)殖場數(shù)量， 明確了養(yǎng)殖端減抗和限抗的時間表， 藥物飼料添加劑將在2020 年全部退出，通過飼料添加劑的“擦邊球”使用藥物的渠道截流?？咕较虻乃幤放c添加劑使用得到更加嚴(yán)厲的管理， 控制耐藥性迫在眉睫。

2019 年3 月16 日， 國務(wù)院食品安全辦在京召開全國校園食品安全工作電視電話會議, 教育部副部長鐘登華表示， 全國各地學(xué)校要切實強(qiáng)化責(zé)任意識， 把加強(qiáng)學(xué)校食品安全工作放在重要議事日程， 主要負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)要親自督查； 要落實食品安全管理校長負(fù)責(zé)制，園長負(fù)責(zé)制。中小學(xué)、 幼兒園應(yīng)當(dāng)建立集中用餐陪餐制度， 每餐均應(yīng)當(dāng)有學(xué)校相關(guān)負(fù)責(zé)人與學(xué)生共同用餐， 做好陪餐記錄， 及時發(fā)現(xiàn)和解決集中用餐過程中存在的問題；有條件的中小學(xué)、幼兒園應(yīng)當(dāng)建立家長陪餐制度，健全相應(yīng)工作機(jī)制， 對陪餐家長在學(xué)校食品安全與營養(yǎng)健康等方面提出的意見建議及時進(jìn)行研究反饋；學(xué)校食堂應(yīng)當(dāng)建立食品安全追溯體系。 這意味著肉、蛋、奶等養(yǎng)殖業(yè)產(chǎn)品將面臨更加嚴(yán)厲的藥殘監(jiān)控，違法可能面臨滅頂之災(zāi)。

藥政如此嚴(yán)苛， 疫病一定客觀存在，如何用藥，如何在有限的藥物中選擇藥物，如何降低“耐藥性”，逆向思維和順勢思維，合理結(jié)合，將會有效減少藥物使用、降低“耐藥性”。本文從以下幾個方向做以論述。

1 敬重法律，敬畏法律，遵紀(jì)守法，信法求變。 相信“車到山前必有路”

限制和禁止使用藥物是明確的， 違背是要付出代價的并必須強(qiáng)制停止行為的。 這是行業(yè)通則，對大家是公平的。

既然堵住了亂用藥的路， 那么“少用藥，不用藥”的通道自然在行業(yè)的共同努力下就能打開。 生物的遺傳規(guī)律與生長發(fā)育規(guī)律、 消長規(guī)律也為養(yǎng)殖業(yè)提供著強(qiáng)大的理論支持， 生物繁衍的主流靠自然、 靠健康。

集約化養(yǎng)殖有兩個面， 一個面是改變了環(huán)境， 可以讓動物規(guī)避一些不適的自然條件， 發(fā)揮更好的遺傳生產(chǎn)潛力；一個面是創(chuàng)造了應(yīng)激，例如冷、熱、噪聲、光照、免疫、換料應(yīng)激等等， 讓動物不適而損傷免疫力，導(dǎo)致發(fā)病，引發(fā)用藥。

標(biāo)準(zhǔn)化的養(yǎng)殖理念和模式，核心要義是為動物創(chuàng)造舒適的條件以利于動物的高產(chǎn)和穩(wěn)產(chǎn)，例如恒溫、恒濕、空氣新鮮、安靜、營養(yǎng)充足、生物安全等， 這就產(chǎn)生了濕簾、 熱風(fēng)爐、加濕器、噴霧設(shè)備、水凈化設(shè)備、滅鼠滅蟲、飼料加工等。

正道， 讓科技上位， 讓道德上位，讓管理和規(guī)則上位。 管理，就是減少用藥、減少“耐藥性”的大根本。

2 敬重科學(xué)，敬畏科學(xué)，遵循規(guī)律，用制度、流程、方案、技術(shù)體系優(yōu)化管理，用積極的管理思維代替“用藥防病，用藥治病”的慣性思維

無數(shù)的案例證明， 管理是養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的真正保障。 藥物使用是因為管理存在漏洞， 疫情的發(fā)生大多數(shù)是管理不善惹的禍。

大家都知道防控傳染病必須控制三個環(huán)節(jié)：傳染源、傳播途徑、易感動物。 可是能做到的有多少，能天天做到的有多少， 中國是養(yǎng)殖業(yè)大國， 小規(guī)模大群體的局面雖然在逐步改變，但是，大量的散養(yǎng)戶、小規(guī)模場粗放管理大量存在， 依然是制約我國疫病防控水平的重要因素。

