磁共振成像聯(lián)合血清學(xué)檢測(cè)在新生兒缺血缺氧性腦病診斷的應(yīng)用

閻光輝，張杰，卜慶豐

（廣東省陽(yáng)春市人民醫(yī)院 CT-MRI室，廣東 陽(yáng)江 529600）

新生兒缺血缺氧性腦病（hypoxic ischemic encephalopathy,HIE）是一種新生兒期的疾病，由于圍生期各種因素的影響，導(dǎo)致新生兒窒息，引起完全缺氧或者部分缺氧，腦血流減少或者暫停，對(duì)新生兒形成腦損傷。新生兒缺血缺氧性腦病主要表現(xiàn)為驚厥、原始反射異常、意識(shí)障礙等［1-2］。新生兒缺血缺氧性腦病是新生兒在圍生期發(fā)生死亡的主要原因之一，不僅威脅新生兒的生命健康，而且容易導(dǎo)致新生兒病殘。新生兒缺血缺氧性腦病是新生兒神經(jīng)系統(tǒng)受損后遺癥的重要原因，早期診斷和判斷腦損程度，及早進(jìn)行治療，對(duì)減少新生兒致殘率和致死率，提高新生兒的質(zhì)量有重要意義。診斷新生兒缺血缺氧性腦病的主要方式是臨床表現(xiàn)，同時(shí)配合磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）技術(shù)、電子計(jì)算機(jī)斷層掃描 （computed tomography, CT） 檢 查 、 腦 電 圖等［3-4］。本次研究現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院 2017 年 12 月到 2018 年 12 月的 60 例新生兒缺血缺氧性腦病患者，進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒經(jīng)過(guò)確診，符合影像學(xué)、臨床表現(xiàn)等標(biāo)準(zhǔn)；患兒的相關(guān)資料完備，并且保留有外周血血清樣本；患兒家屬明確研究目的，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)育不全患兒；先天性遺傳疾??；高膽紅素血癥；嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病以及自身免疫性疾病；急性重癥感染患兒。60 例患兒中有男性35 例，女性25 例，年齡1～6 天，平均（3.6±0.5）天，其中有過(guò)期產(chǎn)兒10 例，早產(chǎn)兒12 例，足月兒38 例。

1.2 方法

所有患兒進(jìn)行磁共振成像檢查，使用磁共振掃描儀Siemens MAGNETOM ESSENZA 1.5T。檢查時(shí)，分別使用功能成像彌散序列，以及常規(guī)序列。同時(shí)配合使用磁共振成像心電監(jiān)控系統(tǒng)，監(jiān)測(cè)患兒的心率、血氧飽和度?；純簷z查時(shí)均處于自然睡眠的狀態(tài)。如果不能自然睡眠，從肛門灌入藥物，使用10%水合氯醛0.5 ml/kg。所有患兒進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)。采用血清學(xué)酶聯(lián)免疫法，檢測(cè)缺氧誘導(dǎo)因子-1（hypoxia-inducible factor-1, HIF-1）。采集靜脈血，處理后留取血清檢測(cè)。使用酶聯(lián)免疫試劑盒，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄所有患兒的磁共振成像檢查結(jié)果，以及HIF-1 蛋白水平的檢查結(jié)果。對(duì)比分析使用常規(guī)序列和功能成像彌散序列的MRI 技術(shù)，新生兒缺血缺氧性腦病的檢出率。對(duì)比分析不同組別下患兒的HIF-1 蛋白水平情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 磁共振成像技術(shù)的檢查結(jié)果

根據(jù)磁共振成像的影像學(xué)特點(diǎn)，有26 例出現(xiàn)腦出血的患兒，采用常規(guī)序列檢測(cè)，檢出有13例，采用功能成像彌散序列檢測(cè)，檢出有26 例，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。共有40 例出現(xiàn)腦水腫的患兒，采用常規(guī)序列檢測(cè)，檢出有25 例，采用功能成像彌散序列檢測(cè)，檢出有39 例，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 HIF-1蛋白水平的檢查結(jié)果

對(duì)所有患兒進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)，HIF-1 蛋白檢測(cè)從低到高依次為單純性腦水腫組、局灶性腦水腫伴基底節(jié)損傷組、廣泛性腦水腫伴基底節(jié)損傷組、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血組，見(jiàn)表2。

表1 磁共振成像檢測(cè)新生兒缺血缺氧性腦病結(jié)果 例（%）

表2 HIF-1 蛋白水平檢查結(jié)果 （,pg/ml）

表2 HIF-1 蛋白水平檢查結(jié)果 （,pg/ml）

組別腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血局灶性腦水腫伴基底節(jié)損傷廣泛性腦水腫伴基底節(jié)損傷單純性腦水腫例數(shù)26 16 13 11 HIF-1蛋白水平4.04±3.38 2.74±0.63 3.47±1.05 2.02±0.15

