CA19-9、CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE檢測(cè)在COPD患者診斷中的價(jià)值

梁爽

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可治性疾病，其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺組織對(duì)煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1]。COPD是一種致死致殘率較高的疾病，目前COPD在全球的死亡率約占第4位[2]。COPD是一種嚴(yán)重危害患者身心健康的慢性氣道炎癥性病變，屬于良性病變[3]。目前研究發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標(biāo)志物腫瘤良性病變中有明顯的增高。但是血清腫瘤標(biāo)志物與COPD的發(fā)生以及發(fā)展是否具有關(guān)聯(lián)性，目前少有文獻(xiàn)報(bào)道[4]。本研究通過COPD患者糖類抗原199(CA19-9)、血清癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、腫瘤相關(guān)抗原125(CA125)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)五項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物，來研究探討血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平在COPD患者診斷中的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年5月至2018年2月在我院胸腔科接受治療的80例COPD患者作為COPD組。同期隨機(jī)選擇80例在體檢中心檢查的健康志愿者作為對(duì)照組。本研究經(jīng)過本市胸科倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并且以上所有參與人員全部經(jīng)本人以及家屬知情同意，并且簽署知情同意書。

COPD組：男48例，女32例；年齡42～80歲，平均年齡(57.6±1.9)歲；入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治規(guī)范(草案)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均除外腦梗死、腦出血、癲癇、顱內(nèi)感染、腦外傷、腫瘤等疾患[5]。根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范(2011年版)》[6]將COPD患者分Ⅰ級(jí)(輕度)18例、Ⅱ級(jí)(中度)32例、Ⅲ級(jí)(重度)21例和Ⅳ級(jí)(極重度)9例。

對(duì)照組：男54例，女26例；年齡38～82歲，平均年齡(53.1±2.2)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：無呼吸道癥狀和心肺疾病，既往健康，近3個(gè)月之內(nèi)無感染病史，肺功能檢查無氣流受限。

1.2 檢測(cè)方法 所有受試者于清晨空腹抽取3 mL靜脈血，待血液凝固后離心分離血清，并對(duì)其肺癌標(biāo)志物CA19-9、CEA、CYFRA21-1、CA125以及NSE進(jìn)行免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。選用羅氏COBASE601發(fā)光化學(xué)免疫分析儀及配套試劑盒，按照其說明嚴(yán)格執(zhí)行，禁止對(duì)標(biāo)本進(jìn)行反復(fù)凍融[7]。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 正常參考范圍為：CA19-9≤37 KIU/L、CEA＜4.3 μg/L、CYFRA21-1＜3.2 μg/L、NSE＜13 μg/L、CA125≤35 KIU/L；超過正常參考范圍判斷為陽性[8-10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組人員特征對(duì)比 COPD組與對(duì)照組在性別、年齡、吸煙、吸煙數(shù)量方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。通過對(duì)兩組血清腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE含量的比較，COPD組CA125和CA19-9水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組人員特征對(duì)比[(±s)，n]

表1 兩組人員特征對(duì)比[(±s)，n]

組別 年齡/歲 性別(男/女)吸煙(是/否)抽煙支數(shù)/年CA19-9/(KIU·L-1)CEA/(μg·L-1)CYFRA21-1/(μg·L-1)NSE/(μg·L-1)CA125/(KIU·L-1)COPD組 57.6±1.9 48/32 62/18 988±126 41.23±2.33 5.21±1.07 9.01±1.21 14.73±1.01 38.73±3.71對(duì)照組 53.1±2.2 54/26 56/24 894±224 14.16±2.22 3.21±1.09 2.34±1.09 3.12±1.19 8.89±3.22 P值 0.167 0.452 0.872 0.563 0.001 0.112 0.223 0.103 0.001

