少腹逐瘀顆粒聯(lián)合米非司酮對子宮內膜異位癥患者的臨床療效

牛艷昕

（浙江省金華市人民醫(yī)院婦產科，浙江 金華321000）

子宮內膜異位癥指的是由于某些因素導致子宮內膜并非生長在正常的子宮體腔面，而在身體其他部位生長，患者主要臨床表現(xiàn)包括典型繼發(fā)性痛經、不育、性交不適以及月經異常等，患者不孕率可高達40%［1-2］。子宮內膜異位癥在育齡婦女中具有著較高的發(fā)病率，而腹腔鏡手術是目前臨床治療的首選方案，但由于該病具有著遠處轉移以及種植生長的能力，若患者術后不使用藥物治療，術后復發(fā)率可較高［3-5］。本研究探討分析少腹逐瘀顆粒對子宮內膜異位癥患者術后療效及對患者血清血管內皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、CA125、單核細胞趨化蛋白1（Monocyte chemotactic protein 1，MCP-1）水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年8月至2017年5月浙江省金華市人民醫(yī)院收治的88例子宮內膜異位癥患者，年齡27～47歲，平均年齡（35.42±5.36）歲；病程5～58個月，平均病程（27.31±4.93）個月；月經周期4～8 d，平均周期（5.47±1.39）d；病情：輕度患者14例、中度患者58例、重度患者16例。按照隨機數字表法將88例子宮內膜異位癥患者隨機分為觀察組45例、對照組43例，經比較2組臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。研究經浙江省金華市人民醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 2組患者一般臨床資料比較（）

表1 2組患者一般臨床資料比較（）

1.2 納入、排除標準 納入標準為①在我院行腹腔鏡手術，且術后病理確診為子宮內膜異位癥；②患者均有不同程度的月經失調、痛經等相關癥狀；③近6個月內未服用任何激素類藥物；④患者自愿簽署知情同意書。排除標準為①合并嚴重心、肝、腎疾病患者；②對本研究藥物過敏患者；③合并全身性免疫缺陷患者；④合并子宮肌瘤、心腦血管疾病患者。

1.3 給藥 2組患者均行全身麻醉下氣管插管腹腔鏡手術。對照組患者術后第1次月經來潮第1天開始服用米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，H10950197），25 mg／次，1次／d，連續(xù)服用3個月。觀察組患者在對照組基礎上給予少腹逐瘀顆粒（北京北衛(wèi)藥業(yè)有限責任公司，Z20093597）1.6 g／次，3次／d，連續(xù)服用3個月。

1.4 臨床療效 參照《疾病臨床診斷和療效標準》 中相關療效評價標準［6］。治愈，患者臨床癥狀完全消失，且盆腔包塊等局部癥狀和體征疾病消失；顯效，患者臨床癥狀基本消失，盆腔包塊較治療前縮小50%以上，但仍存在一定的局部體征；有效，患者臨床癥狀有所緩解，盆腔包塊縮小不足50%，但無增大，停藥3個月患者臨床癥狀未加重；無效，患者治療前后臨床癥狀和體征均無明顯改善，甚至出現(xiàn)加重。總有效率=［（治愈例數＋顯效例數＋有效例數）／總例數］×100%。

1.5 指標檢測 ①抽取2組受試者清晨空腹靜脈血5 mL，常規(guī)分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測患者血清VEGF、CA125、MCP-1水平，操作嚴格參照試劑盒使用說明書進行。②治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀診斷患者雙側子宮動脈血流動力學指標變化，包括搏動指數（PI）、阻力指數（RI）以及最大血流速度。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0進行數據處理分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者總有效率93.33%顯著高于對照組76.74%（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 VEGF、CA125、MCP-1水平 治療前，2組子宮內膜異位癥患者血清VEGF、CA125、MCP-1水平無顯著差異（P＞0.05）。治療后，2組患者血清VEGF、CA125、MCP-1顯著降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者VEGF、CA125、MCP-1水平比較（）

表3 2組患者VEGF、CA125、MCP-1水平比較（）

注：與對照組治療后比較，?P＜0.05；與同組治療前比較，＃P＜0.05

2.3 子宮動脈血流動力學 治療前，2組患者雙側子宮PI、RI 以及最大血流速度均無明顯差異（P＞0.05）。治療后，2組雙側子宮PI、RI 顯著下降（P＜0.05），最大血流速度明顯增加（P＜0.05），觀察組更明顯（P＜0.05）。見表4。

