貞芪扶正顆粒聯(lián)合GP 化療方案對晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響

楊蘊(yùn)，鄧建華

昆山市第一人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇昆山 215300

肺癌屬于臨床多發(fā)的一種惡性腫瘤， 其中非小細(xì)胞肺癌產(chǎn)生率約80%，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康，引起了全球醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注[1]。 目前臨床上難以對小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行早期診斷， 導(dǎo)致大多患者在確診時(shí)的病情已經(jīng)發(fā)展到了晚期，喪失了最佳的手術(shù)治療時(shí)期。 對于晚期非小細(xì)胞肺癌的治療，常規(guī)采用化療的方法，但是單一的化療方法給患者帶來很多痛苦，患者容易出現(xiàn)不良反應(yīng)和免疫力下降。 貞芪扶正顆粒成份上屬于中藥，安全性更高，能夠降低不良反應(yīng)的出現(xiàn)， 有效調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)[2]。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，如何提高治療效果，同時(shí)改善患者的生活治療，延長患者生存期，已經(jīng)成為目前臨床上主要的研究方向。 故該文選取2016 年2 月—2017 年12月收治的120 例非小細(xì)胞肺癌患者，分別實(shí)施GP 化療治療以及GP 化療+貞芪扶正顆粒治療并對其療效進(jìn)行對比，旨在為貞芪扶正顆粒聯(lián)合GP 化療方案的推廣使用積累經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院治療的120 例非小細(xì)胞肺癌患者給予探討，獲得病理切片以及影像檢查的確診[3]。 （該文屬于前瞻性研究，一般是根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分組）

納入要求：獲得西醫(yī)和中醫(yī)的確診，年齡≥25 歲；沒有化療的禁忌證；KPS 評分＞70 分； 預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個(gè)月；多發(fā)性病灶證不少于1 個(gè)可測量；已步入終末期不能進(jìn)行手術(shù)[4]。

排除標(biāo)準(zhǔn)： ①心肺等重要器官疾病或存在出血癥病人；②妊娠期的女性；③已手術(shù)和放療手段治療且結(jié)束時(shí)間低于3 個(gè)月患者；④發(fā)生感染沒有獲得治療的患者；⑤過敏患者[5]。

對照組：男45 例，女15 例，年齡范圍28～74 歲，平均年齡（48.5±1.5）歲；研究組男46 例，女14 例，年齡32～78歲，平均年齡（49.8±2.6）歲。 該報(bào)告患者均簽訂知情同意書，醫(yī)院批準(zhǔn)。 經(jīng)過分析所有患者的基本信息，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者開展常規(guī)的療法，實(shí)施利尿，營養(yǎng)支持，保肝止吐等，同時(shí)對患者原有疾病給予及時(shí)的治療，監(jiān)測腫瘤情況改變，選擇GP 的化療方法進(jìn)行治療，GP 方案指的是藥物采用吉西他濱（國藥準(zhǔn)字H20113397，0.2 g）和順鉑（國藥準(zhǔn)字H20046375，10 mg），前3 d 為患者注射藥劑含量為30 mg/㎡的順鉑，采用靜脈滴注的方式，持續(xù)治療3 個(gè)療程，每個(gè)療程為7 d，吉西他濱只在第1 天為患者進(jìn)行注射，藥劑含量為1 100 mg/㎡，采用靜脈滴注的方式。

1.2.2 研究組 研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合采用貞芪扶正顆粒進(jìn)行治療，貞芪扶正顆粒內(nèi)含多種中藥成份，包括黃芪、連翹、清半夏、蜈蚣、天南星、壁虎、女貞子以及白花蛇舌草等，藥劑服用量4 粒/次，3 次/d，飯前空腹溫水服用，根據(jù)患者個(gè)人情況適當(dāng)調(diào)整藥劑量和服藥時(shí)間。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)腫瘤診療效果測評標(biāo)準(zhǔn)，若患者經(jīng)過化療肺部腫瘤完全清除，則屬于顯效（CR）；患者經(jīng)過化療肺部腫瘤消除率＞50%，則屬于有效（PR）；患者經(jīng)過化療肺部腫瘤清除率＜50%或者出現(xiàn)新增腫瘤＞30%，則為無效（NR）； 若患者經(jīng)過化療肺部腫瘤出現(xiàn)增大率＜25%的情況或者出現(xiàn)了腫瘤體內(nèi)轉(zhuǎn)移， 則為病情加重（PD）[6]。

