樊代明：醫(yī)學(xué)的反向研究是突破性發(fā)現(xiàn)的前奏

文圖/《中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)》記者 費(fèi) 菲

未來(lái)醫(yī)學(xué)發(fā)展的必然方向和必由之路是整合醫(yī)學(xué)。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)理事長(zhǎng)樊代明院士在我國(guó)最早提出了“整體整合醫(yī)學(xué)”（HIM）的概念。在我國(guó)，整合醫(yī)學(xué)在醫(yī)學(xué)界得到了越來(lái)越多的認(rèn)同。2019 年整合醫(yī)學(xué)召開(kāi)了兩次大型會(huì)議。4 月29 日，由中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)、中國(guó)工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部等10 個(gè)學(xué)術(shù)組織或機(jī)構(gòu)聯(lián)合主辦的中國(guó)整合醫(yī)學(xué)大會(huì)在西安召開(kāi)，包括83 位兩院院士、170 余位大學(xué)校長(zhǎng)或副校長(zhǎng)、3000 多位醫(yī)院院長(zhǎng)在內(nèi)的2 萬(wàn)余名專家參會(huì)。8 月18 號(hào)在重慶又召開(kāi)了3.2 萬(wàn)人參加的以“腫瘤防治，贏在整合”為主題的2019 年中國(guó)腫瘤學(xué)大會(huì)。

然而樊代明院士沒(méi)有止步。他認(rèn)為，如果中國(guó)希望未來(lái)涌現(xiàn)更多諾貝爾獎(jiǎng)的獲得者，要從思維方式著手，改變迷信權(quán)威、習(xí)慣線性思維的現(xiàn)狀，為此提出了醫(yī)學(xué)反向研究的概念。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的三大弊病和兩大極端

樊代明院士表示，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展給人類帶來(lái)很多好處，功不可沒(méi)，可以稱為“向前看，不可磨滅；往后想，無(wú)與倫比”。但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一味向微觀發(fā)展，一味地追求技術(shù)進(jìn)步所帶來(lái)的弊病也不可小視。可以概括為兩個(gè)“o”一個(gè)“F”，“o”是專業(yè)過(guò)度分化（Over Specialization）和?？七^(guò)度細(xì)化（Over Division），“F”是醫(yī)學(xué)知識(shí)碎片化（Fragmented Knowledge）。

□樊代明：“反向醫(yī)學(xué)研究”可能是解決現(xiàn)代醫(yī)學(xué)問(wèn)題的關(guān)鍵

這就帶來(lái)三個(gè)問(wèn)題：第一個(gè)問(wèn)題是，我國(guó)在基礎(chǔ)研究方面發(fā)表了大量的論文，中國(guó)研究者發(fā)表的論文總數(shù)為世界第二，這么多的SCI（《科學(xué)引文索引》收錄期刊所刊登的論文）當(dāng)中，哪些有實(shí)際用處？?jī)H有3%。

近10 年全世界研究者發(fā)現(xiàn)了15 萬(wàn)個(gè)靶點(diǎn)，至今僅有50 個(gè)左右在發(fā)揮作用。不知從何時(shí)開(kāi)始也不知何時(shí)結(jié)束的一個(gè)趨勢(shì)是，醫(yī)學(xué)的發(fā)展以發(fā)表論文作為前進(jìn)的標(biāo)志或成果，而實(shí)際上醫(yī)學(xué)應(yīng)該把疾病的診治作為唯一有效的標(biāo)準(zhǔn)。樊代明指出，我們并不是要反對(duì)SCI 論文,他本人的SCI 論文已經(jīng)超過(guò)700 篇，引用也達(dá)到2.3 萬(wàn)次，平均影響因子5，在中國(guó)醫(yī)生中連續(xù)4 年名列前八名之內(nèi)。他的憂慮是，這么多論文如何整合起來(lái)為人類所用。他打了個(gè)比方說(shuō)，碎片化的知識(shí)是起不到作用的，就好比想吃包子，面粉固然重要，因?yàn)榘邮怯擅娣圩龀傻?，但如果所有人都拘泥在面粉層面，何時(shí)能有包子吃呢？

