化濕解毒扶正方聯(lián)合瑞貝生治療高危型宮頸HPV感染65例臨床觀察

陳卓

【摘?要】?目的：觀察化濕解毒扶正方聯(lián)合瑞貝生治療高危型宮頸人乳頭瘤病毒感染的臨床療效。方法：按照隨機(jī)數(shù)字法將130例高危型HPV感染者分為對(duì)照組和治療組，每組各65例。對(duì)照組單純給予瑞貝生局部用藥，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服化濕解毒扶正方治療，比較兩組患者的臨床療效和復(fù)發(fā)率。結(jié)果：治療后6個(gè)月內(nèi)，治療組轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的中醫(yī)證候評(píng)分均降低，但治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組有效率為87.69%，高于對(duì)照組的72.31%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：化濕解毒扶正方聯(lián)合瑞貝生治療宮頸HPV感染療效顯著，可改善患者臨床癥狀和體征。

【關(guān)鍵詞】?人乳頭瘤病毒感染;化濕解毒扶正方;瑞貝生

【中圖分類號(hào)】R711.32?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A?【文章編號(hào)】1007-8517（2019）17-0083-03

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of Huashi Jiedu Fuzheng prescription combined with REBACIN in treatment of patients infected by high-risk human papilloma virus （HPV） . Methods Totally 130 patients with high-risk HPV infection were divided into control group and observation group in accordance with the random number table. Each group has 65 cases.The control group was treated with REBACIN alone， while the observation group was treated with REBACIN combined with Huashi Jiedu Fuzheng prescription.The clinical efficacy and recurrence of the two groups were compared.Results The negative conversion rates of the observation group were significantly higher than that of the control group after treatment of 1 month， 3 months and 6 months （P<0.05）. The scores of TCM syndromes of the both groups decreased， but the observation group was significantly lower than that in the control group （P< 0.05）. The effective rate of the observation group was 87.69%， higher than that of the control group （72.31%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The effect of Huashi Jiedu Fuzheng prescription combined with REBACIN in the treatment of patients infected by high-risk HPV is remarkable and the clinical symptoms of the patients have improved significantly.

Key?words：human papilloma virus;Huashi Jiedu Fuzheng prescription;REBACIN

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，占女性惡性腫瘤第二位，近年來(lái)呈現(xiàn)高發(fā)病率、低齡化等特點(diǎn)，已嚴(yán)重危害婦女的健康與生命[1]。其中高危型HPV病毒持續(xù)、長(zhǎng)期的感染是宮頸癌發(fā)生的主要因素。國(guó)際癌癥研究中心明確提出高危HPV感染是宮頸癌致病的必要條件[2]。臨床上婦科醫(yī)師已非常明確HPV分型檢測(cè)對(duì)診斷和預(yù)防宮頸癌的重要意義，但采取何種有效預(yù)防與治療HPV病毒的藥物是臨床研究的熱點(diǎn)。現(xiàn)筆者采用自擬化濕解毒扶正方聯(lián)合瑞貝生治療高危型宮頸HPV感染，通過(guò)臨床研究，取得顯著的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選擇南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院2017年1月至2018年4月收治的HPV感染患者130例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各65例。其中對(duì)照組年齡22～44歲，平均（32.57±4.61）歲;妊娠次數(shù)1～3次，平均（1.81±0.35）次，病程（14.75±1.21）月。治療組對(duì)照組年齡19～43歲，平均（32.73±3.68）歲;妊娠次數(shù)1～4次，平均（1.98±0.40）次，病程（14.68±1.07）月。兩組年齡、妊娠次數(shù)及病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?診斷標(biāo)準(zhǔn)?西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]、《WHO宮頸癌篩查及處理方案指南（2013版）》制定[4]。取脫落宮頸細(xì)胞，以二代捕獲雜交試驗(yàn)檢測(cè)HPV DNA陽(yáng)性。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]、第7版《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]制定脾虛濕毒蘊(yùn)結(jié)證[7]：主癥：①陰道大量分泌物;②分泌物色黃、質(zhì)稠;③外陰有異味。次癥：①陰部瘙癢;②小腹墜痛或腰酸;③小便色黃、大便黏稠。舌苔與脈象：①舌質(zhì)紅、苔薄、黃膩;②脈沉、細(xì)弦澀。符合1項(xiàng)主癥和次癥中的任意2項(xiàng)即可確診。

1.3?納入標(biāo)準(zhǔn)?①HPV陽(yáng)性，持續(xù)≥1年;②有高危型HPV感染，經(jīng)陰道鏡檢查及組織學(xué)病理確診為慢性宮頸炎伴HPV感染者;③短期內(nèi)未進(jìn)行宮頸局部治療，無(wú)藥物過(guò)敏史;④自愿接受該研究并簽署知情同意書。

1.4?排除標(biāo)準(zhǔn)?①合并婦科其他惡性腫瘤;②排除妊娠期或哺乳期;③合并心、肝、腎功能障礙和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病;④排除生殖道急性、亞急性炎癥。

1.5?治療方法

1.5.1?對(duì)照組?單純局部使用瑞貝生[衛(wèi)生許可批號(hào)：瓊衛(wèi)消證字（2006）第0055號(hào)，規(guī)格劑型：5套/盒（推注器：0.5克凍干粉/支;溶解液：3.0毫升/支）]。睡前將0.5g凍干粉融入3mL溶解液內(nèi)，然后推入陰道內(nèi)。隔日1次，1次1套，經(jīng)期禁用，用藥期間禁止性生活、盆浴。連續(xù)應(yīng)用6盒，停藥后3周復(fù)查HPV。

