新版GMP下的口服固體制劑工藝及其管理

陶娟

【摘 要】口服固體制劑在制作過程中，稱量、粉碎、制粒、總混、壓片等步驟都會產(chǎn)生粉塵，對環(huán)境的污染非常嚴(yán)重，口服固體制劑的生產(chǎn)變成模塊化的趨勢，能夠穩(wěn)定連續(xù)的生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，其特點為密閉性強，容易清洗。但是需要解決環(huán)境污染問題，本篇文章針對新版的GMP下的口服固體制劑工藝以及其管理工作作出相應(yīng)的論述。

【關(guān)鍵詞】新版GMP;口服固體制劑;工藝;管理

【中圖分類號】R197.32 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1005-0019（2019）22--01

口服固體制劑本身的制作過程對環(huán)境的污染較為嚴(yán)重，現(xiàn)新提出的GMP工藝設(shè)計的方法，大大的降低了口服固體制劑在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的污染、混淆等風(fēng)險，改進(jìn)了工藝的技術(shù)。在2011年頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國家藥監(jiān)局要求的關(guān)于貫徹《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的內(nèi)容中提到，從即日起，新建設(shè)的藥品企業(yè)、公司以及各個車間對藥品的制作過程中，必須要符合新版GMP的相關(guān)要求。

一、新版GMP下口服固體制劑的工藝

（一）口服固體制劑的聯(lián)動生產(chǎn)設(shè)備。固體制劑的最常見聯(lián)動濕法制粒工藝的生產(chǎn)線路，是由粉碎機、濕法制粒機、濕法整粒機、流化床、干式整粒機、自動提升混合機等設(shè)備共同組成的，在這些現(xiàn)代化的設(shè)備基礎(chǔ)上，組成了整個濕法制粒的聯(lián)動生產(chǎn)鏈。這些粉碎設(shè)備房間都裝有相應(yīng)的層流罩，將粉碎或稱量過程中的粉塵吸走，防止出現(xiàn)粉末揚塵的現(xiàn)象[1]。在粉碎設(shè)備的選取上，最重要的是要求密封性完好。在制粒這一生產(chǎn)步驟中，一般使用槽型混合機進(jìn)行原輔料的混合工作。在使用槽型混合機加入粘合劑需要打開蓋子，這樣一來大量的原輔料粉塵就會隨著攪拌器的運作被帶到空氣中，還是會污染環(huán)境。那么在這一問題的解決上，將原輔料通過抽真空物料管吸入密閉的濕法制粒機內(nèi)，選擇合適的攪拌槳和切割刀轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)充分的攪拌進(jìn)行預(yù)混合，達(dá)到基本混勻的狀態(tài)，在預(yù)混合完成以后運用壓縮空氣將需要注入的粘合劑通過漿料管與適當(dāng)型號的噴頭充分均勻的噴灑在物料上，通過調(diào)整攪拌槳和切割刀的轉(zhuǎn)速，這樣就會形成濕顆粒。在完成濕顆粒的制粒以后，打開出料閥門，利用真空及重力作用，將濕顆粒通過物料管進(jìn)入濕法整粒機，設(shè)定合適的轉(zhuǎn)速和篩網(wǎng)規(guī)格，制成均勻的濕顆粒，并且均勻的排放在出料口，再經(jīng)過真空管，將里面的空氣抽走，完成真空的運輸狀態(tài)，將物料運輸?shù)搅骰矁?nèi)，防止粉塵飛揚。

（二）清洗工作。在設(shè)備使用完畢以后，要及時的做好清洗工作，防止細(xì)菌的滋生和交叉污染。所有的被使用的生產(chǎn)設(shè)備都需要經(jīng)過認(rèn)真仔細(xì)的清理，并且清理程度需要符合相應(yīng)的規(guī)范要求，所有與藥品直接接觸的設(shè)備、容器具等清潔程序必須經(jīng)過清潔驗證，計算共線品種的活性物質(zhì)殘留限度，清洗分析檢測方法經(jīng)過驗證;若清潔使用到了清潔劑，對清潔劑的殘留進(jìn)行檢測和驗證。清潔結(jié)束后應(yīng)根據(jù)要求對生產(chǎn)工序用房、設(shè)備的清潔情況和相關(guān)記錄進(jìn)行雙人檢查確認(rèn)合格后方可進(jìn)行下一產(chǎn)品生產(chǎn)。這樣才能更好的保證生產(chǎn)線的無污染，共線品種不存在產(chǎn)品間交叉污染的風(fēng)險，保證生產(chǎn)出的產(chǎn)品的質(zhì)量[2]。生產(chǎn)有相應(yīng)的設(shè)備，那么在清洗上也定有相應(yīng)的設(shè)備。方型料桶是實現(xiàn)物料的封閉和裝運的主要工具，在聯(lián)動生產(chǎn)的過程中需要的方型料桶的數(shù)量很多，如果用人工來進(jìn)行清洗的話費時費力，所以，在這個時候在線清洗裝置就派上了用場。將需要清洗的方型料桶放入清洗站，通過對水實施壓力進(jìn)行噴射來完成清理。在清理完以后，進(jìn)行相應(yīng)的烘干工作，清洗站會自動進(jìn)入熱風(fēng)烘干階段，運用不同方向的烘干口對方型料桶進(jìn)行全方位的烘干，還能保證清潔度。