第二個(gè)問(wèn)題是臨床醫(yī)學(xué)日益精細(xì)化，醫(yī)學(xué)分科也越來(lái)越細(xì)。醫(yī)生變得十分擅長(zhǎng)治療一個(gè)疾病或一個(gè)病灶，但這樣過(guò)分精細(xì)不一定會(huì)給患者帶來(lái)益處。比如，一位患者的膝關(guān)節(jié)壞了一塊，換膝關(guān)節(jié)的手術(shù)完成得很好，結(jié)果患者死于肺栓塞。某患者全身骨頭出了問(wèn)題，先是置換了膝關(guān)節(jié)，換完膝關(guān)節(jié)又換髖關(guān)節(jié)，然后再換腰椎、胸椎，每個(gè)手術(shù)都是最好的醫(yī)生完成的，那么手術(shù)完成后他卻再也站不起來(lái)了。醫(yī)生在局部手術(shù)都玩著“絕活”，由于缺乏整體醫(yī)學(xué)的治療觀念，卻導(dǎo)致患者走向“絕路”。

而這種頭痛治頭、腳痛醫(yī)腳的情況在世界醫(yī)學(xué)界普遍存在。美國(guó)是醫(yī)學(xué)水平全球領(lǐng)先的國(guó)家，但2016 年的一份最新研究報(bào)告顯示（新華網(wǎng)北京5 月5 日）美國(guó)醫(yī)療過(guò)失已成為導(dǎo)致患者死亡的第三大原因，僅次于心血管疾病和癌癥。美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院馬丁·馬卡里教授團(tuán)隊(duì)在《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（The BMJ）發(fā)表文章指出，2013 年美國(guó)至少有25 萬(wàn)名患者并非由于傷病不治死亡，而是醫(yī)源性死亡，死亡人數(shù)超過(guò)了卒中和阿爾茨海默?。ˋD）死亡患者的總和。2019 年8 月，世界衛(wèi)生組織（WHO）更新的《患者安全10 個(gè)事實(shí)》中指出，美國(guó)一項(xiàng)開(kāi)展了幾十年的大范圍尸檢調(diào)查研究表明，誤診可能導(dǎo)致約10%的患者死亡，也就是每10個(gè)患者中就有1 名是醫(yī)源性死亡。

我國(guó)的醫(yī)療情況是否會(huì)更好一些呢？10 年前我國(guó)總?cè)丝?3.28 億（2009 年），目前是13.95 億人口（2018 年）。10 年前我國(guó)就醫(yī)的患者是40 億人次，目前已經(jīng)達(dá)到80 億人次，翻了一番，我們應(yīng)該思考在人口并未大幅增長(zhǎng)的情況下，就醫(yī)患者為什么越治越多。我國(guó)的心肌梗死發(fā)病率10 年間翻了一番，檢查手段日新月異，但治愈率未能改善，這以現(xiàn)象不僅在我國(guó)出現(xiàn)，美國(guó)、英國(guó)發(fā)達(dá)國(guó)家也是如此。

第三個(gè)問(wèn)題是，藥品種類日益增多，療效卻并不理想。目前心血管200 多種藥，消化科100 多種藥，腫瘤科1000 種藥，樊代明當(dāng)住院醫(yī)生時(shí)只有5 個(gè)抗癌藥，他的老師92 歲去世，從醫(yī)幾十年僅靠20 余種藥開(kāi)展診療。2013 年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布白皮書稱，現(xiàn)有的9 大類藥品中，最好的藥是抗抑郁癥藥物，40%無(wú)效（60%有效）；最差的是抗腫瘤藥，75%無(wú)效。只要有效率達(dá)到30%的藥物，就可以通過(guò)美國(guó)FDA 審批用于臨床。大家想，藥品越來(lái)越多，患者越來(lái)越多，醫(yī)生越來(lái)越累，治療效果是否越來(lái)越好？如果不是，究竟是哪兒出了問(wèn)題？他認(rèn)為，一方面有管理的原因，另一方面醫(yī)生在慶幸自己成功的同時(shí)要思考自己沒(méi)做成什么，甚至做錯(cuò)什么，這是醫(yī)學(xué)發(fā)展必須要考慮的。

