比較非布司他片與別嘌呤醇片治療高尿酸血癥伴痛風(fēng)的臨床研究

張莉

江蘇省新沂市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，江蘇新沂 221400

臨床發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前高尿酸血癥合并痛風(fēng)發(fā)病率越來(lái)越高， 高尿酸血癥合并痛風(fēng)會(huì)明顯增加臨床治療難度， 別嘌呤醇是尿酸合成抑制的主要用藥，臨床已經(jīng)證實(shí)其療效[1-2]。不過(guò)因?yàn)樵撍幬飪H僅能夠抑制還原性的黃嘌呤氧化酶，且別嘌呤醇和黃嘌呤氧化酶相互作用后， 黃嘌呤氧化酶會(huì)因?yàn)槊钢械你f活性中心自發(fā)性還原， 從而活性得以恢復(fù)，影響藥物治療效果[3-4]。 并且，該藥物屬于嘌呤類(lèi)似物，必然會(huì)影響嘌呤及嘧啶代謝的其他酶活性， 出現(xiàn)比較明顯的不良反應(yīng)[5-6]。 所以，當(dāng)前臨床一直致力于研究新型控制尿酸藥物，該院應(yīng)用非布司他治療，取得了良好效果，但具體用藥劑量還沒(méi)有完全闡明， 該研究以該院門(mén)診2018 年3 月—2019 年4 月收治的101 例患者為對(duì)象，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

隨機(jī)將101 例門(mén)診收治的高尿酸血癥伴緩解期痛風(fēng)患者分為3 組。1 組33 例，男23 例以及女10 例；年齡22～87 歲，平均年齡（53.66±10.54）歲。2 組34 例，男24 例以及女10 例；年齡22～85 歲，平均年齡（54.94±11.28）歲。 3 組34 例， 男23 例以及女11 例； 年齡22～86 歲， 平均年齡（53.51±10.07）歲。 3 組年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；合并痛風(fēng)，痛風(fēng)處于緩解期；血尿酸水平高出360 μmol/L；均接受痛風(fēng)飲食；得到倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；合并心腦肝腎嚴(yán)重臟器疾?。缓喜⒄J(rèn)知障礙；對(duì)研究使用藥物過(guò)敏。

1.2 方法

藥物：非布司他片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130081），別嘌呤醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20033683）。

非布司他片有2 種用法，一種為服用1 次/d，20 mg/次；另一種為服用1 次/d，40 mg/次。 別嘌呤醇片服用2 次/d，100 mg/次。

1 組接受別嘌呤醇片治療，2 組接受非布司他片20 mg 劑量治療，3 組接受非布司他片40 mg 劑量治療，用藥方法如上，均治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

血清尿酸水平：分別在治療開(kāi)始前、治療3 個(gè)月后、治療6 個(gè)月后分別抽取患者3 mL 空腹靜脈血液，進(jìn)行離心處理后完成血清分離，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑盒完成血清尿酸水平的測(cè)定。 血清尿酸水平＜360 μmol/L表明處于正常范圍。

不良事件[7]：比較兩組治療后胃部不適、過(guò)敏、肌酐升高、上腹痛、面神經(jīng)炎發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后患者血尿酸恢復(fù)正常（低于360 μmol/L），尿酸水平恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：治療后患者血尿酸水平較正常偏高，尿酸水平較正常偏高；無(wú)效：治療后患者血尿酸水平與治療前降低幅度不大，尿酸較治療前更高[8]。 總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，不良事件發(fā)生率、治療有效率以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，血清尿酸水平以（±s）表示，采用F 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清尿酸水平

治療前1、2、3 組患者血清尿酸水平比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后2、3 組血清尿酸水平明顯低于1 組（P＜0.05），2、3 組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月后2、3 組血清尿酸水平明顯低于1組（P＜0.05），3 組低于2 組，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；1、2、3 組治療3、6 個(gè)月后血清尿酸水平均明顯低于組內(nèi)治療前（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3 組患者治療前、后不同時(shí)間血清尿酸水平變化比較[（±s），μmol/L]

表1 3 組患者治療前、后不同時(shí)間血清尿酸水平變化比較[（±s），μmol/L]