免疫學(xué)指標(biāo)評定標(biāo)準(zhǔn)： 著重觀察患者是否有口腔炎癥、肝功減損、白細(xì)胞驟減等情況，并定期對患者進(jìn)行抽血檢驗(yàn)，以確定病患各類細(xì)胞如B/T 淋巴細(xì)胞的被殺傷比率。 檢測方法：患者化療前1 d 和化療結(jié)束后分別對患者進(jìn)行靜脈抽血5 mL， 采用流式細(xì)胞儀和間接免疫熒光法對患者的T 淋巴細(xì)胞及其亞群比值[7]。

細(xì)胞免疫功能：采取流式細(xì)胞儀，檢查CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+。

不良反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)：以WHO 急性與亞急性不良反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，將不良反應(yīng)分為Ⅰ～Ⅳ度[8]。

生活質(zhì)量判斷準(zhǔn)則： 護(hù)理干預(yù)3 月后采取36 條目健康量表（SF-36）給予評價(jià)，具體包括：社會功能、軀體功能、角色功能與認(rèn)知功能，每項(xiàng)100 分，分值越大說明生活質(zhì)量越好[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料用（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療效果分析

通過對比治療效果，研究組遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明貞芪扶正顆粒聯(lián)合GP 化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床效果更為理想，見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較（例）

2.2 兩組患者化療前后免疫學(xué)身體指標(biāo)的比較

在兩組患者的治療結(jié)果中， 治療前兩組患者的指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），通過有效的救治后，研究組明顯的強(qiáng)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者化療前后免疫學(xué)身體指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者化療前后免疫學(xué)身體指標(biāo)的比較（±s）

注：組內(nèi)比較，aP＜0.05；組間比較，bP＜0.05

組別時(shí)間K562 殺傷比率NK 細(xì)胞B 淋巴細(xì)胞T 淋巴細(xì)胞對照組研究組治療前治療后治療前治療后72.3±8.38（74.5±13.29）a 72.1±8.23（56.7±13.35）ab 15.7±8.13（17.2±10.28）a 16.3±5.35（12.3±8.54）ab 18.9±5.5（20.3±3.9）a 17.6±5.5（17.9±4.1）ab 57.5±14.3（60.2±9.2）a 58.6±12.5（30.7±8.7）ab

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的比較

在兩組患者的治療結(jié)果中， 對照組患者普遍出現(xiàn)了頭暈惡心、口腔炎癥、肝功能減損、白細(xì)胞驟減等癥狀，研究組患者出現(xiàn)上述不良反應(yīng)的明顯比對照組少， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)的比較[n(%)]

2.4 兩組患者生活質(zhì)量的比較

在兩組患者的治療前生活質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組的生活質(zhì)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量的比較[（±s），分]

表4 兩組患者生活質(zhì)量的比較[（±s），分]

注：組內(nèi)比較，aP＜0.05；組間比較，bP＜0.05

組別時(shí)間社會功能軀體功能角色功能 認(rèn)知功能對照組研究組治療前治療后治療前治療后43.1±5.1（52.2±3.8）a 46.1±4.6（62.5±4.8）ab 44.2±3.5（52.2±3.3）a 43.2±3.3（62.3±3.8）ab 45.1±4.2（57.6±3.8）a 44.9±4.8（64.5±5.1）ab 45.3±3.1（56.3±3.5）a 43.9±4.2（61.±4.8）ab

