限食聯(lián)合藥物治療對代謝綜合征的影響

張敏 遲秀娥 張宏穎 劉艷麗 薛妍 李繼安

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)主要是以胰島素抵抗為中心機(jī)制的代謝性疾病，主要表現(xiàn)為糖脂代謝紊亂及血壓異常等多方面。中醫(yī)認(rèn)為MS的病機(jī)主在肝脾腎功能失調(diào)，痰、濕、濁邪壅滯于內(nèi)。西醫(yī)對于MS防治目標(biāo)是預(yù)防臨床心血管疾病及2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展，治療則是以干預(yù)生活方式為基礎(chǔ)，根據(jù)個體病況給予相應(yīng)的藥物治療，主要包括降糖、降壓、調(diào)脂、減重等方面，對于重度肥胖患者可采取減重手術(shù)以達(dá)控制體質(zhì)量的目的。中醫(yī)治療則是根據(jù)患者癥狀體征辨證論治，靈活選用湯劑、針灸等療法治療。臨床研究表明，長期合理的限熱量飲食能夠降低機(jī)體發(fā)生2型糖尿病、高血壓、心血管疾病的風(fēng)險，且具有減輕體質(zhì)量的作用[1]。故本文通過觀察30例MS患者通過限食聯(lián)合常規(guī)藥物治療后的各項生化指標(biāo)的變化，了解限食聯(lián)合藥物治療對于MS的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年6月至2019年4月在河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的MS患者共60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《中國2型糖尿病防治指南》(2017年版)[2]，即腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm；空腹血糖 (FPG)≥6.1 mmol/L或餐后2 h血糖 (2 hPG)≥7.8 mmol/L和(或)已確診為糖尿病并治療者；血壓≥130/85 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)及(或)已確認(rèn)為高血壓并治療者；三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)＜1.04 mmol/L。以上具備三項或更多項即可診斷；年齡在18～75歲之間，性別不限；無精神障礙性疾?。换颊咄獠⒆栽竻⒓釉撗芯?。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有備孕計劃的婦女、妊娠期或哺乳期婦女；有嚴(yán)重的感染、肝腎功能不全、心腦血管疾病等患者；有糖尿病足、股骨頭壞死等活動受限者；因患者個人因素治療時間未達(dá)2周者。60例患者的平均年齡為(55.15 12.35)歲，男41例(68.33%)，女19例(31.67%)。按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，對照組及試驗組各30例。對照組男20例，女10例；年齡23～73歲，平均年齡(54.45 12.65)歲。試驗組男21例，女9例；年齡28～75歲，平均年齡(55.70 12.23)歲。兩組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均根據(jù)患者個體情況，給予相應(yīng)降糖、降壓、調(diào)脂等常規(guī)藥物治療。對照組不嚴(yán)格要求飲食。試驗組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，嚴(yán)格限制患者每日攝入總熱量，即低熱量飲食，總熱量控制在1 200～1 500 kcal/d[3]。其中碳水化合物占總熱量的50%～60%，蛋白質(zhì)占10%～15%，脂肪占25%～30%，而三餐時間安排及能量配比參考照2011年《中國居民膳食指南》[4]。早餐時間控制在06：30—08：30，熱量占日總熱量的25%～30%；午餐在11：30—13：30，熱量占日總熱量的30%～40%；晚餐在18：30—20：00，熱量構(gòu)成比與中午相同。三餐應(yīng)以高蛋白、高纖維、低碳水化合物為佳，如早餐以牛奶或豆或蔬菜湯漿代替米粥，午餐以主食結(jié)合蔬菜及肉類等為主，而不應(yīng)是單純的進(jìn)食面條等以碳水化合物為主的食物。治療期間患者可進(jìn)行適量的有氧運動，不可劇烈運動。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 兩組患者分別在治療前及治療2周后，采用歐姆龍電子血壓計測量患者晨起08：00靜息狀態(tài)下血壓[收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)]，用全自動生化分析儀測定空腹靜脈血的FPG、2 hPG、總膽固醇(TC)、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以(±s)表示，組內(nèi)治療前后數(shù)據(jù)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本成組t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果(表1～2)

經(jīng)過2周治療后，兩組FPG、2 hPG較治療前均明顯降低(P＜0.01)，與對照組比較，試驗組FPG、2 hPG的下降顯著(P＜0.01)，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義；兩組SBP、DBP較治療前均降低，試驗組DBP下降值較對照組顯著(P＜0.01)，差異具有高度統(tǒng)計學(xué)意義。對照組及試驗組TC、TG水平較治療前均下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，兩組下降值差異無統(tǒng)計學(xué)(P＞0.05)；對照組HDL-C較治療前升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，LDL-C水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；試驗組HDL-C、LDL-C較治療前降低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者治療前后血糖及血壓變化(±s)

表1 兩組患者治療前后血糖及血壓變化(±s)

注：與試驗前比較，1)P＜0.05，2)P＜0.01；與對照組比較，bP＜0.01。

組別 例數(shù) 時間 FPG/(mmol·L-1) 2 hPG/(mmol·L-1) SBP/mmHg DBP/mmHg對照組 30 治療前 8.81±1.73 13.32±2.91 145.63±15.25 78.23±7.60治療后 7.02±1.322) 9.39±2.082) 131.00±11.242) 74.13±6.521)試驗組 30 治療前 9.99±2.10 14.94±3.99 149.13±17.47 87.00±12.61治療后 7.30±6.192)b 7.12±1.442)b 130.80±9.692) 78.47±8.081)b

