構(gòu)建中國特色藥物警戒體系的思考

鄒玉梅

重慶太極實業(yè)（集團）股份有限公司 重慶 401121

1 藥物警戒

藥物警戒（pharmacovigilance,PV）最早起源于20世紀(jì)70年代的法國，反應(yīng)事件等醫(yī)療藥物問題的出現(xiàn)給當(dāng)時的國際藥物界帶來了一個巨大的打擊，在這種情況之下，一批發(fā)達國家開始了對藥物安全性問題的研究，在之后不斷的研究過程中，不斷地健全完善藥物安全性的問題，并將此研究稱之為藥物警戒。藥物警戒的核心是用藥安全，將藥物誤用、濫用、假劣藥、副作用、過量用藥等情況都納入在藥物警戒體系之內(nèi)，大大地提升了國際藥物安全，很大程度抑制了假冒偽劣藥品的發(fā)展。在藥物警戒內(nèi)容之中還包括論證可疑藥物產(chǎn)生的不良事件之間的因果關(guān)系評判、考慮風(fēng)險收益比值，必要時將結(jié)果告知公眾、醫(yī)生等。在藥物警戒的監(jiān)測對象之中不僅僅是藥品的監(jiān)測，同時還包含對各種和藥物有關(guān)的產(chǎn)品、產(chǎn)業(yè)也進行嚴(yán)格的監(jiān)督審查[1]。

從藥物警戒國際發(fā)展階段角度看，我國藥物警戒研究起步晚，落后國際領(lǐng)域約3個階段，一直以藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）報告和監(jiān)測形式開展和進行的。ADR監(jiān)測是藥物警戒基礎(chǔ)和前提，對藥物警戒發(fā)展有著十分重要的推動作用。

2 我國藥物警戒體系的不足

2.1 制度設(shè)計存在缺陷

我國《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》最早于1999年由國家藥品管理局發(fā)布，關(guān)木通事件凸顯了藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測制度設(shè)計不足。2004年衛(wèi)生部、國家局修訂出臺了該管理辦法，2006年起集中發(fā)生的多起重大藥害事件也再次凸顯了制度設(shè)計缺陷。

衛(wèi)生部于2011年再次修改發(fā)布了衛(wèi)生部81號令，CFDA于2015年發(fā)布了《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測檢查指南（試行）》，但國內(nèi)藥品不良反應(yīng)報告現(xiàn)狀仍然不令人滿意：整體報告質(zhì)量不高；藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)測工作主體責(zé)任缺位；對藥品不良反應(yīng)重視程度不足；認(rèn)識有偏差；監(jiān)測能力不足。

2018年6月國家藥品監(jiān)督管理局加入了ICH管理委員會，成為ICH核心組織成員。2018年9月國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應(yīng)事宜的公告》（2018年第66號），該公告出臺勢必會增強藥品生產(chǎn)企業(yè)開展ADR報告和監(jiān)測工作的意識，但66號公告中要求持有人建立健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系，未觸及藥物警戒概念[2]。

直報制度要求落實持有人的主體報告責(zé)任，但大多醫(yī)療機構(gòu)缺少相關(guān)制度規(guī)范和明確指導(dǎo)，報告ADR給藥品生產(chǎn)企業(yè)的工作機制尚未形成，企業(yè)獲取ADR信息困難，很難做到及時報告。66號公告要求完全落地仍然拭目以待。

2.2 A D R工作檢查力度不足

我國對藥品生產(chǎn)企業(yè)開展的ADR報告和監(jiān)測檢查起步較晚，相關(guān)的法律體系建設(shè)和改進還有待健全，在強力管控方面的基礎(chǔ)還十分的薄弱，多年相關(guān)工作的推進和努力依舊沒有取得較大程度的發(fā)展，無法引起藥品生產(chǎn)企業(yè)的重視。

