秦皇島地區(qū)妊娠期婦女甲狀腺激素參考區(qū)間探討

劉麗紅 王麗偉 李達(dá)

妊娠母體發(fā)生一系列生理變化，甲狀腺在妊娠期受到刺激后可引起甲狀腺激素分泌量或濃度改變[1]。妊娠期甲狀腺疾病的診治有賴于對(duì)妊娠期甲狀腺激素水平的準(zhǔn)確評(píng)估，因此需要一個(gè)準(zhǔn)確的參考值區(qū)間[2]。然而不同地區(qū)妊娠期婦女生理差異及碘營養(yǎng)狀況的差異，以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢測(cè)方法學(xué)、檢測(cè)儀器存在差異，如果各地區(qū)采用相同的標(biāo)準(zhǔn)，將可能造成誤診。所以指南建議[3]各地區(qū)和醫(yī)院應(yīng)需建立自己的參考區(qū)間。本研究現(xiàn)對(duì)秦皇島地區(qū)妊娠期的孕婦血清甲狀腺相關(guān)激素水平進(jìn)行檢測(cè)，建立本地區(qū)的妊娠期參考值區(qū)間。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2018年9月河北省秦皇島市第一醫(yī)院產(chǎn)科門診進(jìn)行產(chǎn)檢的單胎妊娠婦女583例作為研究組，平均年齡(25±2.3)歲。同期體檢的251例健康非妊娠婦女作為對(duì)照組，平均年齡(24±3.2)歲。根據(jù)美國臨床生化研究院(NACB)推薦[4]制定入選標(biāo)準(zhǔn)：無甲亢或甲減的癥狀及體征、無家族及個(gè)人甲狀腺病史、無可見或者可觸及的甲狀腺腫、未服用任何藥物(雌激素類除外)、排除糖尿病及其他自身免疫性疾病史，且無妊娠劇吐、無流產(chǎn)史、血清甲狀腺球蛋白抗體及甲狀腺過氧化物酶抗體均陰性。

1.2 儀器與試劑 采用美國雅培公司(Abbott)i2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套診斷試劑盒。

1.3 方法 采集受試者清晨空腹靜脈血，離心分離血清，所有血清樣品采用統(tǒng)一的試劑盒，統(tǒng)一由專人測(cè)定TT3、TT4、FT3、FT4、TSH，每批測(cè)試均進(jìn)行高、中、低濃度質(zhì)控品測(cè)定，質(zhì)控品測(cè)定值在給定范圍內(nèi)視為試驗(yàn)有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析，甲狀腺激素參考范圍根據(jù)NACB[4]推薦采用雙側(cè)限值的95%參考值范圍，結(jié)果以中位數(shù)(M)值及雙側(cè)限值(P2.5～P97.5)表示。各指標(biāo)組間比較采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠期甲狀腺激素參考區(qū)間(表1)妊娠期血清TSH水平中位數(shù)、上限及下限均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.003)；妊娠期血清TT3、TT4水平中位數(shù)、上限及下限均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.038，P＝0.027)；妊娠期血清FT4水平中位數(shù)、上限及下限均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.012)；血清FT3中位數(shù)變化差異小，但上限和下限研究組均高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＝0.192)；兩組中位數(shù)比較研究組較對(duì)照組TT3升高33.6%；TT4升高 22.7%；FT4中位數(shù)降低11.0%；TSH中位數(shù)降低13.4%。

表1 研究組及對(duì)照組婦女甲狀腺激素水平的參考值區(qū)間[M(P2.5～P97.5)]

2.2 TSH、FT4參考區(qū)間 本地區(qū)妊娠婦女甲狀腺激素水平TSH、FT4參考區(qū)間與《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[3]中推薦Abbott的儀器采用參考區(qū)間有差異(表2)；其他甲狀腺激素指標(biāo)指南無推薦。

表2 研究組及指南推薦TSH、FT4參考區(qū)間

3 討論

甲狀腺疾病是育齡婦女中較常見的內(nèi)分泌疾病，妊娠期孕婦臨床甲亢、甲減及各種亞臨床甲狀腺疾病，均可以導(dǎo)致早產(chǎn)、流產(chǎn)等妊娠并發(fā)癥，影響胎兒的正常發(fā)育[5]。甲狀腺疾病的診斷多依靠實(shí)驗(yàn)室甲狀腺激素水平檢測(cè)，實(shí)驗(yàn)室提供的甲狀腺激素參考區(qū)間，多依據(jù)非妊娠人群而設(shè)定。有研究表明[6]如果以非妊娠人群的甲狀腺激素參考區(qū)間判定妊娠婦女的甲狀腺功能會(huì)增加妊娠期婦女甲狀腺功能異常的誤診率，將有約3.6%的TSH升高患者被漏診，3.7%的患者被誤診為TSH降低。單忠艷等研究得出[7]如果采用2.5 mIU/L為切點(diǎn)值，妊娠早期亞臨床甲減的患病率高達(dá)27.8%。但是，如果采用妊娠特異性的TSH切點(diǎn)值，妊娠早期亞臨床甲減的患病率只有4%。因此診斷妊娠期甲狀腺疾病必須采用妊娠特異性的TSH參考值，否則會(huì)導(dǎo)致過度診斷。

本研究對(duì)583例妊娠婦女進(jìn)行研究，得出了妊娠期特異的甲狀腺激素水平參考區(qū)間，TSH參考值上限為3.31 mIU/L，有別于北京地區(qū)[8]TSH參考值上限4.08 mIU/L，濟(jì)南地區(qū)[9]TSH參考值上限4.27 mIU/L，具有地域的特異性，同時(shí)符合2017年美國甲狀腺協(xié)會(huì)[10]提出的妊娠期TSH參考值上限采用非妊娠人群TSH參考值上限(見表1)下降22%得到的數(shù)值，但低于其指出的在沒有本地區(qū)參考值的情況下采用4.0 mIU/L作為TSH參考值上限，秦皇島地區(qū)比較北京、濟(jì)南地區(qū)TSH參考值上限偏低，但有調(diào)查顯示我國實(shí)施普遍食鹽加碘法規(guī)以來，總體人群的血清TSH輕度升高[11]，分析原因可能與秦皇島地區(qū)為沿海地區(qū)，市民普遍認(rèn)為水碘含量高，同時(shí)近年來，無碘鹽進(jìn)入市場(chǎng)，有報(bào)道稱食用加碘鹽會(huì)造成碘過量造成甲狀腺疾病，建議使用無碘鹽，本地居民有食用海鮮習(xí)慣，認(rèn)為食鹽無需加碘，所以會(huì)造成與Shan Z等[11]的報(bào)道不符。

4 結(jié)論

秦皇島地區(qū)特異的妊娠期甲狀腺激素水平參考區(qū)間還需大樣本的進(jìn)一步研究，同時(shí)本地區(qū)妊娠期碘營養(yǎng)狀況也需進(jìn)一步調(diào)查，以便對(duì)臨床診斷、治療與監(jiān)測(cè)孕期婦女的甲狀腺疾病提供依據(jù)。