3 以人為本，尚德崇賢，道德領(lǐng)航，組建優(yōu)秀的管理團(tuán)隊，提升職業(yè)素養(yǎng)。

4 以保障畜禽健康為第一要務(wù)，構(gòu)建科學(xué)的營養(yǎng)、免疫、環(huán)境控制體系

從能量的分配看營養(yǎng)分流的基本路徑。 據(jù) 《雞的營養(yǎng)》 （Nutrition of the chicken）資料研究，以1.5 千克重量的蛋雞為例， 攝入290 千卡的能量，按照三個渠道分流：

生長：5 千卡，占1.724%；生長熱增耗1 千卡，占0.345%

維持：120 千卡，占41.379%；生長熱增耗70 千卡，占24.138%

產(chǎn)蛋：70 千卡， 占24.138%；生長熱增耗24 千卡，占8.276%

由此可見，所有的營養(yǎng)分配，都遵循相對重要渠道流向的原則。 維生素、蛋白質(zhì)、氨基酸、微量元素都有相應(yīng)的路徑。 例如：骨骼、牙齒、蛋殼，這些地方是沉積鈣磷的地方；蛋黃、肌肉、大腦，這些則需要氨基酸和維生素等。

所有的抵抗力因素， 都遵循相對重要渠道流向的原則。

抗體也是蛋白質(zhì)， 抗體是免疫球蛋白。 營養(yǎng)良好才能保障抗體的生成。 環(huán)境良好才能保障抗體的生成。

防御呼吸道病、腸道病、生殖系統(tǒng)疫病， 需要不同組織器官的抵抗力因素支持，比如：抗體、激素、酸類。

熱應(yīng)激狀態(tài)下，能量、所有的營養(yǎng)、抗體等抵抗力因素，是會因為用于抵抗熱應(yīng)激而發(fā)生強(qiáng)烈的分流。由于喘息、不安等因素增加，采食量下降，用于產(chǎn)蛋、生長、抵抗疾病的營養(yǎng)和抗體等嚴(yán)重不足， 就表現(xiàn)產(chǎn)蛋下降、體重下降、死淘增加。

消除應(yīng)激是維持營養(yǎng)和抵抗力因素按照正常狀態(tài)分流的管理基礎(chǔ)。 營養(yǎng)分流正常，蛋雞就能維持高產(chǎn)；抵抗力因素分流正常，蛋雞就能防御疫病侵襲，維持健康。

從動物本身的生長、 繁殖、維持、 活動等基本需求的角度審視生產(chǎn)管理，營養(yǎng)、免疫、環(huán)境控制就是生產(chǎn)管理的核心內(nèi)容，構(gòu)建營養(yǎng)、免疫、環(huán)境控制體系，是優(yōu)化管理的依據(jù)。

表1 抗微生物藥物分類與配伍結(jié)果

5 溯本求源，從“耐藥性”產(chǎn)生的根本原因著手，防控耐藥性

簡單看一下“耐藥性”的定義和發(fā)生機(jī)理。

耐藥性又稱抗藥性， 系指微生物、 寄生蟲以及腫瘤細(xì)胞對于化療藥物作用的耐受性。

耐藥性根據(jù)其發(fā)生原因可分為獲得耐藥性和天然耐藥性。 自然界中的病原體， 如細(xì)菌的某一株也可存在天然耐藥性。 長期和大量應(yīng)用抗生素，多數(shù)的敏感菌株被殺滅，耐藥菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使細(xì)菌對該種藥物的耐藥率不斷升高。 目前認(rèn)為后一種方式是產(chǎn)生耐藥菌的主要原因。

耐藥性的機(jī)理主要有： 產(chǎn)生滅活酶讓藥物不易與細(xì)菌體內(nèi)的核蛋白體結(jié)合、 改變細(xì)菌胞漿膜通透性使藥物不易滲透至細(xì)菌體內(nèi)、 細(xì)菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變使藥物不易與之結(jié)合。

耐藥性， 除了天然的耐藥性之外，還是人為使用藥物造成的，長期使用、 大量使用藥物會增加耐藥性發(fā)生的概率。

為了增強(qiáng)藥物治療效果， 常使用聯(lián)合用藥的方式增強(qiáng)抗菌藥物的效果。 例如抗微生物藥物分類與配伍結(jié)果見表1。

這是解決耐藥性的技術(shù)方案。因為抗生素和化學(xué)抗菌藥得到限制， 所以這些方案也相應(yīng)的失去了應(yīng)用的市場。 那么，在必須使用藥物時，為了減少“耐藥性”，如何辦？ 可以考慮如下方案：