組別 治療前 治療3 個(gè)月后 治療6 個(gè)月后1 組（n=33）2 組（n=34）3 組（n=34）F 值P 值530.18±95.49 533.28±98.56 532.80±99.69 0.348 0.121 375.28±40.33 321.27±40.11 302.37±29.37 3.525 0.016 329.55±67.80 277.58±24.03 230.18±32.24 3.652 0.008

2.2 不良事件

1 組不良事件發(fā)生率為24.24%，2 組發(fā)生率為20.59%，3 組發(fā)生率為23.53%，3 組結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 3 組治療后不良事件發(fā)生情況比較[n(%)]

2.3 治療有效率

1 組顯效7 例，好轉(zhuǎn)9 例，無(wú)效17 例；2 組顯效10 例，好轉(zhuǎn)15 例，無(wú)效9 例；3 組顯效12 例，好轉(zhuǎn)14 例，無(wú)效8例，1 組治療總有效率為48.48%，2 組有效率為73.53%，3組有效率為76.47%，2、3 組總有效率明顯高于1 組（P＜0.05），2、3 組結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

痛風(fēng)屬于一類(lèi)晶體性關(guān)節(jié)炎，是由于嘌呤代謝紊亂、尿酸排泄減少導(dǎo)致[9]。 臨床發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)發(fā)生的生化基礎(chǔ)主要為高尿酸血癥， 所以對(duì)于痛風(fēng)的治療必須實(shí)現(xiàn)血尿酸水平的有效控制[10]。非布司他是新型非嘌呤類(lèi)選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑， 臨床證實(shí)能夠強(qiáng)效且迅速減低血清尿酸水平[11]。該研究2、3 組接受非布司他片治療，結(jié)果顯示，治療3、6 個(gè)月后患者血清尿酸水平明顯低于接受別嘌呤醇片治療的1 組（P＜0.05），證實(shí)非布司他片能夠較別嘌呤醇片獲得更好的血清尿酸控制效果， 對(duì)于患者病情的控制有重要意義。 并且從結(jié)果可以得知， 雖然非布司他片20 mg、40 mg 兩種劑量使用后血清尿酸水平差異不大，但仍可得知40 mg 劑量用藥后血清尿酸水平下降速度要略快于20 mg 劑量，表明稍大劑量的非布司他片能夠獲得相對(duì)更好的效果。

另外，該研究2 組治療后有效率為73.53%，3 組有效率為76.47%， 明顯高于1 組治療總有效率48.48%（P＜0.05），類(lèi)似研究顯示[12]，甲組（非布司他片40 mg）治療總有效率為73.3%(22/30)，乙組（非布司他片80 mg）治療總有效率為83.3%(25/30)，丙組（別嘌呤醇片300 mg）則為60.0%（P＜0.05），與該研究結(jié)果具有一致性，但具體數(shù)據(jù)上有一定差異， 分析是因?yàn)樗幬锸褂脛┝考凹{入對(duì)象差異導(dǎo)致。 從不良事件發(fā)生情況來(lái)看，1 組不良事件發(fā)生率為24.24%，2 組發(fā)生率為20.59%，3 組發(fā)生率為23.53%，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.259，P＞0.05），表明非布司他片治療高尿酸血癥伴痛風(fēng)能夠較別嘌呤醇片獲得更好的臨床效果，且不會(huì)對(duì)患者安全產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

綜上所述， 高尿酸血癥伴痛風(fēng)接受非布司他片治療的整體效果要優(yōu)于別嘌呤醇片治療，能夠更有效控制血清尿酸水平，且不會(huì)明顯增加不良事件。 但該研究因?yàn)檠芯繒r(shí)間較短，納入對(duì)象較少，結(jié)果中未體現(xiàn)出20 mg、40 mg劑量的非布司他片在高尿酸血癥伴痛風(fēng)治療效果上的明顯差異， 在往后的研究中應(yīng)該增加樣本量、 延長(zhǎng)研究時(shí)間，以獲得更科學(xué)、全面的研究結(jié)論，為臨床提供更多有用信息。