與此同時(shí)，醫(yī)學(xué)也在向兩個(gè)極端發(fā)展，一個(gè)極端是等待醫(yī)學(xué)。醫(yī)生等著患者得病后再治。疾病都是從輕微向危重逐漸進(jìn)展的，目前人為制定一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)就是疾病狀態(tài)，沒(méi)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)就是健康的，實(shí)際上這并不可取。如果我們把關(guān)口向前移，發(fā)病率的數(shù)字就顯示越來(lái)越高；關(guān)口向后移，死亡率就越來(lái)越高，我們醫(yī)生能在中間創(chuàng)造奇跡嗎？另一個(gè)極端是對(duì)抗醫(yī)學(xué)。什么是對(duì)抗醫(yī)學(xué)？醫(yī)生總是要找到一個(gè)敵人，針對(duì)傳染病可以這樣做，但對(duì)于慢性病就不適用找不到敵人，不能一味去對(duì)抗。比如，為殺死腫瘤細(xì)胞，殺死了正常細(xì)胞，最后發(fā)現(xiàn)腫瘤沒(méi)了,患者也沒(méi)留住。

問(wèn)題的癥結(jié)在我們的醫(yī)學(xué)研究和理論。醫(yī)學(xué)研究是從單方面、單角度的，不能反映全貌。每個(gè)事物都有正面、反面和側(cè)面，我們只研究正面，而沒(méi)有研究對(duì)面和側(cè)面。醫(yī)學(xué)主要應(yīng)找到例外和意外情況，而不是滿足于知道阿司匹林能退熱。

對(duì)抗醫(yī)學(xué)的這一研究方法來(lái)源于第一次衛(wèi)生革命。19 世紀(jì)后半葉從歐洲開(kāi)始流行傳染病鼠疫、霍亂，傳染病肆虐的國(guó)家一周內(nèi)死亡人數(shù)占總?cè)丝诘?/2 或2/3，一些科學(xué)家把科學(xué)引入醫(yī)學(xué)領(lǐng)域拯救了人類。但這些方法適用于一個(gè)病因?qū)?yīng)一種藥品的傳染病，對(duì)于慢性病的治療就束手無(wú)策了。目前所有的慢性病均未能找到病因，醫(yī)生都是針對(duì)疾病的危險(xiǎn)因素在治療。目前真正引起慢性病的主要有兩種，一是生活方式因素，占60%；二是環(huán)境因素占18%。而醫(yī)學(xué)能干預(yù)的部分僅占8%，為了解決這8%的部分，使用了90%的經(jīng)費(fèi)。

誰(shuí)導(dǎo)致了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的問(wèn)題？

樊代明說(shuō)，造成醫(yī)學(xué)上這些問(wèn)題的是科學(xué)史上非常重要的三個(gè)科學(xué)家。他們給我們今天的醫(yī)學(xué)帶來(lái)了難以突破的影響。第一個(gè)是哲學(xué)家培根，他闡述了科學(xué)推動(dòng)人類進(jìn)步這一現(xiàn)代觀念,為科學(xué)樹(shù)立了神圣地位。但科學(xué)技術(shù)只是一種方法學(xué)，不能用一種方法學(xué)去取代所有的方法學(xué)。

