標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行與管理

潘春菊

天津紅日藥業(yè)股份有限公司 天津 301700

藥品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)指的是通過(guò)使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行的科學(xué)的研究，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法將藥品的各項(xiàng)質(zhì)量特征體現(xiàn)出來(lái)，從而能促進(jìn)醫(yī)藥事業(yè)的健康、穩(wěn)定發(fā)展和保障人民群眾的用藥安全。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施內(nèi)開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，從實(shí)驗(yàn)室人員素質(zhì)、設(shè)施、體系文件、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等每一個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)嚴(yán)格把控，實(shí)行規(guī)范化管理，確保實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確、可靠。本人經(jīng)過(guò)多年實(shí)踐和探索，結(jié)合本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)，建立了一套規(guī)范、可操作的實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行管理機(jī)制。

1 強(qiáng)化人員管理，提高人員的整體素質(zhì)

1.1 規(guī)范對(duì)實(shí)驗(yàn)人員的管理

人員在進(jìn)入工作崗位前必須參加“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物從業(yè)人員上崗培訓(xùn)班”的培訓(xùn)，考核合格后取得上崗資格證，目前人員均做到持證上崗。同時(shí)人員上崗前必須進(jìn)行健康檢查，確認(rèn)沒(méi)有傳染病和其他影響工作的疾病者才能上崗。工作中需進(jìn)行每年一次的健康體檢，對(duì)于健康狀況不適于直接接觸實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的人員應(yīng)及時(shí)調(diào)整工作崗位。外來(lái)參觀人員或外來(lái)實(shí)驗(yàn)人員，必須向部門(mén)管理者提出申請(qǐng)，同意后方可進(jìn)入，由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人根據(jù)具體情況安排。

1.2 明確人員崗位職責(zé)

實(shí)驗(yàn)室配置與檢驗(yàn)工作相適應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員和管理人員，確保滿(mǎn)足管理和技術(shù)工作的要求。建立崗位工作說(shuō)明書(shū)，明確各類(lèi)人員崗位職責(zé)、工作內(nèi)容、工作關(guān)系、任職條件、工作條件。實(shí)驗(yàn)室最高管理者對(duì)各工作崗位進(jìn)行正式任命和工作授權(quán)，并確保其具有履行職責(zé)所需的權(quán)力和資源條件，包括實(shí)施、保持和改進(jìn)管理體系的職責(zé)，識(shí)別對(duì)管理體系或檢驗(yàn)程序的偏離，以及采取預(yù)防或減少這些偏離的措施。

1.3 人員培訓(xùn)和繼續(xù)教育

對(duì)人員進(jìn)行有計(jì)劃的培訓(xùn)，充實(shí)部門(mén)業(yè)務(wù)知識(shí)及技能，增進(jìn)工作質(zhì)量及績(jī)效，確保人員的能力持續(xù)滿(mǎn)足當(dāng)前和預(yù)期檢驗(yàn)任務(wù)的需要。培訓(xùn)形式分為部門(mén)內(nèi)訓(xùn)和外訓(xùn)兩大類(lèi)。部門(mén)內(nèi)訓(xùn)培訓(xùn)類(lèi)型分為新員工培訓(xùn)、在職員工培訓(xùn)、員工轉(zhuǎn)崗/晉升培訓(xùn)；外訓(xùn)包括特殊崗位人員需要參加外部專(zhuān)門(mén)培訓(xùn)、部門(mén)質(zhì)量技術(shù)活動(dòng)所需的取證培訓(xùn)、學(xué)歷進(jìn)修、專(zhuān)業(yè)會(huì)議交流等，部門(mén)根據(jù)培訓(xùn)需求向人力資源中心提出外出培訓(xùn)申請(qǐng)。

部門(mén)內(nèi)訓(xùn)對(duì)員工的培訓(xùn)分為：基礎(chǔ)課程，各崗位均需要完成；專(zhuān)業(yè)課程：按各崗位工作不同而設(shè)定；提高課程：?jiǎn)T工可以自學(xué)的方式豐富專(zhuān)業(yè)知識(shí)。人員需要根據(jù)具體的要求在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成課程學(xué)習(xí)并通過(guò)考核，方可授予其可以獨(dú)立從事檢驗(yàn)活動(dòng)，人員獲得檢驗(yàn)?zāi)芰κ跈?quán)后，其檢驗(yàn)相關(guān)各類(lèi)簽字有效。

