氯吡格雷抵抗須防范

韓詠霞

氯吡格雷與阿司匹林一樣，可抑制血小板聚集，被臨床用于心腦血管疾病及其他動(dòng)脈栓塞性疾病的治療。由于氯吡格雷為新型抗血小板藥，作用更強(qiáng)，因而多用于新近發(fā)生的腦卒中、不穩(wěn)定心絞痛、急性心肌梗死、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療和外周動(dòng)脈疾病的抗血栓治療，可以單獨(dú)應(yīng)用，也可與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用，療程多為8～12周。

盡管氯吡格雷是一種新型抗血小板藥，但在近年的臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)它也存在抵抗現(xiàn)象，稱之為“氯吡格雷抵抗”。國外學(xué)者對(duì)氯吡格雷抵抗的定義為：以服用氯吡格雷4小時(shí)內(nèi)，血小板聚集抑制率大于30%為反應(yīng)良好，10%～30%為低反應(yīng)或反應(yīng)不完全，小于10%為氯吡格雷抵抗。氯吡格雷抵抗可使抗血小板的治療效果變差或失敗。

氯吡格雷抵抗的發(fā)生率低于阿司匹林，通常認(rèn)為在10%左右。目前，尚不完全清楚氯吡格雷抵抗的發(fā)生機(jī)制。一般認(rèn)為主要與個(gè)體差異有關(guān)，即取決于患者治療前的血小板活性。患者治療前血小板活性越高，對(duì)抗血小板聚集的保護(hù)作用越小，發(fā)生抵抗的可能性也就越大。另外，氯吡格雷抵抗的其他可能機(jī)制包括血小板聚集性增強(qiáng)及血小板結(jié)合受體變異等，需要進(jìn)一步觀察與研究。

人們以為服用了抗血小板藥就不會(huì)再有血栓形成的危險(xiǎn)，但氯吡格雷抵抗可導(dǎo)致患者仍然有血栓形成的極大危險(xiǎn)。特別是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療，可能會(huì)因此而出現(xiàn)支架內(nèi)急性血栓形成，使得復(fù)發(fā)性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)急劇增加。

如果在服用氯吡格雷期間發(fā)現(xiàn)抵抗現(xiàn)象，即療效不佳或失效，現(xiàn)行處理方法主要有以下兩點(diǎn)：一是在醫(yī)師指導(dǎo)下增加氯吡格雷的負(fù)荷劑量和維持劑量，二是改用其他抗血小板藥物如阿司匹林。為了較好預(yù)防氯吡格雷抵抗的發(fā)生，也有兩種辦法：一是與阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用，二是在醫(yī)師指導(dǎo)下將氯吡格雷與他汀類藥物如阿伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀或氟伐他汀聯(lián)合應(yīng)用。據(jù)臨床資料提示，這兩種辦法均有助于降低氯吡格雷抵抗的發(fā)生率，也可將這兩種辦法結(jié)合起來，使患者從中獲得更大益處。