比如，代表美國(guó)科學(xué)界最高水平的四大學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)有美國(guó)國(guó)家科學(xué)院、美國(guó)國(guó)家工程院、美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院和美國(guó)國(guó)家自然基金會(huì)。最初醫(yī)學(xué)是包含在科學(xué)院里的，現(xiàn)在為什么要單獨(dú)分出來(lái)？因?yàn)獒t(yī)學(xué)里除了科學(xué)還包括很多其他的內(nèi)容。培根說(shuō)知識(shí)就是力量，但只有整合起來(lái)的知識(shí)才是力量，碎片化的知識(shí)不是力量，有時(shí)反而是垃圾。

第二個(gè)科學(xué)家是諾貝爾獎(jiǎng)獲得者、著名病原學(xué)家科赫。其科學(xué)驗(yàn)證方法是要證實(shí)兩個(gè)事物A 和B 之間是否存在因果關(guān)系，A 和B 必須同時(shí)存在，且A 必須引起B(yǎng)；當(dāng)把A 去掉，B 就會(huì)消失?？坪辗▌t就是按照三個(gè)步驟來(lái)評(píng)估因果關(guān)系，我們?cè)趯徃逯幸策@樣評(píng)估，但這一法則只適用外來(lái)傳染病的病因探究，一個(gè)疫苗一個(gè)病一個(gè)藥品就可以解決的疾病。慢性病是多因素引起，往往會(huì)出現(xiàn)“按下葫蘆浮起瓢”的情況。比如，認(rèn)為飲酒是患高血壓的危險(xiǎn)因素，但有的患者血壓很高卻滴酒不沾，有的患者戒酒后血壓依然很高，這是因?yàn)檠獕焊卟⒎怯梢粋€(gè)因素引起，不能把邏輯當(dāng)成因果。醫(yī)學(xué)處理的是因果關(guān)系。不同的邏輯通向橫豎交錯(cuò)方向均不同，最后得到的結(jié)果就是因果。而因果在不同的人、不同的時(shí)間是變化的，從邏輯到因果的過(guò)程中充滿了大量的相關(guān)關(guān)系，無(wú)限多的例外就是醫(yī)學(xué)。

第三個(gè)科學(xué)家是笛卡爾。笛卡爾把科學(xué)的方法引入到醫(yī)學(xué)。一方面他所提出的身心二元論，身心就是人的生理和心理。不能把身和心分開(kāi)研究，細(xì)胞放在體外和體內(nèi)不可能一樣。比如細(xì)胞學(xué)組織學(xué)的研究不能代表生命。另一方面他提出，絕不承認(rèn)任何事物為真，對(duì)于我完全不懷疑的事物才視為真理。但是γ射線照射雖然看不見(jiàn)，但過(guò)量照射對(duì)細(xì)胞有殺傷力，能致人死亡。

再有，他還提出研究人體像科學(xué)研究一樣，從復(fù)雜一直分到簡(jiǎn)單，分到細(xì)胞，由細(xì)胞得出的結(jié)果加起來(lái)就是整體?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)受到笛卡爾的“機(jī)器理論”即解構(gòu)思想的影響，認(rèn)為物體是一個(gè)由各種零件組合而成的整體，需要通過(guò)拆解才能真正了解本質(zhì)。當(dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)界由此興起了解剖科學(xué)的熱潮。但實(shí)際上，醫(yī)學(xué)上所有的局部加在一起并不等于整體。醫(yī)學(xué)的整體一定要有生命，有生命的整體才是整體。