2.3 藥物警戒理念普及不足

我國藥物警戒理念普及率極低，許多醫(yī)生、護理人員以及患者大多對ADR存在著一定程度的認(rèn)知和偏差，當(dāng)出現(xiàn)不良情況時，患者往往會認(rèn)為是醫(yī)院方面的失誤甚至認(rèn)為是出現(xiàn)了醫(yī)療事故，處理起來極為被動，醫(yī)院也很難對藥物警戒工作做出有力的推動。另外很多患者病人都對自己的隱私問題極為關(guān)注和重視，通常情況下對各方面的信息采集行為都采取不理、不透露、不說話的態(tài)度，使得工作人員和調(diào)查人員很難進行相關(guān)ADR信息的收集和統(tǒng)計，對藥物警戒工作的開展和進步形成了極大的阻礙。

3 我國藥物警戒體系完善的關(guān)鍵問題

3.1 藥政法律法規(guī)

衛(wèi)生部81號令對未按規(guī)定履行ADR監(jiān)測義務(wù)的企業(yè)處罰措施進行了規(guī)定，但未上升到法律層面，相關(guān)制度、法律的威懾力和執(zhí)行力不足，對企業(yè)約束力不足，不足以引起企業(yè)重視。故應(yīng)借《藥品管理法》修訂契機，清晰界定藥品違法行為，將藥物警戒上升為法律術(shù)語，確定藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、研發(fā)機構(gòu)、醫(yī)療機構(gòu)相應(yīng)的藥品安全性法定責(zé)任和主體責(zé)任，并實施藥物警戒制度。同時，ADR、藥品質(zhì)量缺陷又是客觀存在的。政府部門應(yīng)配套推出相應(yīng)的藥害救濟制度和保障機制，并增強藥政法規(guī)政策的協(xié)調(diào)性。

3.2 組織管理

藥物警戒是一項龐大而冗雜的工作，想要完成這項艱巨的工作需要政府職能機構(gòu)、高校、醫(yī)院、研究院所、藥企合作參與和有關(guān)組織的促進。借鑒歐美藥物警戒經(jīng)驗，制定適合我國國情藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范（GVP），提供標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)，指導(dǎo)建立我國監(jiān)管機構(gòu)、監(jiān)測機構(gòu)、上市許可持有人組成的藥物警戒體系；明確技術(shù)監(jiān)管和行政監(jiān)管的職能機構(gòu)職責(zé)以及各環(huán)節(jié)應(yīng)履行的職責(zé)和法律責(zé)任，杜絕安全監(jiān)管漏洞；建立藥物警戒檢查制度，依法履行藥物警戒檢查工作，把藥物警戒工作落到實處，真正起到保護公眾健康目標(biāo)。

3.3 進一步完善我國監(jiān)測體系

主動監(jiān)測已經(jīng)成為藥品安全性監(jiān)測的必然趨勢，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心通過哨點聯(lián)盟建立各方合作機制，建立了中國醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)（CHPS），建立監(jiān)管、監(jiān)測、診療、制藥產(chǎn)業(yè)多方共贏的生態(tài)鏈。

傳統(tǒng)中藥是我國醫(yī)療健康的特色，廣泛應(yīng)用于疾病防治和慢病管理。借用藥物警戒概念，注重傳統(tǒng)中藥藥物警戒研究（中藥產(chǎn)地、種植、中藥炮制和中成藥毒性等），完善MedDRA字典中藥不良反應(yīng)術(shù)語，集我國人口眾多、地域遼闊優(yōu)勢，建立健全我國特色藥物警戒數(shù)據(jù)庫，解決更多的醫(yī)療問題和生理疾病，讓先進的醫(yī)療手段造福更多人民同時推動中醫(yī)藥走向世界[3]。

4 結(jié)語

加強藥物安全性管理，挖掘中國傳統(tǒng)中藥療效和特色，將國際上先進的藥物監(jiān)管理念和措施引入我國，形成與我國國情相適應(yīng)的特色的藥物警戒體系，是我國醫(yī)藥領(lǐng)域建設(shè)所必需走的路，也是為世界人民健康貢獻一份中國力量。