（三）對空氣的凈化。為了能最大限度的保障對環(huán)境的保護(hù)對空氣的保護(hù)，降低污染和保證口服固體制劑的安全性，我們還是要對空氣做二次的凈化操作[3]。在防止交叉污染上，可以將操作車間按照操作步驟的不同分成不同的獨立系統(tǒng)，區(qū)域房間所有的送風(fēng)都是通過HVAC高效過濾器過濾后才進(jìn)入生產(chǎn)工序用房，潔凈區(qū)廠房空調(diào)系統(tǒng)的高效過濾器每年進(jìn)行檢漏并3年一次的更換。對每個不同的系統(tǒng)都進(jìn)行單獨送風(fēng)操作，可以將整個生產(chǎn)線分支成幾個小的模塊：稱量與粉碎模塊、制粒模塊、壓片模塊、包衣模塊、公共模塊等，做好每個模塊的分工，在保證生產(chǎn)線正常運行的前提下，對每個模塊進(jìn)行分別處理，有粉塵產(chǎn)生的房間設(shè)置直排進(jìn)行控制，不循環(huán)使用回風(fēng)，降低交叉污染風(fēng)險;利用HVAC確保不同級別區(qū)域的壓差/氣流流向和溫濕度符合法規(guī)的要求，并利用現(xiàn)場溫濕度計和壓差表和空調(diào)自控系統(tǒng)進(jìn)行監(jiān)控。但是這種分層方法的投資太大，成本太高，還需要相關(guān)的企業(yè)量力而行。

二、其他管理

除了對生產(chǎn)線在設(shè)備設(shè)計選型及清潔程序上的完善改進(jìn)以外，還需要對生產(chǎn)線中的工藝流程方面做進(jìn)一步的完善工作。由于車間繁雜，需要的人手和原材料的進(jìn)出量相當(dāng)?shù)拇螅绻麤]有明確的分布，將人與物的通道分開的話，必然產(chǎn)生混亂的狀態(tài)，所以，應(yīng)該設(shè)立專門的運輸物資的通道和人行道，做到有秩序的生產(chǎn)。對工作人員要求崗前培訓(xùn)并考核合格后方可獨立上崗，保證上崗人嚴(yán)格按照執(zhí)行操作生產(chǎn)。制定人員衛(wèi)生及進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域管理程序，規(guī)定進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域人員不得化妝和配戴飾物，進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域時應(yīng)按規(guī)定的更衣流程進(jìn)行操作;在潔凈區(qū)內(nèi)時，避免劇烈運動、大聲喧嘩;避免裸手直接接觸藥品和設(shè)備容器內(nèi)表面。潔凈服應(yīng)采用防靜電無塵不脫落纖維的材料，并應(yīng)定期清潔和更換;面對物料或與藥物直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面時必須配戴口罩，面對產(chǎn)塵操作時，應(yīng)配戴防塵口罩等，最大程度上保證生產(chǎn)的產(chǎn)品的安全性。固體制劑的生產(chǎn)過程需要使用通過工藝驗證的工藝，并引入持續(xù)性驗證理念，持續(xù)保障產(chǎn)品自身質(zhì)量能始終如一地符合預(yù)期要求。

結(jié)束語

口服固體制劑的生產(chǎn)過程具有一定的工藝性，連續(xù)性，在生產(chǎn)過程中密封性做的很好，不容易造成二次污染，在對生產(chǎn)設(shè)備的清潔方面也做的很好，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量安全，但是由于這項理念在我國屬于發(fā)展的階段，還不成熟，在工廠中的運用并沒有普及，在資源和設(shè)備方面有一定的限制，這就要看商家有沒有能力與遠(yuǎn)見。成本雖然高，但是設(shè)計上卻也是最先進(jìn)的。

參考文獻(xiàn)

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