藥學(xué)研究領(lǐng)域最近50 年幾乎未能出現(xiàn)太多好藥，藥物上市后發(fā)現(xiàn)心臟毒性立即撤藥的情況比比皆是。為什么出現(xiàn)這個(gè)情況？一個(gè)藥物研發(fā)應(yīng)該是用于真實(shí)世界所有的患者，但通過(guò)設(shè)定人為的標(biāo)準(zhǔn)，將納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)去掉，最后只留下符合標(biāo)準(zhǔn)的患者做完除以一個(gè)平均數(shù)，最后成為一個(gè)患者的結(jié)果。世界上沒(méi)有任何兩個(gè)RCT 的結(jié)果是一樣的，一個(gè)藥品、一個(gè)實(shí)驗(yàn)方法或一個(gè)治療方法，兩篇文章報(bào)道有效，兩篇文章報(bào)道無(wú)效，一篇報(bào)道既有效又無(wú)效，該相信誰(shuí)的結(jié)論呢？當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究大多利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來(lái)求平均數(shù)，然而這樣就去除了醫(yī)學(xué)上極重要的小概率病變，科學(xué)求同而醫(yī)學(xué)求異，我們更應(yīng)該關(guān)注現(xiàn)實(shí)。

我們經(jīng)常評(píng)價(jià)前瞻性的研究是科學(xué)的，但前瞻性的研究常常人為的把其他所有因素都排除，因此我們認(rèn)為前瞻性研究更加科學(xué)，但回顧性的研究更加符合醫(yī)學(xué)規(guī)律。比如，屠呦呦老師在研究抗瘧疾藥物時(shí)，從小鼠瘧疾模型中評(píng)估了約200 種中草藥，從中獲得380多種提取物。然而，進(jìn)展并不順利，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的成果。當(dāng)青蒿提取物顯示出對(duì)寄生蟲有作用時(shí)，出現(xiàn)了轉(zhuǎn)折點(diǎn)。然而，該觀察結(jié)果在隨后的實(shí)驗(yàn)中不可再現(xiàn)，并且似乎與文獻(xiàn)中記錄的內(nèi)容相矛盾。為了尋求解釋，屠呦呦老師對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行了深入的回顧才獲得了啟發(fā)。

“反向醫(yī)學(xué)研究”可能是解題關(guān)鍵

正是出于以上分析，樊代明提出了“反向醫(yī)學(xué)研究”的概念。“反向醫(yī)學(xué)研究”是什么？打個(gè)比方，就像科學(xué)一樣是未知的，我們要從北京去天津，沒(méi)有路標(biāo)也沒(méi)有手機(jī)定位導(dǎo)航，更沒(méi)有去過(guò)的人告訴我們?cè)趺醋?，只知道天津的大致方向，最后僅有3%的人由于“瞎貓遇到死耗子”的機(jī)緣巧合成功到達(dá)，其他人都沒(méi)能到達(dá)。有的人甚至用了3 倍甚至5 倍的時(shí)間都未能到達(dá)，只在原地轉(zhuǎn)圈。那怎么走才是正確的？借助反向醫(yī)學(xué)研究的方法，就可以問(wèn)對(duì)面來(lái)的人是否是從天津來(lái)，然后借助對(duì)面的人的回答不斷調(diào)整自己的路線，這樣雙向行走的人都可以到達(dá)目的地。

從1943 年阿蘭·圖靈首次提出“圖靈機(jī)”的概念算起，AI（人工智能）已經(jīng)經(jīng)歷了86 年的發(fā)展史一直未能成功，為什么最后研究獲得了成功？有人認(rèn)為取決于大數(shù)據(jù)和計(jì)算機(jī)的計(jì)算能力提高這兩個(gè)最重要的因素，但其實(shí)是反向研究使A.I.獲得了成功。 我們?nèi)祟愒缫蚜?xí)慣了反向思維，當(dāng)我們認(rèn)為哪種長(zhǎng)相是漂亮的，心目中一定有不漂亮長(zhǎng)相的標(biāo)準(zhǔn)，這就是反向思維，但在科學(xué)研究中我們常常忘記這一思維方式，而是一根筋走到底。