2 建立和執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化設(shè)施管理

2.1 建筑特點(diǎn)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室建設(shè)要求高，對(duì)環(huán)境控制要求比較嚴(yán)格，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室籌備設(shè)計(jì)中，經(jīng)過(guò)多次論證，并根據(jù)國(guó)家質(zhì)檢局發(fā)布的動(dòng)物設(shè)施國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施建筑技術(shù)規(guī)范》的相關(guān)要求進(jìn)行建設(shè)[1]。建筑物的墻壁和天花板由彩鋼夾心板制成，地板由環(huán)氧樹(shù)脂制成。采用雙走廊（清潔走廊和次清潔走廊）設(shè)計(jì)，屏障系統(tǒng)內(nèi)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室、動(dòng)物飼養(yǎng)室、動(dòng)物接收室、檢疫室、內(nèi)走廊、清潔物品庫(kù)、緩沖間和其他輔助室。普通系統(tǒng)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室、動(dòng)物飼養(yǎng)室、檢疫隔離室、清潔物品儲(chǔ)藏室、緩沖間、更衣間等。內(nèi)部環(huán)境設(shè)施配置凈化通風(fēng)系統(tǒng)、照明裝置、供、排水設(shè)備、視頻監(jiān)控系統(tǒng)、消防報(bào)警系統(tǒng)、門(mén)禁系統(tǒng)等。

2.2 飼養(yǎng)設(shè)施環(huán)境的要求

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)順利開(kāi)展的重要前提是保持對(duì)動(dòng)物飼養(yǎng)室各項(xiàng)環(huán)境指標(biāo)的有效控制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)使用設(shè)備及其輔助設(shè)施布局合理，不同來(lái)源，不同品種、品系和不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)動(dòng)物分開(kāi)飼養(yǎng)在不同的飼養(yǎng)設(shè)施，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用環(huán)境設(shè)施符合相應(yīng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的要求，技術(shù)指標(biāo)達(dá)到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境及設(shè)施的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)的驗(yàn)收。動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施專(zhuān)區(qū)域?qū)Ｈ素?fù)責(zé)監(jiān)控、維護(hù)，從而保障飼養(yǎng)設(shè)施內(nèi)正常的溫度、濕度、壓力及通風(fēng)等。此外，對(duì)飼養(yǎng)環(huán)境的光照強(qiáng)度、空氣質(zhì)量、噪音等進(jìn)行定期檢測(cè)[2]?？傊鲜龃胧┑哪康木褪且Ｕ蟿?dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境的“硬件與軟件條件”都處于標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)。

2.3 嚴(yán)控人流、物流和動(dòng)物流通道，防止污染

嚴(yán)格規(guī)定人員、物品、動(dòng)物的流向嚴(yán)格遵循單向流動(dòng)的原則，嚴(yán)格按照設(shè)計(jì)流程圖所示方向和要求進(jìn)出。人員進(jìn)出屏障設(shè)施嚴(yán)格按照人員進(jìn)出屏障環(huán)境程序與衛(wèi)生消毒的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，人員進(jìn)出普通設(shè)施嚴(yán)格要求按照人員進(jìn)出普通環(huán)境程序與衛(wèi)生消毒的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。物品有兩個(gè)消毒傳遞通道：即雙扉高壓滅菌器、傳遞窗。具體消毒、滅菌方法可根據(jù)物品的特性決定。耐高壓高溫滅菌的物品，如墊料、飲水經(jīng)高壓蒸汽滅菌后傳入，不適用于高溫高壓消毒的物品則采取傳遞窗消毒通道傳入設(shè)施內(nèi)。新購(gòu)進(jìn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在檢疫室內(nèi)進(jìn)行檢疫驗(yàn)收、檢疫合格接收動(dòng)物并對(duì)其隔離觀察，如動(dòng)物無(wú)異常則轉(zhuǎn)入動(dòng)物飼養(yǎng)室飼養(yǎng)，待用。此外，各設(shè)施內(nèi)每天清潔，不同潔凈區(qū)域消毒頻次不同，消毒劑（如新潔爾滅、醋酸氯己定等）交替使用，每?jī)芍芨鼡Q一次，以免微生物產(chǎn)生耐藥性。不同潔凈區(qū)域、用途的清潔工器具要加以區(qū)分并不得混用。做好設(shè)施內(nèi)環(huán)境的衛(wèi)生消毒工作，保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境質(zhì)量。

3 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系文件

3.1 建立質(zhì)量管理體系

實(shí)驗(yàn)室在開(kāi)展質(zhì)量控制的活動(dòng)中，參照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)與本單位的具體工作結(jié)合起來(lái)編寫(xiě)一套質(zhì)量管理體系文件，由四級(jí)文件體系構(gòu)成，一級(jí)文件即實(shí)驗(yàn)室管理手冊(cè)，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室具體的質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)及各崗位職責(zé)要求，概述質(zhì)量體系的各項(xiàng)活動(dòng)要求及應(yīng)執(zhí)行的控制程序；二級(jí)文件即程序文件，規(guī)定質(zhì)量體系各活動(dòng)所涉及到的管理原則、具體內(nèi)容、控制方法、工作流程；三級(jí)文件即規(guī)程性文件（作業(yè)指導(dǎo)書(shū)和記錄表格）、批記錄文件，滿(mǎn)足相關(guān)要求的可操作文件、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、記錄；四級(jí)文件即掃描文件，由國(guó)家、地方或行政機(jī)構(gòu)頒布的法律、法規(guī)、指南等文件。日常執(zhí)行過(guò)程中，如遇國(guó)家法律、法規(guī)、政策變更，工藝、設(shè)備、方法變更，以及其它原因需要根據(jù)實(shí)際需求對(duì)文件內(nèi)容進(jìn)行修訂和補(bǔ)充，審核適用后，宣貫修訂文件內(nèi)容并執(zhí)行。