表4 2組患者子宮動脈血流動力學指標比較（）

表4 2組患者子宮動脈血流動力學指標比較（）

注：與對照組治療后比較，?P＜0.05；與同組治療前比較，＃P＜0.05

3 討論

腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥由于具有手術創(chuàng)傷小、術后恢復快以及術后粘連輕等臨床優(yōu)點，成為了臨床治療的首選手段［7］。但相關報道研究結果顯示［8］，子宮內膜異位癥患者腹腔鏡手術術后復發(fā)率可高達50%，因此術后需要輔助藥物治療。研究顯示［9-10］，子宮內膜異位癥屬于一種激素依賴性疾病，其發(fā)生發(fā)展與卵巢激素的分泌有關，臨床治療一般多選用降低雌激素水平的藥物，抑制腹腔鏡手術術后卵巢與垂體功能，從而調節(jié)激素水平，起到抑制子宮內膜增長的作用，從而促進病灶吸收，控制術后殘留病灶而達到緩解患者臨床癥狀、避免術后復發(fā)的目的。

米非司酮是目前治療子宮內膜異位癥術后的常用藥物，能夠與孕酮相結合，從而對孕酮活性造成競爭性抑制，阻斷孕酮的作用，調節(jié)血清性激素水平，同時對卵巢功能造成抑制，而促使黃體溶解，抑制卵泡的發(fā)育，促使子宮內膜退化而誘發(fā)閉經，緩解患者的痛經癥狀；此外，米非司酮可影響局部血管生長，切斷內膜細胞的營養(yǎng)，進而誘發(fā)子宮內膜細胞發(fā)生凋亡，促使異位的子宮內膜發(fā)生萎縮［11-12］。但是單純運用米司非酮并不能完全達到理想的治療效果，因此，需要有效的治療方式，進一步提高臨床治療療效，是臨床工作者關注的焦點。

子宮內膜異位癥屬于我國傳統(tǒng)中醫(yī)學“崩漏”“痛經”“癥瘕”以及“不孕”等范疇當中，其主要病機為瘀血阻滯，臨床治療以活血化瘀為主［13］。少腹逐瘀湯原方治療小腹積塊疼痛，方中干姜、肉桂以及小茴香具有著溫經散寒、通達下焦之效；赤芍、川芎、當歸營養(yǎng)活血，散滯調經；五靈脂、蒲黃活血化瘀、散結止痛；延胡索、沒藥利氣散瘀、消腫止痛。全方具有溫經散寒、化瘀止痛之效，使寒散血行，促進子宮氣血調和流暢［14］?，F(xiàn)代藥理學研究認為［15-16］，少腹逐瘀湯可有效改善子宮微循環(huán)，從而促進血腫的吸收，并有效改善病灶周圍血液循環(huán)而抑制內膜的異常增生和出血，促進異位內膜的消散，此外還具有著顯著的鎮(zhèn)痛和免疫調節(jié)效果。

VEGF 具有顯著的促進內皮增殖和血管形成的作用，可通過增加血管通透性而促進血管內皮細胞有絲分裂，從而促進血管形成，在子宮內膜異位癥的發(fā)生發(fā)展中有著重要作用［17］。MCP-1作為一種巨噬細胞以及單核細胞特異性趨化因子，研究顯示，MCP-1參與盆腔粘連的過程，可分泌多種生長因子而促進盆腔粘連，并與子宮內膜異位癥的發(fā)生有著密切聯(lián)系［18］。CA125為高分子量糖蛋白抗原，其主要存在于子宮內膜以及腹膜內，機體組織異常增生時血液中CA125水平將顯著增加，研究顯示，隨著子宮內膜異位癥病情的進展，血液中CA125水平不斷增加，而當治療有效時，血液中CA125水平將顯著降低，因此可將血CA125作為子宮內膜異位癥病變活動情況檢測指標之一［19］。本研究結果顯示，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，采取聯(lián)合用藥治療后治療有效率為93.33%，較單純運用米非司酮治療有效率76.74%有顯著提高，且觀察組治療后血清VEGF、CA125以及MCP-1水平降低程度顯著高于對照組。提示少腹逐瘀顆?？捎行岣咦訉m內膜異位癥患者腹腔鏡治療術后療效，同時促進患者血清VEGF、CA125以及MCP-1水平的降低，抑制患者異位內膜血管生成，促進子宮內膜細胞凋亡，從而有效抑制內膜增生而控制病情。研究顯示，子宮內膜異位癥患者子宮動脈血流出現(xiàn)異常改變，主要表現(xiàn)為血流速度變慢，再加之手術刺激引起血液黏稠度升高［20］。本研究結果顯示，觀察組患者子宮雙側動脈PI、RI 降低程度以及最大血流速度升高程度均優(yōu)于對照組，提示少腹逐瘀顆?？捎行Ц纳谱訉m內膜異位癥患者子宮微循環(huán)，從而促進瘀血的吸收，達到緩解患者疼痛、改善臨床癥狀的目的。

綜上所述，少腹逐瘀顆粒聯(lián)合米非司酮可有效降低子宮內膜異位癥患者術后血清VEGF、CA125以及MCP-1水平，改善患者子宮動脈血液循環(huán)，從而臨床癥狀提高治療療效。