他強(qiáng)調(diào)，要將經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)化成機(jī)制。經(jīng)驗(yàn)是經(jīng)歷了實(shí)踐的東西，在目前的腫瘤研究中，找到一種機(jī)制去生產(chǎn)一種藥品，最后只有30%有效；長(zhǎng)時(shí)間使用后又會(huì)有30%無(wú)效，因?yàn)槟[瘤不是一個(gè)機(jī)制引起的。如果反過(guò)來(lái)，先找到現(xiàn)象再找到臨床療效，最后研究機(jī)制，能研究出機(jī)制固然好，研究不出機(jī)制，以效果說(shuō)了算。比如板藍(lán)根治療感冒很有效，但西醫(yī)研究一直找不到活性成分，并不妨礙臨床繼續(xù)使用。所謂的反向是指前后反向、左右反向、上下反向、順時(shí)針和逆時(shí)針?lè)聪?，?duì)現(xiàn)有的研究成果進(jìn)行再研究是更大的反向。

舉個(gè)例子，屠呦呦老師發(fā)現(xiàn)青蒿素也是通過(guò)反向思維實(shí)現(xiàn)的。20 世紀(jì)70 年代，經(jīng)過(guò)大量的反復(fù)篩選工作后，她把抗瘧研究重點(diǎn)集中于中藥青蒿，最初發(fā)現(xiàn)這種植物是農(nóng)村俗語(yǔ)稱“三月茵陳四月蒿，五月六月當(dāng)柴燒”。即同樣一種植物，3 個(gè)月時(shí)是茵陳，可曬干泡茶，也可以作為野菜食用；4 個(gè)月時(shí)就變成“蒿”了，可以治療瘧疾；到5 ～6 月時(shí)就無(wú)效了。但在最初的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，青蒿的效果并不理想，研究一度陷入僵局。為尋求解釋，她對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧。使用青蒿減輕瘧疾癥狀的唯一參考文獻(xiàn)是東晉葛洪《肘后備急方》中提到的“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”。屠呦呦老師通過(guò)反向思維想到提取方法可能出了問(wèn)題，將常用的 “水煎”法（高溫會(huì)破壞青蒿中的有效成分），改用低溫提取，獲得了更好的化合物活性。青蒿素不是全球第一個(gè)治療瘧疾的藥物，之前從金雞納樹(shù)的樹(shù)皮或根皮中提取出來(lái)的奎寧曾為常用的抗瘧藥，但20 世紀(jì)60 年代末瘧原蟲對(duì)奎寧類藥物產(chǎn)生了較強(qiáng)的耐藥性，當(dāng)時(shí)其他研制的抗瘧藥物均為奎寧衍生物，往往很快產(chǎn)生耐藥性，瘧疾在全球范圍內(nèi)死灰復(fù)燃。而青蒿素的研制對(duì)控制瘧疾起到重要作用，其機(jī)制原理和奎寧不同，基本不發(fā)生重復(fù)耐藥，這也是反向醫(yī)學(xué)研究。

再比如，研究發(fā)現(xiàn)三氧化二砷（分子式As2O3）可用于治療白血病，最早是發(fā)現(xiàn)最古老的毒物砒霜治療治療癰疽惡瘡有效，再發(fā)現(xiàn)三氧化二砷可用于治療白血病，然后陳竺教授團(tuán)隊(duì)從分子生物學(xué)及基因水平揭示了三氧化二砷誘導(dǎo)早幼粒白血病細(xì)胞凋亡的機(jī)制。其實(shí)凋亡只是機(jī)制之一，是從目前發(fā)現(xiàn)的若干機(jī)制開(kāi)始研究藥物，還是反過(guò)來(lái)先發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床有效的藥物再研究機(jī)制更高效，這就是反向醫(yī)學(xué)研究帶來(lái)的思考。

另外，糞便菌群移植（FMT）可以治療很多病，比如胎糞可以治療頑固性腹瀉。難辨梭狀芽孢桿菌（CDI，又稱艱難梭菌）感染死亡率極高。一項(xiàng)來(lái)自梅奧診所的研究表明，炎癥性腸病（IBD）的患者在CDI 治療采用FMT 后，有92%的臨床改善， 這也是反向研究。

