鴨病毒性肝炎綜合防控進(jìn)展

李晨光

鴨病毒性肝炎（DVH）是一種危害雛鴨的急性高致死性傳染病，臨床表現(xiàn)為嗜睡、共濟(jì)失調(diào)等癥狀。發(fā)病后迅速死亡，僅需1～2小時(shí)。雛鴨日齡越小，死亡率越高，最高可達(dá)95%～100%。病死鴨角弓反張，特征性病理變化是肝臟有點(diǎn)狀、瘀斑狀出血。組織病理變化包括廣泛的肝細(xì)胞壞死、出血和炎癥細(xì)胞浸潤。

1 DVH致病病原

DVH最早于1945年在美國長島被發(fā)現(xiàn)，其命名源自疾病導(dǎo)致肝臟出血性病變。1950年，Levine和Fabricant用雞胚分離得到病毒當(dāng)時(shí)稱為鴨肝炎病毒。1965年，Asplin在英格蘭諾福克發(fā)現(xiàn)一種新的DVH病原，該病原與最早的DHV分離株無抗原相關(guān)性，故稱之為DHV血清2型（DHV-2），最初DHV分離株被命名為DHV-1。1979年，Haider和Calnek鑒定出另一種與已有的兩株毒株之間缺乏抗原相關(guān)性的DHV毒株稱之為DHV血清3型（DHV-3）。1985年，Gough等根據(jù)病毒形態(tài)將DHV-2鑒定為星狀病毒。并對基因組聚合酶編碼區(qū)部分序列進(jìn)行測序。Todd等序列分析的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)DHV-2、DHV-3均屬于星狀病毒。2007年，研究者分別在韓國和中國臺灣鑒定出兩種新的DHV血清型，中和試驗(yàn)結(jié)果表明，兩種新發(fā)現(xiàn)的血清型均不與經(jīng)典的DHV-1產(chǎn)生交叉中和反應(yīng)，暫將二者稱為“韓國型”和“臺灣型”?；驕y序和序列分析表明，“韓國型”和 “臺灣型”與 DHV-1 均具有典型微RNA病毒基因組結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，但它們與微RNA毒科9個(gè)已知屬病毒的保守區(qū)域內(nèi)的氨基酸序列相似性均小于40%。因此，研究者建議，這3個(gè)型病毒屬于微RNA病毒科的一個(gè)新屬，國際病毒分類委員會（ICTV）微RNA病毒研究組專門在微RNA病毒科為該病毒成立了一個(gè)新屬，即禽肝病毒屬（Avihepatovirus），并將病毒種名稱改稱為鴨甲肝病毒（DHAV），以往所稱的DHV-1、臺灣新型和韓國新型則屬于基因1型（DHAV-1）、基因2型（DHAV-2）和基因3型（DHAV-3）。

2 DHAV的流行病學(xué)

本病于1958年出現(xiàn)于我國，1980年王平等從北京某鴨場分離得到該病毒，明確了該病在我國的存在。1984年，郭玉璞等用血清學(xué)的方法將一株DHAV弱毒株鑒定為I型，此后全國各地陸續(xù)報(bào)道DHAV-1的存在。20世紀(jì)80年代末期，我國研發(fā)出DHAV-1雞胚化弱毒疫苗的實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品，在鴨場試用，一度有效控制了DVH的發(fā)生和流行。但進(jìn)入21世紀(jì)以來，我國各個(gè)地區(qū)的許多鴨場在針對DHAV-1進(jìn)行主動(dòng)免疫之后，仍不能有效控制DVH的發(fā)生，提示在我國可能出現(xiàn)了一種由新病毒引起DVH。2002年蘇敬良等報(bào)道了第一例由新型鴨肝炎病毒所引起的DVH。2008年，付余等對本室保存的DVH臨床樣品以及DHAV分離株進(jìn)行了檢測，從多個(gè)地區(qū)的臨床樣品和病毒分離株檢出DHAV-3。

3 DVH的防控

由于DHAV所造成的急性高致死率的肝炎主要危害6周齡以下的雛鴨，防控DHAV造成的 DVH的主要方式為對6周齡之前的雛鴨進(jìn)行免疫接種。雛鴨的免疫主要是通過疫苗免疫完成的。DHAV的疫苗主要有弱毒疫苗、滅活苗和基因工程疫苗3種。

在實(shí)際生產(chǎn)中DHAV-1的防控主要是通過弱毒活疫苗完成的。迄今為止國內(nèi)外許多學(xué)者對鴨肝炎弱毒疫苗進(jìn)行大量了篩選研究，通過對不同毒株的毒力及免疫原性等方面的測定，獲得了多株具有成為疫苗種子批的候選毒株。通過在SPF雞胚上連續(xù)傳代使DHAV對雛鴨的致病性減弱是建立DHAV弱毒疫苗基礎(chǔ)種子的基本方法。Hwang等將DHAV-1在SPF雞胚上連續(xù)傳代至63代時(shí)，病毒毒力趨于穩(wěn)定，可使SPF雞胚100%死亡。死亡雞胚與對照組雞胚相比，雞胚出血明顯。將傳代獲得的雞胚弱化毒分別于1日齡、7周齡和21周齡對種鴨進(jìn)行3次免疫，結(jié)果顯示在種鴨67周的產(chǎn)蛋期內(nèi)出生的子代雛鴨能抵抗強(qiáng)毒攻擊。韓國學(xué)者于2000年研發(fā)出針對DHAV-1的弱毒疫苗，有效地控制了DHAV-1的發(fā)生。

在我國，張衛(wèi)紅等通過傳代弱化方式獲得了雛鴨病毒性肝炎81代雞胚弱化毒的疫苗（簡稱BAU-1）。張小飛等研制的 A66型DHAV-1雞胚傳代弱毒疫苗表現(xiàn)出了很好的免疫原性和全穩(wěn)定性，在臨床實(shí)驗(yàn)上也取得了很好的穩(wěn)定效果。2013年針對 DHAV-1的活疫苗獲得了官方的批準(zhǔn)，得到了廣泛的使用，較好地控制了DHAV-1的流行。