3.2 工作有章可循，落實(shí)到位

通過(guò)建立文件的方式解決了人員在操作過(guò)程中該先干什么，后干什么，怎樣干，干到什么程度的問(wèn)題，具體規(guī)定了人員在操作過(guò)程中應(yīng)履行的職責(zé)，以及完成該操作必須遵循的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及最終檢驗(yàn)結(jié)果達(dá)到的質(zhì)量要求，把本來(lái)比較分離的不系統(tǒng)、易被忘記或忽視的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量要求、規(guī)章制度融為一個(gè)有機(jī)的整體環(huán)環(huán)相扣[1]。其次，利用每天的班后會(huì)開(kāi)展各種形式的學(xué)習(xí)活動(dòng)：解讀法律法規(guī)、質(zhì)量管理文件學(xué)習(xí)、偏差分享、講質(zhì)量小故事，深入分析，使學(xué)習(xí)與工作能夠有機(jī)結(jié)合相互促進(jìn)。最后，在日常工作中，對(duì)照規(guī)章制度落實(shí)情況和操作規(guī)范執(zhí)行現(xiàn)狀進(jìn)行自查，自查結(jié)果與績(jī)效考核成績(jī)、個(gè)人獎(jiǎng)懲相結(jié)合的方法，敦促大家在實(shí)際工作中認(rèn)真執(zhí)行這些文件。采取上述有效措施，貫徹落實(shí)實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)規(guī)章制度和操作規(guī)程，不斷提高實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理工作水平。

4 加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的管理

4.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)源生產(chǎn)許可單位

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)源于具有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證且通過(guò)供應(yīng)商審計(jì)合格的正規(guī)單位，能夠提供送貨單、近期檢測(cè)報(bào)告和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理服務(wù)平臺(tái)開(kāi)具的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證明。運(yùn)輸實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)遵守關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見(jiàn)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物到達(dá)后，對(duì)照訂貨單條件與到達(dá)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行核實(shí)，包括：品系、規(guī)格、級(jí)別、數(shù)量等，對(duì)接收的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行檢疫，并填寫(xiě)動(dòng)物檢疫記錄。新接收的動(dòng)物必須在檢疫隔離室觀察3-7天，確認(rèn)正常后再轉(zhuǎn)入動(dòng)物飼養(yǎng)室飼養(yǎng)。

4.2 日常動(dòng)物飼養(yǎng)管理

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理是一項(xiàng)復(fù)雜而繁瑣的工作，根據(jù)動(dòng)物的習(xí)性要求，做到科學(xué)管理和飼養(yǎng)。各種籠具要定期清洗消毒，墊料須經(jīng)高壓滅菌并及時(shí)更換，確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生存環(huán)境的干凈、整潔。每天清洗飲水瓶、換水，保證動(dòng)物飲水新鮮。飼喂全價(jià)營(yíng)養(yǎng)飼料，每天檢查飼料情況，保持其充足的飼料。添加飼料、換水，應(yīng)檢查水瓶瓶塞是否漏水，淘汰漏水的水瓶塞。因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物生物學(xué)特性，對(duì)環(huán)境變化敏感，嚴(yán)格監(jiān)控實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境設(shè)施飼養(yǎng)環(huán)境的溫度、濕度應(yīng)控制在適宜范圍內(nèi)。對(duì)待動(dòng)物時(shí)還要注意：嚴(yán)禁驚嚇虐待動(dòng)物；抓取動(dòng)物時(shí)動(dòng)作要溫柔；做好防疫與消毒工作，避免動(dòng)物患病；患病動(dòng)物要及時(shí)處置，根據(jù)情況進(jìn)行隔離治療或者安樂(lè)死，以減少其痛苦等。嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理飼養(yǎng)，各個(gè)環(huán)節(jié)嚴(yán)格把控，保證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康和質(zhì)量。

5 結(jié)語(yǔ)

堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行與管理要取得實(shí)效是靠實(shí)驗(yàn)室每一個(gè)人的共同參與努力，對(duì)實(shí)驗(yàn)室的人員、設(shè)施、體系文件、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等模塊進(jìn)行有效的管理和控制，使每一個(gè)崗位、每一個(gè)活動(dòng)、每一個(gè)時(shí)刻，都處于受控之中，同時(shí)在今后的工作中要不斷完善運(yùn)行模式和管理方式，才能取得更大的提升。