隨后，樊代明提出了反向醫(yī)學(xué)研究的4 個(gè)研究方法：首先是一藥多用。藥物有多種療效，我們把認(rèn)為有用的稱為正作用，認(rèn)為無(wú)用的稱為副作用，而副作用也是藥品的一方面療效，也是可以使用的。偉哥（西地那非）最早是作為心血管疾病的藥物而進(jìn)入臨床研究，科學(xué)家在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)西地那非對(duì)心血管疾病療效不佳，但意外發(fā)現(xiàn)其具有壯陽(yáng)的副作用。幾乎所有的抗癌藥都有心血管的副作用，而反過(guò)來(lái)發(fā)現(xiàn)，心血管的藥物治療腫瘤的效果非常好，甚至優(yōu)于腫瘤藥。

第二是老藥新用。阿司匹林作為一個(gè)經(jīng)典老藥用處很多。2000 多年前,人們就發(fā)現(xiàn)柳樹(shù)皮中含有的水楊酸具有解熱、鎮(zhèn)痛作用；1948 年，美國(guó)醫(yī)生勞倫斯·克拉文發(fā)現(xiàn)阿司匹林（水楊酸的衍生物）可預(yù)防心血管疾病和腦梗塞；1970 年，英國(guó)藥學(xué)家約翰·范恩證實(shí)阿司匹林可以抑制血小板的聚集，可預(yù)防血管栓塞，為此獲得1982 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)；目前又發(fā)現(xiàn)它對(duì)大腸癌、不孕癥有治療作用。

第三是間接用藥，目前大部分常用藥的藥學(xué)研究中找不到作用靶點(diǎn)。多數(shù)中藥是通過(guò)腸道微生物分泌代謝產(chǎn)物，進(jìn)入血液循環(huán)，從而影響身體，而不是針對(duì)一個(gè)作用靶點(diǎn)。治療寒喘療效很好的紫金丹（宋朝許叔微《普濟(jì)本事方》載）主要有兩種成分：砒石（主要成分As2O3）、豆豉。砒石味辛大熱，內(nèi)服能祛寒劫痰平喘。主治寒痰喘咳，久治不愈，可配淡豆豉為丸服。豆豉里的賴氨酸和砒石結(jié)合生成對(duì)氨基苯生酸，無(wú)毒且為人工抗原。是藥三分毒，每個(gè)藥都有毒，偉大的東方哲學(xué)提出“有病病受治,無(wú)病人受治”指的是當(dāng)身體有疾病，藥物進(jìn)入人體后，毒性作用就會(huì)集中去攻擊疾病，但如果身體沒(méi)有疾病是不能服用的。

第四是整合用藥。不是單一的用藥，真正好的醫(yī)生是綜合用藥，就像廚師使用的調(diào)料大致相同，但炒出的川菜、淮揚(yáng)菜滋味大不相同，關(guān)鍵是調(diào)料種類、搭配和火候等差異造成的。因此藥學(xué)家提供的好藥還不是真正意義上的好藥，醫(yī)生根據(jù)患者疾病的個(gè)體情況進(jìn)行搭配組合好，能治好患者的病才能稱為好藥。如有些抗癌藥物可能對(duì)患者心臟產(chǎn)生影響，不同患者的基礎(chǔ)體征不同，因此好的醫(yī)生應(yīng)該將藥品組合起來(lái)，并根據(jù)患者的服藥情況不斷進(jìn)行更合適的調(diào)整，而不應(yīng)該單純按標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)藥。