2.2 五種血清腫瘤標(biāo)志物與COPD嚴(yán)重程度的關(guān)系 對(duì)COPD分級(jí)不同的患者的CA19-9、CEA、CYFRA21-1、CA125、NSE五種血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，隨著嚴(yán)重程度分級(jí)的增加，COPD患者血清中CA19-9和CA125血清腫瘤標(biāo)志物的含量隨分級(jí)程度增加而增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是CEA、NSE和CYFRA21-1這三種血清腫瘤標(biāo)志物水平與COPD嚴(yán)重程度分級(jí)無明顯相關(guān)性。

表2 五種血清腫瘤標(biāo)志物與COPD嚴(yán)重程度的關(guān)系(±s)

表2 五種血清腫瘤標(biāo)志物與COPD嚴(yán)重程度的關(guān)系(±s)

注：與Ⅰ級(jí)比較，*P＜0.05。

組別 CA19-9/(KIU·L-1) CEA/(μg·L-1) CYFRA21-1/(μg·L-1) NSE/(μg·L-1) CA125/(KIU·L-1)Ⅰ級(jí)(18例) 23.89±6.23 5.21±1.07 4.01±1.21 14.73±1.01 25.31±4.52Ⅱ級(jí)(32例) 37.16±5.34 4.21±1.09 6.78±5.89 15.33±1.79 44.67±9.12Ⅲ級(jí)(21例) 49.23±8.33 4.65±3.21 8.99±3.67 21.98±5.33 56.24±5.98Ⅳ級(jí)(9例) 67.67±9.33* 5.65±6.87 9.33±3.78 19.99±9.31 75.49±7.67*P值 0.001 0.148 0.213 0.203 0.001

2.3 嚴(yán)重COPD患者(Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí))抗炎治療前后CA19-9和CA125水平比較 CA19-9和CA125在抗炎治療30 d后水平明顯下降，且CA125水平與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 COPD患者抗炎前后血清腫瘤標(biāo)志物含量變化(±s)

表3 COPD患者抗炎前后血清腫瘤標(biāo)志物含量變化(±s)

項(xiàng)目 治療前 治療后 P值CA19-9/(KIU·L-1) 58.45±10.21 25.23±3.44 0.001 CA125/(KIU·L-1) 60.56±8.78 46.98±5.89 0.069

3 討論

血清腫瘤標(biāo)志物廣泛用于腫瘤的臨床早期診斷、治療效果監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估。近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標(biāo)志物在良性肺部疾病中也有明顯的增加[2]。但目前很少有報(bào)道關(guān)于血清腫瘤標(biāo)志物在COPD患者的臨床應(yīng)用[11]。

CA19-9是一種糖蛋白，在正常人血清含量甚微，與腺癌高度相關(guān)，由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生，其敏感性對(duì)胰腺癌較高，如果在胰腺癌，肝癌，胃癌，膽囊癌，肺癌等，血液中CA19-9會(huì)有不同程度的升高[6，10]。CA125是一種細(xì)胞表面高分子糖蛋白，最初從卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌中發(fā)現(xiàn)，近年的研究發(fā)現(xiàn)，有些惡性腫瘤如肺癌等也可分泌，50%肺癌患者CA125增高，可能是由于免疫肺腺癌癌細(xì)胞PC-9產(chǎn)生的單克隆抗體130-22和145-9識(shí)別的分子，同免疫卵巢癌細(xì)胞株產(chǎn)生的單克隆抗體0C125識(shí)別分子-CA125相同，導(dǎo)致肺癌患者中CA125水平明顯升高[7]。本研究中COPD患者血清CA19-9和CA125含量顯著高于健康對(duì)照組，且COPD患者血清中CA19-9和CA125血清腫瘤標(biāo)志物的含量隨分級(jí)程度增加而增加，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，COPD患者血清中CA125和CA19-9含量明顯高于健康者，且可以用于預(yù)估COPD患者嚴(yán)重程度。血清腫瘤標(biāo)志物在COPD患者的臨床應(yīng)用價(jià)值仍然需要進(jìn)行深入探究。本研究由于研究樣本數(shù)量受限，仍然需要大樣本的數(shù)據(jù)來驗(yàn)證這一結(jié)論。