表2 兩組患者治療前后血脂變化(±s) 單位：mmol/L

表2 兩組患者治療前后血脂變化(±s) 單位：mmol/L

注：與試驗前比較，1)P＜0.05，2)P＜0.01。

TG HDL-C LDL-C 2.04±1.00 1.15±0.16 2.68±0.86 1.56±0.691) 1.19±0.32 2.10±0.571)2.57±1.25 1.31±0.26 2.52±0.75 1.43±0.562) 1.23±0.27 2.11±0.75 TC 4.88±1.10 3.97±0.722)5.05±1.23 4.22±1.081)組別對照組試驗組例數(shù)30 30時間治療前治療后治療前治療后

3 討論

MS是一種復(fù)雜的病理生理狀態(tài)，主要源于熱量攝入和能量消耗的不平衡，也受遺傳的影響。由于現(xiàn)代生活節(jié)奏的改變，工作娛樂處于靜坐狀態(tài)、超熱量高脂低纖維飲食的人群較以往明顯升高，超重和肥胖的發(fā)生率日益升高。目前，我國成年人的超重率、肥胖率從2002年的22.8%及7.1%上升到30.1%及11.9%[5]，而近年來我國多地調(diào)查顯示MS的患病率為11.07%～30.99%[6]。大量研究表明，肥胖尤其是腹型肥胖人群體內(nèi)內(nèi)臟脂肪增加，造成游離脂肪酸增加，對機(jī)體產(chǎn)生脂毒性效應(yīng)，使組織器官對于胰島素的敏感性下降，構(gòu)成MS的發(fā)生病理機(jī)制之一，因而MS的發(fā)病率往往與肥胖和2型糖尿病的發(fā)病率平行。

WHO提出，健康的生活方式及心態(tài)平衡是預(yù)防MS的基本原則[7]，對于已經(jīng)診斷為MS的患者，需盡早給予干預(yù)以預(yù)防糖尿病及心腦血管相關(guān)疾病的發(fā)生，尤其需控制患者體質(zhì)量、腰圍、血壓、血糖、血脂水平。本研究通過對30例MS患者進(jìn)行為期2周的低熱量飲食和藥物治療，發(fā)現(xiàn)短期應(yīng)用該治療方案對于降低患者血糖、舒張壓顯現(xiàn)優(yōu)勢，但對于調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂無明顯優(yōu)勢。多項研究表明，限熱量飲食改善MS的分子機(jī)制涉及多個方面，主要包括減少氧化應(yīng)激及改善胰島素抵抗兩大方面[8]。一項動物研究發(fā)現(xiàn)限食可以激活A(yù)MPK-SIRT1信號路，改善胰島素敏感性，改善糖耐量[9]。黃秉文等[10]研究提示短期極低熱量飲食可能通過降低游離脂肪酸水平、改善炎癥狀態(tài)而調(diào)節(jié)糖脂代謝，降低血壓及心腦血管疾病的風(fēng)險。Harry等[11]研究提示低熱量飲食亦有減重、調(diào)脂、改善糖代謝的作用。劉麗楠等[12]研究表明短期限食可改善胰島素抵抗及瘦素抵抗，降低體質(zhì)量、降低內(nèi)臟脂肪水平，改善糖脂代謝紊亂。

中醫(yī)認(rèn)為胃主腐熟，脾主運化，二者與水谷消化吸收密切相關(guān)。MS患者多嗜食肥甘厚味，久則脾胃受損，脾主升清及胃主降濁功能失調(diào)，無力運化水谷精微，膏脂積于內(nèi)，水濕內(nèi)停，痰濁內(nèi)生，郁久化熱，最終導(dǎo)致消渴病、脾癉等疾病的發(fā)生。王文健[13]認(rèn)為脾失健運是MS的發(fā)病之本，痰、熱、濕、熱、濁等為標(biāo)。楊雪等[14]認(rèn)為脾失運化和胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制一致，而限食可調(diào)理脾胃，使其逐漸恢復(fù)運化、升清、降濁等功能，防治痰、濕、熱、濁邪等。因此低限食在一定程度上起到了治病求本的作用。

國外一項長達(dá)13年的前瞻性人群隊列研究提示堅持健康飲食可降低患MS的風(fēng)險[15]，而孫瀟泱等[16]研究發(fā)現(xiàn)患者極低飲食的長期依從性差，部分患者疾病意識差和(或)工作應(yīng)酬需要，出院后即停止低熱量飲食模式，部分患者體質(zhì)量再次升高。由于本研究對象均為住院患者，依從性相對良好，所以該治療方案的療效明顯，但此研究觀察周期較短，且未對患者進(jìn)行長期隨訪，故限食聯(lián)合藥物治療緩解MS代謝指標(biāo)的效果能否長期維持尚不明確，因而該研究結(jié)果具有一定局限性，需在將來長期臨床研究進(jìn)一步觀察。