白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胰腺癌的效果及安全性研究

李思銳，楊芳，張德慧，赫羽

大慶油田總醫(yī)院腫瘤科，黑龍江大慶 163000

胰腺癌是臨床上發(fā)生率較高的癌癥疾病， 且多見于老年群體。 由于老年人的身體各項(xiàng)機(jī)能均出現(xiàn)了一定程度的衰退，因此給癌癥治療帶來了較大的難度[1]。 胰腺癌的早期癥狀不明顯，且病情進(jìn)展相對(duì)較快，因此早期確診率較低，且預(yù)后相對(duì)較差[2]。 現(xiàn)階段，手術(shù)是治療胰腺癌的常用方法， 但由于老年晚期胰腺癌患者的手術(shù)耐受性較差，因此手術(shù)治療的效果并不理想。 隨著癌癥醫(yī)學(xué)研究的不斷深入， 化療已經(jīng)成為治療老年晚期胰腺癌的主要手段， 但用藥方案尚存在一定爭(zhēng)議， 現(xiàn)選取2016 年3 月—2019 年2 月該院收治的老年晚期胰腺癌患者60 例作為研究對(duì)象， 分析白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60 例老年晚期胰腺癌患者進(jìn)行對(duì)照研究，所有患者均經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診，且均已簽署該次研究的知情同意書。 按照用藥方案的不同分為聯(lián)用組和單藥組，兩組各有30 例患者。其中聯(lián)用組男性18 例，女性12 例；年齡61～75 歲，平均年齡（67.21±2.48）歲；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者有17 例； 骨轉(zhuǎn)移的有4 例； 肝轉(zhuǎn)移的有7例，肺轉(zhuǎn)移的有2 例。 單藥組男性17 例，女性13 例；年齡61～73 歲，平均年齡（67.46±2.39）歲；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者有15 例；骨轉(zhuǎn)移的有5 例；肝轉(zhuǎn)移的有6 例，肺轉(zhuǎn)移的有4 例。 兩組患者的基礎(chǔ)資料相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 該次研究開始前，已將研究?jī)?nèi)容上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)，并已得到獲準(zhǔn)。

1.2 方法

聯(lián)用組聯(lián)合應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇以及替吉奧進(jìn)行治療，于第1 d、8 天采用靜脈輸注的方式給予患者白蛋白結(jié)合型紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H20183378）125 mg/m2，30 min/次，連用2 個(gè)周期。 用藥過程中需要進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，并給予患者止吐、護(hù)胃以及保肝等對(duì)癥治療，同時(shí)密切觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并據(jù)此調(diào)整用藥劑量[3]。 給予患者口服藥物替吉奧膠囊（國藥準(zhǔn)字H20100135），連用2 周，停1 周，3 周為1 個(gè)周期， 用藥劑量按照體表面積進(jìn)行計(jì)算，標(biāo)準(zhǔn)如下： ①體表面積低于1.25 m2， 每日早晚各服用1次，每次均為40 mg；②體表面積為1.25～1.49 m2，每日早晚各服用1 次，早為40 mg，晚為60 mg；③體表面積超過1.49 m2，每日早晚各服用1 次，每次均為60 mg[4]。 單藥組應(yīng)用替吉奧進(jìn)行治療，具體用藥方法與聯(lián)用組相一致。

1.3 觀察指標(biāo)

治療2 個(gè)周期后， 兩組患者均行彩超及CT 檢查，并評(píng)估治療效果，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：①病灶已經(jīng)完全消除，同時(shí)維持時(shí)間超過4 周為完全緩解（CR）；②病灶長(zhǎng)徑總和縮小程度≥30%， 同時(shí)維持時(shí)間超過4 周為部分緩解（PR）；③病灶長(zhǎng)徑總和縮小程度低于30%，或者≥30%，但維持時(shí)間低于4 周為穩(wěn)定（SD）：④病灶長(zhǎng)徑總和增加程度超過20%，或者可見新病灶為進(jìn)展（PD）。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/病例總數(shù)×100.00%， 客觀有效率（ORR）=（CR+PR）/病例總數(shù)×100.00%。

