左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭的臨床療效

徐洪

急性心力衰竭是一種起病急驟、惡化迅速的心臟射血功能異常性疾病，常伴體循環(huán)和肺循環(huán)淤血等充血性體征表現(xiàn)［1］。臨床常見(jiàn)慢性心力衰竭患者因感染、心律失常、不當(dāng)活動(dòng)等因素誘發(fā)出現(xiàn)心肌收縮能力急性失代償狀態(tài)。有研究顯示，急性心力衰竭患者院內(nèi)死亡率為10%，且1年內(nèi)復(fù)發(fā)再入院率高達(dá)約為50%，對(duì)患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及生命安全均造成巨大負(fù)擔(dān)。急性心力衰竭傳統(tǒng)治療以強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)冠狀動(dòng)脈藥物為主，雖可有效搶救患者心臟泵血能力并緩解患者充血性體征，但藥物不良反應(yīng)較高，對(duì)患者肝腎功損害、電解質(zhì)紊亂影響較大。左西孟旦可有效提高心肌肌鈣蛋白C和Ca2+離子親和性及敏感性，發(fā)揮正性肌力效果，提高心肌收縮力的同時(shí)改善擴(kuò)血管藥物藥效，增強(qiáng)心肌抗氧化能力，抑制心肌細(xì)胞凋亡途徑，聯(lián)合重組人腦利鈉肽能夠提高心室肌細(xì)胞內(nèi)源性腦利鈉肽水平，在恢復(fù)腎臟濾過(guò)率的同時(shí)發(fā)揮C受體內(nèi)源性清除能力，減輕腎臟代謝負(fù)擔(dān)的同時(shí)未增加心肌耗氧率。本科應(yīng)用左西孟旦聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療急性心力衰竭患者臨床效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年2月～2019年2月在本院心內(nèi)科病房及門診接受治療的60例急性心力衰竭患者作為研究對(duì)象,采取信封法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組30例。對(duì)照組患者中男16例,女14例；年齡38～73歲,平均年齡(61.7±8.3)歲；病程1～8年,平均病程(5.2±2.1)年。試驗(yàn)組患者中男17例,女13例；年齡40～71歲,平均年齡(62.1±8.1)歲；病程1～7年,平均病程(5.5±2.3)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 本文納入研究的病例均符合2014年《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》［2］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性心功能衰竭和充血性體征及癥狀,明顯的LVEF水平下降,NT-proBNP水平＞450 ng/L,心臟排血指數(shù)≤36.7 ml/(s·m)［≤2.2 L/(min·m)］,不同程度組織低灌注狀態(tài),如皮膚濕冷、蒼白、發(fā)紺等,伴代謝性酸中毒和低氧血癥。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重的肝腎功能不全的患者；②惡性腫瘤及白血病患者；③不同意參加臨床實(shí)驗(yàn)者；④急性心肌梗死后24 h內(nèi)出現(xiàn)心力衰竭者；⑤嚴(yán)重的心肌病、心臟瓣膜病及先天性心臟病等患者。

1.4治療方法 兩組患者均完善相關(guān)理化檢查,并監(jiān)測(cè)患者心電、血壓、血氧分壓及飽和度,統(tǒng)計(jì)患者24 h出入量,根據(jù)病情變化應(yīng)用正性肌力、擴(kuò)血管、利尿劑等藥物治療。對(duì)照組應(yīng)用左西孟旦注射液(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043,規(guī)格：5ml∶12.5 mg)治療,12.5 mg左西孟旦注射液以0.1 μg/(kg·min)的速度24 h持續(xù)性泵入。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033,規(guī)格：0.5 mg/支)治療,首劑以1.5 μg/kg靜脈沖擊給藥,后以0.0075 μg/(kg·min)的速度72 h持續(xù)性泵入。兩組患者用藥途中均嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心電、血壓、血氧飽和度等變化情況,根據(jù)病情需要調(diào)整藥量并糾正低血壓及電解質(zhì)紊亂狀態(tài)。

1.5觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者用藥前、用藥后72 h血漿NT-proBNP水平及臨床療效。結(jié)合患者心電圖、超聲影像及臨床體征變化情況評(píng)估心力衰竭紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：充血性體征消失或基本消失,NYHA心功能分級(jí)改善程度≥2級(jí)；有效：呼吸困難等充血性體征明顯減輕,NYHA心功水平較前改善1級(jí)；無(wú)效：明顯的呼吸困難,心功能未減輕或加重,病情惡化或患者死亡。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

用藥前，兩組患者NT-proBNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后72 h，試驗(yàn)組患者NT-proBNP水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組患者總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者用藥前、用藥后72 h NT-proBNP水平及臨床療效比較(,n,%)

表1 兩組患者用藥前、用藥后72 h NT-proBNP水平及臨床療效比較(,n,%)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

3 討論

急性心力衰竭是臨床常見(jiàn)的心內(nèi)科危急重癥疾病，需快速診斷并緊急搶救治療，避免影響患者預(yù)后水平或危及生命安全［3］。有研究顯示，我國(guó)心力衰竭患者新發(fā)病率達(dá)每年5%，年齡每增加10歲其發(fā)病率提高約1倍，現(xiàn)心力衰竭患者高達(dá)1000萬(wàn)左右，因急性心力衰竭預(yù)后較差，5年內(nèi)病死率已上升至60%［4，5］。急性心力衰竭患者在急診搶救時(shí)要改善循環(huán)淤血癥狀，糾正低氧血癥及電解質(zhì)紊亂，恢復(fù)血液動(dòng)力學(xué)平穩(wěn)，預(yù)防重要臟器再灌注障礙及血栓栓塞，對(duì)提高搶救成功率、降低病死率意義重大。傳統(tǒng)正性肌力藥物通過(guò)提高心肌細(xì)胞環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度及心肌泵血能力，心肌肌鈣蛋白對(duì)Ca2+敏感性下降，造成治療短期效果顯著，長(zhǎng)期應(yīng)用增加心肌耗氧而降低心臟輸出能力。左西孟旦通過(guò)選擇性提高心臟收縮期心肌對(duì)Ca2+敏感程度，增強(qiáng)心肌肌鈣蛋白C對(duì)Ca2+濃度依賴效果，在提高心肌收縮能力的同時(shí)不影響左心室舒張功能［6］。還通過(guò)刺激血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞膜上的K+通道消耗三磷酸腺苷(ATP)能力，發(fā)揮擴(kuò)張血管、降低肺動(dòng)脈循環(huán)壓力及外周血管灌注阻力作用，提高心肌細(xì)胞抗缺氧能力。重組人腦利鈉肽通過(guò)DNA技術(shù)合成后可發(fā)揮與心肌內(nèi)源性腦鈉肽相同的功效，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)拮抗作用，聯(lián)合左西孟旦可抑制外周動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，穩(wěn)定機(jī)體血壓水平，恢復(fù)心臟前后負(fù)荷能力及心肌纖維化狀態(tài)，發(fā)揮心肌重構(gòu)作用，保護(hù)心臟及腎臟等多器官抗缺血及壞死能力［7，8］。

綜上所述，左西孟旦藥物可有效恢復(fù)急性心力衰竭患者心肌收縮能力、正性肌力的同時(shí)擴(kuò)張血管，聯(lián)合重組人腦利鈉肽能夠提高腎臟有效濾過(guò)率，臨床效果顯著，值得推廣。