耐藥復(fù)發(fā)的慢性乙型肝炎患者行替諾福韋進(jìn)行挽救治療的效果觀察

姚慧娟 王德志 李裕海 姚 昆

福建醫(yī)科大學(xué)附屬寧德市醫(yī)院 1 感染科 2 急診科，福建省寧德市 352100

乙肝病毒作為一類具有高變異性的致病病毒，可在自身逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制過程中，發(fā)生不同程度的核苷酸變異反應(yīng)，特別是對(duì)于部分慢性乙肝患者而言，其自身在發(fā)病后，可在長(zhǎng)期抗病毒藥物治療影響下，誘使病毒發(fā)生變異，進(jìn)而導(dǎo)致病毒出現(xiàn)耐藥性，使患者原有藥物治療方案無效或療效銳減，造成其病情急性復(fù)發(fā)，對(duì)患者健康狀況造成持續(xù)性影響，加劇病情，為患者后續(xù)慢性乙肝病情的治療、控制，造成影響，故如何在有效控制患者病情的同時(shí)，在病毒耐藥性前提下對(duì)患者病情實(shí)現(xiàn)有效緩解，則成為了目前臨床中具有積極研究意義一項(xiàng)課題[1-2]。因此，為分析臨床治療中予以耐藥復(fù)發(fā)性慢性乙型肝炎患者替諾福韋的應(yīng)用效果及影響，特選取87例患者開展研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—2017年5月于本院就診的耐藥復(fù)發(fā)性慢性乙型肝炎患者共87例設(shè)為觀察對(duì)象，開展臨床對(duì)比研究。根據(jù)患者藥物治療方案的不同將其分為對(duì)照組44例，研究組43例。對(duì)照組中男∶女，23∶21，年齡37～65歲，平均年齡(51.24±4.27)歲；乙肝病程7～13年，平均病程(10.05±2.31)年。研究組中男∶女，23∶20，年齡37～68歲，平均年齡(52.53±4.59)歲；乙肝病程7～14年，平均病程(10.52±2.49)年。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行，經(jīng)對(duì)比兩組入院時(shí)基線資料，結(jié)果無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均在經(jīng)拉夫米定單藥治療后發(fā)生耐藥；患者經(jīng)詳解本次研究?jī)?nèi)容后，自愿參與研究簽署《知情書》，并選取治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并其他類型肝臟疾病者或病毒性肝病者；排除合并免疫系統(tǒng)疾病者；排除參與研究前3個(gè)月內(nèi)曾參與其他類型治療研究者；排除研究用藥過敏者。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 對(duì)照組接受拉米夫定+阿德福韋酯治療，即接受阿德福韋酯(四川美大康華康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100092，10mg/片)、拉米夫定(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103481，0.1g/片)口服治療，服藥劑量分別為10mg/d、0.1g/d。研究組接受替諾福韋[Aspen Port Elizabeth (Pty) Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20171313，300mg/片]口服治療，300mg/d[3-5]。均治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后肝臟功能指標(biāo)復(fù)常情況，治療后各階段HBV-DNA水平變化情況及乙肝病毒累積轉(zhuǎn)陰率。肝臟功能指標(biāo)包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及總膽紅素(TBil)，分別采用酶聯(lián)免疫法及化學(xué)氧化法進(jìn)行檢測(cè)；HBV-DNA水平采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 肝功變化對(duì)比 治療前，各項(xiàng)肝臟功能指標(biāo)對(duì)比結(jié)果無明顯差異(P>0.05)；經(jīng)治療12個(gè)月后，兩組肝臟功能較入院時(shí)均有不同程度復(fù)常，但研究組復(fù)常幅度更為顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝功變化對(duì)比

2.2 HBV-DNA水平變化對(duì)比 兩組治療期間HBV-DNA水平均呈穩(wěn)步下降趨勢(shì)，組間對(duì)比結(jié)果雖無明顯差異(P>0.05)，但研究組下降水平略優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組HBV-DNA水平變化對(duì)比

2.3 乙肝病毒累積轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 研究組經(jīng)治療12個(gè)月后乙肝病毒累積轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組乙肝病毒累積轉(zhuǎn)陰率對(duì)比[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎作為臨床常見慢性疾病，臨床治療中主要采取抗病毒手段實(shí)現(xiàn)對(duì)患者體內(nèi)病毒復(fù)制的抑制，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)其病情的有效控制，但由于乙肝病毒具有變異性，故患者易在長(zhǎng)時(shí)間抗病毒藥物治療中，導(dǎo)致病毒發(fā)生耐藥性變異，影響患者病情治療效果，故需及時(shí)選取具有低耐藥性風(fēng)險(xiǎn)的治療藥物，對(duì)患者病情變化進(jìn)行控制[6]。

本文結(jié)果表明：經(jīng)治療12個(gè)月后，兩組肝臟功能較入院時(shí)均有不同程度復(fù)常，但研究組復(fù)常幅度更為顯著(P<0.05)；兩組治療期間HBV-DNA水平均呈穩(wěn)步下降趨勢(shì)，組間對(duì)比結(jié)果雖無明顯差異(P>0.05)，但研究組下降水平略優(yōu)于對(duì)照組；研究組經(jīng)治療12個(gè)月后，乙肝病毒累積轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。分析原因：拉米夫定作為耐藥性乙肝復(fù)發(fā)主要核苷類似物治療藥物，可在乙肝細(xì)胞內(nèi)磷酸化，轉(zhuǎn)化為拉米夫定三磷酸鹽，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者乙肝病毒DNA鏈合成作用的抑制，從而實(shí)現(xiàn)病情治療，但長(zhǎng)期用藥后耐藥風(fēng)險(xiǎn)較高，需聯(lián)合其他按類型藥物，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者病情的有效控制。阿德福韋酯聯(lián)合用藥是在臨床治療中常用的耐藥復(fù)發(fā)性慢性乙肝初始治療方案，雖可實(shí)現(xiàn)對(duì)患者體內(nèi)乙肝病毒的有效抑制，但對(duì)于治療后預(yù)后情況的改善存在安全性及遠(yuǎn)期療效局限性。富馬酸替諾福韋酯是一種一磷酸腺苷的開環(huán)核苷膦化二酯結(jié)構(gòu)類似物，一類新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑藥品，可經(jīng)口服后在人體內(nèi)水解成替諾福韋，并可通過細(xì)胞酶的磷酸化作用轉(zhuǎn)化為二磷酸替諾福韋(鏈末端終止劑)，并可與天然底物5-三磷酸脫氧腺苷競(jìng)爭(zhēng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)乙肝病毒DNA鏈的轉(zhuǎn)錄終止，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)患者體內(nèi)HBV反轉(zhuǎn)錄酶活性的有效抑制，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者體內(nèi)乙肝水平的有效抑制，提升治療效果，且此類藥品在進(jìn)入人體后的半衰期可長(zhǎng)達(dá)17h，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)乙肝病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制的長(zhǎng)效抑制，降低耐藥性變異產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，且替諾福韋藥物成分對(duì)于乙肝病毒野毒株、耐藥株等均具有加好的抑制作用，故其在挽救治療中抑制病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制的效果更為顯著[7-8]。

綜上所述，臨床治療中予以耐藥復(fù)發(fā)性慢性乙型肝炎患者替諾福韋治療方案，可在有效控制、降低患者體內(nèi)乙肝病毒水平的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)對(duì)其肝臟功能的有效提升，且應(yīng)用效果顯著。