治療過程中，統(tǒng)計(jì)兩組患者發(fā)生白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、腹瀉、感覺神經(jīng)異常、血小板減少、肝功能異常、口腔黏膜炎、乏力以及脫發(fā)的人數(shù)，并根據(jù)據(jù)CTCAE3. 0 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不良反應(yīng)程度進(jìn)行評(píng)價(jià)， 共包括Ⅰ～Ⅳ度四個(gè)等級(jí)，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下：①無癥狀或者癥狀輕微為Ⅰ級(jí)；②有明顯的臨床癥狀表現(xiàn)，需要接受臨床干預(yù)治療為Ⅱ級(jí)；③臨床癥狀表現(xiàn)嚴(yán)重，需要醫(yī)護(hù)工作者密切關(guān)注癥狀進(jìn)展為Ⅲ級(jí)；④癥狀十分嚴(yán)重，生命安全受到威脅為Ⅳ級(jí)。 分別計(jì)算兩組患者的（Ⅰ+Ⅱ）度不良反應(yīng)發(fā)生率以及（Ⅲ+Ⅳ）度不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

通過SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 用藥方案的近期療效統(tǒng)計(jì)

聯(lián)用組的DCR 為93.33%，單藥組為73.33%，聯(lián)用組的DCR 顯著高于單藥組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 聯(lián)用組的ORR 為46.67%，單藥組為36.67%，兩組之間的ORR 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組用藥方案的近期療效統(tǒng)計(jì)[n（%）]

2.2 用藥方案的不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)

在該次研究中， 兩組均不存在因不良反應(yīng)嚴(yán)重而停止臨床治療或者死亡的病例。 聯(lián)用組的（Ⅰ+Ⅱ）度感覺神經(jīng)異常發(fā)生率為53.33%，單藥組為6.67%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.556,P=0.000 ＜0.05）；同時(shí)聯(lián)用組的（Ⅰ+Ⅱ）度脫發(fā)發(fā)生率為46.67%，單藥組為3.33%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.022,P=0.000 ＜0.05）。 兩組的其他不良反應(yīng)發(fā)生率相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），見表2。

表2 兩組用藥方案的不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)[n（%）]

3 討論

胰腺癌具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展快的特點(diǎn)，治療的難度較大，其5 年生存率在5%以下，給患者的生命安全帶來了較大的威脅[5]。 特別是老年患者，由于其大多存在較多合并癥，不僅不宜開展手術(shù)治療，對(duì)于高強(qiáng)度化療也無法耐受，發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也更高[6]。 該次研究將白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧應(yīng)用于患者的化療中， 取得了相對(duì)理想的臨床效果。 其中的替吉奧是一種包括奧替拉西鉀、吉美嘧啶以及替加氟等成分的復(fù)方制劑，奧替拉西鉀以及吉美嘧啶均屬于生化調(diào)節(jié)劑的范疇， 抑制酶的效果顯著，同時(shí)能有效抑制胃腸道中的磷酸化，進(jìn)而減輕胃腸道的負(fù)擔(dān)[7]。 白蛋白結(jié)合型紫杉醇是臨床上的一種納米微粒紫杉醇凍干粉劑，可直接用于靜脈滴注，且滴注時(shí)間相對(duì)較短，同時(shí)能以機(jī)體血白蛋白為載體，起到較好的有機(jī)溶劑替代作用。 該次研究結(jié)果顯示， 聯(lián)用組的ORR為46.67%，單藥組為36.67%。 在劉甜等[8]學(xué)者的研究中，研究對(duì)象的ORR 為42.9%，該次研究中的聯(lián)用組ORR 結(jié)果與其相接近。 同時(shí)該次研究中，聯(lián)用組的（Ⅰ+Ⅱ）度感覺神經(jīng)異常發(fā)生率為53.33%，單藥組為6.67%；同時(shí)聯(lián)用組的（Ⅰ+Ⅱ）度脫發(fā)發(fā)生率為46.67%，單藥組為3.33%。在劉甜等學(xué)者的研究中，研究對(duì)象的（Ⅰ+Ⅱ）度感覺神經(jīng)異常發(fā)生率為53.60%，（Ⅰ+Ⅱ）度脫發(fā)發(fā)生率為46.40%，兩項(xiàng)研究所得出的結(jié)果十分接近， 同時(shí)均不存在因不良反應(yīng)嚴(yán)重而停止臨床治療或者死亡的病例。 表明白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧的用藥方案雖然會(huì)造成一定的不良反應(yīng)，但大部分患者均可耐受。

綜上所述， 白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胰腺癌的臨床療效肯定，能有效控制病情的發(fā)展，且不良反應(yīng)可以耐受。