美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病心力衰竭患者炎癥因子及心功能的影響

宋江慶

（河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 藥房，河南 南陽(yáng) 473000）

心臟功能衰退、血液攜氧水平下降是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑某梢?。臨床上冠心病往往不獨(dú)立出現(xiàn)，心力衰竭是其較為常見(jiàn)及嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，對(duì)患者生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響［1］。但目前尚未發(fā)現(xiàn)治療冠心病心力衰竭的特效藥，且常規(guī)對(duì)癥治療療效并不理想，故選取安全有效藥物、改進(jìn)用藥方案對(duì)于提升療效意義重大［2］?；诖?，對(duì)本院收治的92 例冠心病心力衰竭患者展開(kāi)對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014 年12 月至2016 年3 月收治的冠心病心力衰竭患者92 例，以隨機(jī)數(shù)字表法均分成觀察組和對(duì)照組，各46 例。觀察組男29 例，女 17 例；年齡 61～75 歲，平均 （68.31±4.52）歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Disease Assocation, NYHA）分級(jí)：Ⅱ級(jí)10 例，Ⅲ級(jí)29例，Ⅳ級(jí)7 例。對(duì)照組男22 例，女24 例；年齡63～74 歲，平均 （68.11±3.33） 歲；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)7 例，Ⅲ級(jí)35 例，Ⅳ級(jí)4 例。兩組性別、年齡和NHYA 分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡在60 歲以上，且符合《中國(guó)心力衰竭診斷與治療指南》［3］中冠心病心力衰竭相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②NYHA 分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；③簽署知情同意書(shū)，通過(guò)院倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的心力衰竭；②并發(fā)腦、肝、肺、腎等重要臟器疾??；③對(duì)治療藥物有過(guò)敏史。

1.3 方法

對(duì)照組采取常規(guī)治療，包括低脂低鹽飲食、臥床休息吸氧、利尿、強(qiáng)心、利鈉和擴(kuò)血管等。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加美托洛爾（珠海同源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057289）聯(lián)合曲美他嗪（瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066534）治療：美托洛爾初始劑量6.25 mg/次，口服，2 次/d，每隔3 周酌情加量，最高100 mg/d；曲美他嗪，口服，20 mg/次，3 次/d。兩組患者均連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①心功能指標(biāo)。使用超聲心動(dòng)圖測(cè)量患者左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction,LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter, LVESD） 和左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter, LVEDD），測(cè)量時(shí)間點(diǎn)為治療前和治療6 個(gè)月結(jié)束后。②炎癥因子指標(biāo)。于治療前及治療結(jié)束后晨間采集患者空腹肘靜脈血3 ml，離心分離出血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白細(xì)胞介素 6（interleukin-6,IL-6） 和高敏 C-反應(yīng)蛋白 （high sensitivity C reactive protein,hs-CRP）水平，并進(jìn)行比較。③治療總有效率。治療總有效率為顯效率及有效率之和。根據(jù)《臨床冠心病診斷與治療指南》［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療效果，治療后NHYA 分級(jí)較治療前上升2 級(jí)及2 級(jí)以上認(rèn)定為顯效；NHYA 分級(jí)上升1級(jí)視作有效；NHYA 分級(jí)未上升，臨床癥狀未發(fā)生緩解或病情惡化均認(rèn)定無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以百分率和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

觀察組治療后LVEF 高于對(duì)照組，LVESD 和LVEDD 較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組炎癥因子指標(biāo)比較

觀察組治療后TNF-α、IL-6 和hs-CRP 較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表1 兩組療效比較 例（%）

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 （）

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 （）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)46 46 LVEF/%治療前35.89±3.87 36.01±3.92 0.148 0.883治療后45.63±4.21 40.17±3.97 6.400 0.000 LVESD/mm治療前48.37±2.77 47.96±2.81 0.705 0.483治療后36.12±2.65 41.43±2.79 9.359 0.000 LVEDD/mm治療前63.58±2.84 64.14±2.95 0.928 0.356治療后52.76±2.35 58.09±2.88 9.725 0.000

表3 兩組炎癥因子指標(biāo)比較 （）

表3 兩組炎癥因子指標(biāo)比較 （）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)46 46 hs-CRP/(mg/L)治療前11.39±1.89 11.01±1.97 0.944 0.348治療后5.09±1.31 7.03±1.27 7.212 0.000 TNF-α/(pg/ml)治療前28.87±1.79 28.94±2.16 0.169 0.866治療后12.97±1.52 18.86±1.93 16.261 0.000 IL-6/(pg/ml)治療前207.56±5.93 208.12±6.05 0.448 0.655治療后83.49±3.37 118.64±4.57 41.985 0.000

3 討論

冠心病心力衰竭患者因心肌細(xì)胞能量代謝水平下降，影響心肌順應(yīng)性及心臟收縮能力，進(jìn)而加劇心肌細(xì)胞供血、供養(yǎng)不足的發(fā)生，形成惡性循環(huán)［5］?；颊哂忠蛐墓δ軔夯?，過(guò)度激活炎癥因子，加劇心肌細(xì)胞凋亡，加速心肌間質(zhì)纖維化，加重心肌損傷，進(jìn)一步惡化心功能，形成更為嚴(yán)重的惡性循環(huán)。因此，尋找有效的藥物治療方案控制患者炎癥反應(yīng)，對(duì)改善患者病情尤為重要［6］。

以往臨床治療冠心病心力衰竭多從預(yù)防患者心肌重塑、改善心功能及臨床體征入手，存在忽視炎癥因子影響的局限。本研究中，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，TNF-α、IL-6 和hs-CRP 水平及LVESD、LVEDD 低于對(duì)照組，LVEF 高于對(duì)照組，表明美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療可有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善心功能，提高治療效果。究其原因：美托洛爾作為β1 受體阻斷劑，能激活交感神經(jīng)并維持其發(fā)揮作用，抑制β1 受體與兒茶酚胺類(lèi)激素結(jié)合明顯降低患者心臟耗氧量，避免因兒茶酚胺過(guò)量釋放而導(dǎo)致血管過(guò)度收縮，有效改善心臟供血，恢復(fù)心功能；同時(shí)美托洛爾能通過(guò)提升患者心肌收縮水平，改善心肌細(xì)胞對(duì)于兒茶酚胺敏感性過(guò)低的不利情況，進(jìn)而減少因其導(dǎo)致的心肌損傷及炎癥反應(yīng)發(fā)生，有效抑制炎癥因子高水平表達(dá)［7］。曲美他嗪能促進(jìn)心肌細(xì)胞內(nèi)線粒體功能活化，提升對(duì)葡萄糖的利用效率，進(jìn)而提高線粒體能量代謝水平，改善心肌細(xì)胞新陳代謝，提升對(duì)氧的利用效率，調(diào)控游離脂肪代謝至合理水平，避免乳酸大量堆積對(duì)心肌造成損傷；同時(shí)曲他美嗪能抑制細(xì)胞超載鈉、鈣等離子，調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡，恢復(fù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定［8］。此外，美托洛爾見(jiàn)效快但療效較短，而曲他美嗪藥效長(zhǎng)但見(jiàn)效慢，兩藥合用，能取長(zhǎng)補(bǔ)短，進(jìn)一步提升療效。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪治療能有效緩解冠心病心力衰竭患者炎性反應(yīng)，改善心功能，提升療效。