比如幽門螺桿菌感染，樊代明談到了自己的一個(gè)故事。1975 年在第三軍醫(yī)大學(xué)上本科時(shí)，當(dāng)時(shí)有人用慶大霉素治療潰瘍病，提出可能存在感染，老師在課堂上評(píng)價(jià)說(shuō)是天方夜譚，全世界都認(rèn)為胃潰瘍的發(fā)生與胃酸過(guò)多分泌有關(guān)。1978 年樊代明去第四軍醫(yī)大學(xué)讀研究生時(shí)，與師兄把胃的標(biāo)本在電鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)很多“毛毛蟲”，如獲至寶立即向輔導(dǎo)老師匯報(bào)，老師認(rèn)為他們少見(jiàn)多怪，吃五谷雜糧胃里都會(huì)有細(xì)菌污染。樊代明提出為什么總是有“毛毛蟲”污染，老師說(shuō)抗酸，這個(gè)發(fā)現(xiàn)由此不了了之。而當(dāng)年北醫(yī)三院的鄭芝田教授發(fā)現(xiàn)，用痢特靈治療潰瘍病療效很好，在《柳葉刀》發(fā)表了論文，但他當(dāng)時(shí)認(rèn)為可能是痢特靈與大腦中抑制胃酸分泌的受體結(jié)合，從而抑制了胃酸分泌。后來(lái)鄭芝田把誘發(fā)潰瘍的老鼠大腦取出后，組織切片染色查找痢特靈的受體，也始終沒(méi)能找到。5 年后，澳大利亞羅賓·沃倫（J. Robin Warren）和巴里·馬歇爾（Barry J.Marshall）也發(fā)現(xiàn)“毛毛蟲”，他們認(rèn)為這可能是胃潰瘍的病因，于是取出做培養(yǎng)，一直培養(yǎng)不出來(lái)，直到第35份標(biāo)本，由于一個(gè)偶然的原因，“毛毛蟲”長(zhǎng)出來(lái)了。后來(lái)分析原因，一是培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)，由于當(dāng)時(shí)他休假，標(biāo)本被放置了較長(zhǎng)時(shí)間；二是厭氧環(huán)境，長(zhǎng)時(shí)間放置造成一定程度的厭氧環(huán)境。后來(lái)兩位研究者由于這個(gè)發(fā)現(xiàn)，即幽門螺桿菌（Hp）以及這種細(xì)菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中的作用，被授與2005 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，中國(guó)研究者卻永遠(yuǎn)失去了機(jī)會(huì)。樊代明當(dāng)時(shí)在學(xué)術(shù)會(huì)議上聽(tīng)他做報(bào)告都特別感慨，并為此寫了《中國(guó)人離諾貝爾獎(jiǎng)還有多遠(yuǎn)？》一文，刊登在《中華醫(yī)學(xué)雜志》上。

樊代明說(shuō)，我們的失敗其實(shí)源于思路出了問(wèn)題，中國(guó)研究者也可以做出很多有價(jià)值的研究，但迷信權(quán)威會(huì)帶來(lái)慘敗。后來(lái)我推薦巴里·馬歇爾當(dāng)中國(guó)工程院的外籍院士，每一次他看到我都會(huì)笑，因?yàn)橥瑯拥钠铀任彝砹? 年才看到，但是他得到了諾貝爾獎(jiǎng)。他說(shuō)是他們運(yùn)氣好，我回答說(shuō)不是，是我們的思路錯(cuò)了，由于迷信權(quán)威，總是按照常規(guī)的線性思維，必然會(huì)失去很多寶貴的機(jī)會(huì)。而迷信權(quán)威的力量往往是很大的，比如愛(ài)因斯坦提出相對(duì)論后8 年間全世界只有12個(gè)專家認(rèn)可，要改變固化的、自以為是的頭腦是非常困難的。就好比當(dāng)我們問(wèn)：太陽(yáng)是不是從東方升起來(lái)西方落下去？所有的人都認(rèn)為是對(duì)的，其實(shí)不對(duì)，太陽(yáng)沒(méi)動(dòng)，是地球在圍繞太陽(yáng)轉(zhuǎn)。樊代明最后指出，中藥的研究不要跟著別人的思路走，一定要自己獨(dú)特的思維。 一句英文說(shuō)得很到位：如果你不盡快地改變你的方向，你將終止在你的起點(diǎn)。