5.1 使用中藥替代抗生素和化學(xué)抗菌藥

例如白頭翁散、穿參止痢散等，甚至黃連、 苦參單用即可產(chǎn)生一定的抗菌效果。

5.2 使用中藥配合抗生素和化學(xué)抗菌藥

在治療復(fù)雜疾病和具有耐藥性的病例中，這個方案是可行的。 具備抗菌功能的中藥、 具備提升免疫力的中藥、 具有改善肝腎功能和消化功能的中藥、 具備調(diào)節(jié)機(jī)體代謝機(jī)能的中藥，均可酌情使用。

5.3 使用溶菌酶，增強(qiáng)療效

溶菌酶是一種能夠溶解細(xì)菌細(xì)胞壁的活性蛋白質(zhì)， 是針對動物的非特異性因子研發(fā)的產(chǎn)品， 無殘留符合食品安全的要求， 以溶菌酶替代飼用和保健用抗生素具有無可比擬的優(yōu)勢。 據(jù)研究，溶菌酶可以對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、沙門氏菌等具有明確的作用。 據(jù)研究，溶菌酶可激活血小板的功能， 可改善局部組織血液循環(huán)障礙，分解膿液，修復(fù)創(chuàng)傷組織，增強(qiáng)局部防衛(wèi)功能，利于炎癥康復(fù)，對防治呼吸道、腸道、生殖道炎癥具有積極的作用。 用液體發(fā)酵溶菌酶做蛋雞、 肉雞無抗開口產(chǎn)品，預(yù)防雞白痢、提高健雛率，并可以用來提升奶牛的產(chǎn)品質(zhì)量。 溶菌酶還因為可以殺滅有害菌而用于調(diào)整腸道菌群， 利于維持消化系統(tǒng)健康。 限抗、禁抗，讓溶菌酶的應(yīng)用有了更廣闊的前景。

5.4 使用提升免疫力的中藥，提升自身抵抗力， 增強(qiáng)對藥物的應(yīng)答能力

例如在治療病毒病時， 使用清瘟敗毒散、荊防解毒散、芪貞增免顆粒等是可以增強(qiáng)抗菌藥物的效果的方案。

5.5 使用微生物和微生物的代謝物

例如乳酸菌， 產(chǎn)生的乳酸等有機(jī)酸能顯著降低腸道pH 值使腸內(nèi)處于酸性環(huán)境， 對于致病菌如沙門氏菌、大腸桿菌、葡萄球菌等有拮抗作用。 另有研究表明，乳酸菌能促進(jìn)細(xì)胞在病毒感染狀態(tài)下產(chǎn)生更強(qiáng)的抗氧化能力來清除自由基， 并減少自由基所引起的氧化損傷， 具有一定的抗病毒作用。

5.6 中藥發(fā)酵技術(shù)研究應(yīng)用

抗菌和抗病毒是相對獨(dú)立而又相互聯(lián)系的關(guān)系。 沒有病毒病，細(xì)菌病一般比較容易控制并且不容易發(fā)生。 有了病毒病，極容易感染細(xì)菌病并很難治愈。 細(xì)菌病的發(fā)生也會誘發(fā)病毒病的發(fā)作。

據(jù)河南農(nóng)業(yè)大學(xué)楊明凡博士研究， 傳統(tǒng)中藥和發(fā)酵中藥均能增強(qiáng)新城疫疫苗的免疫效果， 使抗體水平能夠迅速提高， 從而對雞群起到保護(hù)作用， 但是發(fā)酵中藥的增免效果要遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)中藥， 而且發(fā)酵中藥的添加比例只有傳統(tǒng)中藥的1/4，增免效果就比傳統(tǒng)中藥效果好，這樣使用劑量大大減少， 降低使用成本。

試驗組雞新城疫HI 抗體效價（nlog2）（X±S）Table 1 The HI antibody titers of ND in different groups

中藥發(fā)酵技術(shù)在新形勢下獲得較快發(fā)展， 減少抗藥性、 增強(qiáng)抵抗力、促進(jìn)發(fā)育、提高產(chǎn)量、改善畜禽產(chǎn)品質(zhì)量等， 成為中藥發(fā)酵研究的重點(diǎn)。

6 工欲善其事，必先利其器

“耐藥性”，因用藥而起，也應(yīng)該以減少用藥而減少。 必要的用藥或許不可完全避免， 則需要采用更加科學(xué)的方式來解決， 而不是大量用藥，更不是長期用藥。

積極探索前沿科技與成熟科技， 積極研究能促進(jìn)畜禽免疫力提升、消化力提升、繁殖力提升的產(chǎn)品解決方案， 是在嚴(yán)苛的食品安全形勢下，降低“耐藥性”的有效措施。