2.5 兩組化療前后細(xì)胞免疫功能的比較

治療前兩組患者免疫學(xué)指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后研究組遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者化療前后細(xì)胞免疫功能的比較（±s）

表5 兩組患者化療前后細(xì)胞免疫功能的比較（±s）

注：組內(nèi)對比，aP＜0.05；組間對比，bP＜0.05

組別 時(shí)間 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+對照組研究組治療前治療后治療前治療后40.2±1.2（44.6±1.9）a 40.8±1.3（52.1±1.8）ab 14.6±1.1（17.8±1.3）a 13.8±1.6（19.2±0.9）ab 2.2±0.5（2.4±0.6）a 2.1±0.3（2.6±0.8）ab

3 討論

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一， 最大的特點(diǎn)是致死率高和發(fā)病率高。 肺癌根據(jù)細(xì)胞類型的不同可以分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌， 非小細(xì)胞肺癌是肺癌中最常見的一種，占到所有肺癌八成以上。 隨著經(jīng)濟(jì)社會的不斷發(fā)展，導(dǎo)致該病發(fā)作的原因有很多，并且很復(fù)雜，但是可以確定的是吸煙一定是該病的主要誘發(fā)因素， 除此之外，大氣的污染、生活環(huán)境的不斷惡化以及具有較差的飲食習(xí)慣都會導(dǎo)致該病發(fā)作[10]。肺癌發(fā)病初期癥狀不易被覺察，而且沒有簡單易操作的檢查手段，沒法進(jìn)行有效的普查，導(dǎo)致多數(shù)患者確診已步入終末期，無法選擇手術(shù)療法，主要選擇介入方法，例化療等。 但是化療給患者帶來很多的不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者免疫力下降。 醫(yī)學(xué)研究顯示，腫瘤特別是惡性腫瘤的產(chǎn)生、 轉(zhuǎn)移和人體免疫功能特別是細(xì)胞的免疫功能聯(lián)系密切，在人體的諸多細(xì)胞中，淋巴系統(tǒng)細(xì)胞有著十分重要的作用， 是人體的效應(yīng)細(xì)胞和免疫監(jiān)控的重要參與者[11]。

在臨床實(shí)踐中，傳統(tǒng)的GP 化療方案是治療的有效手段，對終末期非小細(xì)胞肺癌患者能夠有效緩解病情，提高患者生存率，但是，化療的手段對患者產(chǎn)生很多的不良反應(yīng)， 對機(jī)體刺激大使得患者不耐受， 導(dǎo)致產(chǎn)生更多的痛苦，加重患者的心理負(fù)擔(dān)，降低了患者的生活質(zhì)量[12]。 所以， 臨床治療過程中需要應(yīng)用綜合療法以及藥物增強(qiáng)臨床效果，降低痛苦，延緩生命。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：肺為嬌臟，喜干爽濕潤，化療藥物作用非常強(qiáng)勁，以及損傷肺部陰氣，導(dǎo)致身體虛弱，致使產(chǎn)生不良反應(yīng)和出現(xiàn)耐藥性。 貞芪扶正顆粒中含有人參、黃芪、當(dāng)歸等中藥，可以有效的增強(qiáng)免疫能力，并且能夠抑制癌細(xì)胞的生成，此外，還能夠補(bǔ)氣血，加強(qiáng)生理功能的效果，人參其具有抗癌的功效，同時(shí)和其他中藥相配伍，去邪氣，進(jìn)而達(dá)到抗癌的作用，對提高患者的生活質(zhì)量具有一定作用[13]。貞芪扶正顆粒是輔助治療的最佳藥物之一，能夠減輕化療不良反應(yīng)，對人體造成的骨髓具有抑制作用， 人參等物質(zhì)能明顯激發(fā)人體細(xì)胞功能， 在蛋白含量與基因功能會促進(jìn)身體內(nèi)有效因子的出現(xiàn)，提高細(xì)胞功能，增加白細(xì)胞數(shù)量，并且可以增強(qiáng)消化能力，促進(jìn)胃液的分泌，增加胃壁厚度，明顯的緩解不良癥狀的出現(xiàn)[14]。