3 討論

新生兒缺血缺氧性腦病嚴(yán)重威脅患兒的生命健康和生存質(zhì)量，同時(shí)也給家庭和社會(huì)帶來(lái)負(fù)擔(dān)。新生兒缺血缺氧性腦病是新生兒致殘、致死的重要原因，病理基礎(chǔ)是腦缺氧，腦血流供給不足，腦組織缺氧會(huì)導(dǎo)致靜脈壓上升，或者靜脈淤血增加，導(dǎo)致皮質(zhì)靜脈有不同程度的擴(kuò)張，主要病因是圍生期窒息，改變了神經(jīng)細(xì)胞的通透性，導(dǎo)致神經(jīng)元壞死、腦缺血、腦水腫，甚至腦實(shí)質(zhì)損傷，出現(xiàn)腦出血［5］。新生兒缺血缺氧性腦病的病理變化包括局灶性損傷、顱內(nèi)出血、基底神經(jīng)節(jié)損傷等。早期診斷新生兒缺血缺氧性腦病，及早進(jìn)行治療，對(duì)提高患兒的預(yù)后有重要的意義。過(guò)去沒(méi)有磁共振成像技術(shù)，主要使用B 超、CT 檢查等方式，結(jié)合臨床癥狀。使用CT 檢查可以明確病變部位和范圍等，但容易受骨偽影的影響，并且有放射性。磁共振成像的分辨率較高，對(duì)灰質(zhì)、腦白質(zhì)能夠清晰分辨出來(lái)，可以準(zhǔn)確分辨患兒腦部病變的范圍、性質(zhì)，以及與周圍組織的關(guān)系等，不需要變換體位，就可以進(jìn)行多平面掃描，進(jìn)行定性定位判斷，相比CT 檢查顯示解剖結(jié)構(gòu)更優(yōu)［6］。磁共振成像沒(méi)有X 線輻射，并且有無(wú)創(chuàng)的優(yōu)勢(shì)。隨著磁共振成像技術(shù)的發(fā)展，對(duì)新生兒缺血缺氧性腦病的病變程度能夠清晰直觀地顯示，具有較高的敏感性，并且可以有效反應(yīng)新生兒缺血缺氧性腦病的演變過(guò)程，尤其是3.0 T 磁共振成像技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用，對(duì)臨床診斷新生兒缺血缺氧性腦病以及及時(shí)治療都提供了有效的參考。本次研究顯示，采用磁共振成像技術(shù)檢查，60 例患兒中檢出陽(yáng)性病例為58 例，陽(yáng)性檢出率為96.67%，并且有26 例腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血，16 例局灶性腦水腫伴基底節(jié)損傷，13 例廣泛性腦水腫伴基底節(jié)損傷，11 例單純性腦水腫，采用功能成像彌散序列檢測(cè)的檢出率，比常規(guī)序列的檢出率更高（P＜0.05）。

缺氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）是最重要的缺氧感受因子，在腦缺血缺氧的狀態(tài)下，缺氧誘導(dǎo)因子-1會(huì)將上百種缺氧反應(yīng)性基因表達(dá)激活。缺氧誘導(dǎo)因子-1 是一種轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，能夠發(fā)揮調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化、神經(jīng)元的能量代謝、微血管再生的作用。在腦組織內(nèi)，廣泛分布有缺氧誘導(dǎo)因子-1。缺氧誘導(dǎo)因子-1 參與腦缺血缺氧的過(guò)程，在參與神經(jīng)干細(xì)胞分化的同時(shí)，也參與新的微血管的構(gòu)建，對(duì)炎癥損傷和遲發(fā)性神經(jīng)元的死亡有介導(dǎo)作用。在某些病理?xiàng)l件下，大量缺氧誘導(dǎo)因子-1 生成，刺激炎性介質(zhì)釋放，可能出現(xiàn)瀑布級(jí)聯(lián)反應(yīng)。使用缺氧誘導(dǎo)因子-1 檢測(cè)，對(duì)一些病理基礎(chǔ)是缺血缺氧性損傷的疾病，診斷價(jià)值較高。缺氧誘導(dǎo)因子-1 可能是一些保護(hù)缺血缺氧性腦損傷的重要靶點(diǎn)［7］。本次研究顯示，HIF-1 蛋白水平檢測(cè)的腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血、局灶性腦水腫伴基底節(jié)損傷、廣泛性腦水腫伴基底節(jié)損傷、單純性腦水腫患兒，其HIF-1 蛋白水平有明顯的差異。血清HIF-1 有良好的應(yīng)用前景。但使用HIF-1 還需要考慮發(fā)病時(shí)間。HIF-1 有一定的時(shí)相性。

隨著分子生物學(xué)病理診斷技術(shù)的發(fā)展，對(duì)疾病診斷率的提升有重要的意義。為提高疾病診斷的準(zhǔn)確性，可以采用影像學(xué)檢測(cè)和血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)聯(lián)合的方法。血清學(xué)標(biāo)志物的出現(xiàn)，比組織學(xué)病變更早。在出現(xiàn)輕度病變，或者疾病的早期，通過(guò)血清標(biāo)志物檢測(cè)，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)信號(hào)，從而彌補(bǔ)影像學(xué)檢查技術(shù)的局限性［8］。有研究顯示，磁共振成像技術(shù)能夠顯示白質(zhì)髓鞘發(fā)育情況，早期腦水腫病變，胼胝體發(fā)育情況，辨別腦脊液、慢性和亞急性腦出血，但在診斷輕度和中度病變中，有一定的局限性［9］。通過(guò)磁共振成像聯(lián)合血清學(xué)檢測(cè)，能夠有效顯示新生兒缺血缺氧性腦病病變程度，以及演變過(guò)程，聯(lián)合檢測(cè)可以明確新生兒缺血缺氧性腦病的分型。在不同病變組之間，缺氧誘導(dǎo)因子-1 有明顯的差異，為臨床治療提供靶點(diǎn)［10］。在掃描時(shí)要確?；純涸诎察o的情況下，按照先主后次的順序進(jìn)行掃描。利用磁共振成像聯(lián)合血清學(xué)檢測(cè)新生兒缺血缺氧性腦病，能夠?yàn)榕R床用藥治療和預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)。

綜上所述，在新生兒缺血缺氧性腦病診斷中，磁共振成像聯(lián)合血清學(xué)檢測(cè)有重要的應(yīng)用價(jià)值，能夠進(jìn)一步明確病變程度、分型等，提高診斷的效能。