1.5.2?治療組?在使用瑞貝生的基礎(chǔ)上口服化濕解毒扶正湯，處方組成：半枝蓮30g，白花蛇舌草30g，板藍(lán)根30g，生薏苡仁30g，蒲公英25g，連翹15g，重樓10g，黃芪15g，黨參15g。水煎服，日1劑，每日2次，每次200mL。連服14 d，停藥1周，連用3個(gè)療程。

1.6?評(píng)價(jià)指標(biāo)?觀察兩組臨床治療效果、治療后HPV的轉(zhuǎn)陰率和中醫(yī)證候變化。其中根據(jù)患者臨床癥狀進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分，包括白帶（量、色、質(zhì)、味）、腰酸、腹墜、大小便情況、外陰有無(wú)瘙癢等癥狀，評(píng)分越高，說(shuō)明患者臨床表現(xiàn)越重。臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[8]：治愈：治療后HPV無(wú)高危型感染，中醫(yī)證候積分減少≥90%;好轉(zhuǎn)：治療后 HPV高危型部分呈陰性，中醫(yī)證候積分減少≥30%;無(wú)效：治療后HPV高危型仍為陽(yáng)性，中醫(yī)證候積分減少<30%。有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組臨床效果比較?治療組有效率為87.69%，對(duì)照組有效率為72.31%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見表1。

2.2?兩組治療后6個(gè)月內(nèi)HPV轉(zhuǎn)陰率比較?治療組的轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見表2。

2.3?兩組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分情況?兩組治療后較治療前均有明顯改善，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組評(píng)分均下降，但治療組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體見表3。

3?討論

高危型HPV長(zhǎng)期、持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的根本因素。因此，對(duì)宮頸HPV感染的患者需要積極的早期治療，可明顯降低宮頸癌發(fā)生率。具體采取哪種治療方案，國(guó)內(nèi)外專家尚無(wú)定論，臨床上主要是手術(shù)和藥物治療。雖然手術(shù)治愈率高，但存在感染、復(fù)發(fā)幾率，有引起宮頸管狹窄、粘連以及宮頸機(jī)能不全的可能，不適合有生育要求患者，且手術(shù)僅能切除病灶，并不能徹底清除病毒。故臨床醫(yī)師針對(duì)清除HPV病毒，更多的采用抗病毒類藥物治療。

西醫(yī)認(rèn)為，HPV病毒引起宮頸癌惡變發(fā)病機(jī)理在于，在其復(fù)制過(guò)程中，其病毒致癌基因破壞了宿主細(xì)胞周期調(diào)控蛋白。因此，抗病毒療法較為重要[9]。瑞貝生是一種清除女性生殖道HPV病毒感染的創(chuàng)新產(chǎn)品，近年來(lái)廣泛運(yùn)用于臨床，效果顯著[10]。該研究中，對(duì)照組患者使用瑞貝生亦取得較好的治療效果，治愈率達(dá)72.31%。其抗病毒機(jī)制為：①直接殺滅病毒;③激活局部免疫系統(tǒng)，徹底清除已感染細(xì)胞的病毒;④促進(jìn)上皮組織修復(fù)，防止HPV病毒再感染。

目前為止，針對(duì)清除高危型HPV感染的現(xiàn)存藥物主要作用為抗病毒和提高機(jī)體免疫力[11]。而中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀念，近年來(lái)，采用中藥治療高危型HPV感染，可改善患者的臨床癥狀，療效肯定。根據(jù)宮頸HPV感染的臨床表現(xiàn)，屬于中醫(yī)學(xué)的“帶下病”。中醫(yī)認(rèn)為，宮頸HPV感染多因房事不潔或七情內(nèi)傷，外感濕熱毒邪，致使臟腑功能失調(diào)，濕熱毒邪瘀結(jié)胞宮所致。故筆者認(rèn)為該病病機(jī)為濕熱瘀阻，蘊(yùn)結(jié)成瘀毒，屬本虛標(biāo)實(shí)，所以治療以化濕解毒，佐以扶正為治則。研究證實(shí)[12]，中藥可激活人體細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)對(duì)病毒的清除力。本研究方中連翹、半枝蓮、白花蛇舌草、板藍(lán)根、重樓合用增強(qiáng)清熱解毒之效，生薏苡仁、蒲公英合用，清熱健脾除濕，佐以黃芪、黨參健脾除濕，扶助正氣。諸藥合用，共奏清熱利濕解毒，達(dá)到補(bǔ)氣祛邪扶正，改善機(jī)體免疫?，F(xiàn)代藥理表明[13]，黃芪多糖可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，有抗炎、抗病毒的作用;半枝蓮、白花蛇舌草、重樓可抑制癌細(xì)胞有絲分裂，調(diào)節(jié)免疫，具有抗病毒、抗腫瘤的作用。本研究結(jié)果顯示，治療組的臨床療效明顯高于對(duì)照組，HPV轉(zhuǎn)陰率低，且明顯改善臨床證候，使用化濕解毒扶正類中藥聯(lián)合瑞貝生取得了顯著治療效果，較單純使用瑞貝生更有效。

綜上所述，化濕解毒扶正方聯(lián)合瑞貝生治療宮頸HPV感染有較好的臨床療效，可顯著改善患者臨床癥狀和體征，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-06-24?編輯：楊?希）