蔡振穎等[15]在其研究中證實(shí)，在長春瑞濱+順鉑方案化療基礎(chǔ)上加服貞芪扶正顆粒的肺結(jié)核合并肺癌患者中位生存周期（35.96±4.35）個(gè)月、EORTCQLQ-C30 評分（87.38±4.28）分，均長于和高于單純接受長春瑞濱+順鉑方案化療治療的肺結(jié)核合并肺癌患者（24.90±3.17）個(gè)月、（71.39±4.38）分，而細(xì)胞免疫功能（Th1/Th2、Th17/Treg）則優(yōu)于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），該次研究中，對照組不良反應(yīng)中，0 度10.0%，Ⅰ度18.3%，Ⅱ度38.3%，Ⅲ度16.7%，Ⅳ度16.7%，實(shí)驗(yàn)組0 度20.0%，Ⅰ度65.0%，Ⅱ度8.3%，Ⅲ度6.7%，Ⅳ度0.0%，而在孫超等[1]專家研究中，對照組的不良反應(yīng)中，0 度11.0%，Ⅰ度17.8%，Ⅱ度39.9%，Ⅲ度15.6%， Ⅳ度15.7%， 治療組的不良反應(yīng)中0 度21.0%，Ⅰ度64.0%，Ⅱ度8.4%，Ⅲ度6.8%，Ⅳ度0.0%，可見二者有相似之處，該文有借鑒價(jià)值。 據(jù)此得出了貞芪扶正顆粒有助于調(diào)節(jié)肺結(jié)核合并肺癌患者細(xì)胞免疫功能，延長患者生存周期并改善其生存質(zhì)量， 具有重要的推廣使用價(jià)值。 該研究采用貞芪扶正顆粒聯(lián)合GP 化療方案對晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行治療，通過對比臨床效果，研究組臨床療效中CR37 例、PR9 例、SD11 例、PD3 例， 不良反應(yīng)中0 度12 例、Ⅰ度39 例、Ⅱ度5 例、Ⅲ度4 例、Ⅳ度0 例， 同期對照組臨床療效中CR12 例、PR7 例、SD13 例、PD28 例，不良反應(yīng)中0 度6 例、Ⅰ度11 例、Ⅱ度23 例、Ⅲ度10 例、Ⅳ度10 例，兩組相比較，研究組均優(yōu)于對照組（P＜0.05），據(jù)此表明貞芪扶正顆粒聯(lián)合GP 化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌取得了更為理想的療效。 進(jìn)一步研究證實(shí)，治療前兩組患者免疫功能（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、生活質(zhì)量評分（社會功能、軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均較治療前明顯改善（P＜0.05），研究組取得的改善效果均優(yōu)于對照組（P＜0.05），從治療后數(shù)據(jù)來看， 對照組患者在接受化療后數(shù)值下降較快，充分證明了化療藥物的不良反應(yīng)，即在清除癌細(xì)胞的同時(shí)也對人體正常細(xì)胞特別是免疫細(xì)胞造成了損傷，導(dǎo)致正常細(xì)胞數(shù)量銳減和自身抵抗能力下降。 據(jù)此表明貞芪扶正顆粒的應(yīng)用既可以調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能， 又能夠大幅提高其生活質(zhì)量。 盡管與目前已有研究成果選取的觀察指標(biāo)以及測量方法存在一定差異， 但卻均證實(shí)了貞芪扶正顆粒所具有的臨床應(yīng)用價(jià)值。 除此之外該研究選取的指標(biāo)更為多樣，所得論斷更具說服力，成為全文一大亮點(diǎn)之所在。

綜上所述，采用貞芪扶正顆粒聯(lián)合GP 化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床效果更為理想， 大大提高患者的生存率，降低患者不良反應(yīng)的出現(xiàn)，對患者的免疫功能具有很大的影響，臨床上值得推廣、應(yīng)用。