婦科相關(guān)的多原發(fā)惡性腫瘤18例臨床分析

余曉娟，張 萍，張 杰，方師文，朱彥玲

（徐州市腫瘤醫(yī)院婦瘤科，江蘇 徐州 221100）

多原發(fā)癌（MPMN）在臨床中指的就是在同一個(gè)個(gè)體中單一或是個(gè)器官一同或是前后產(chǎn)生多于兩個(gè)的彼此間沒有關(guān)聯(lián)性的腫瘤原發(fā)病灶，又稱多重癌、多原發(fā)癌[1]。臨床一般分為同時(shí)性MPMN（SMPMN多個(gè)惡性腫瘤發(fā)生時(shí)間間隔小于6個(gè)月）和異時(shí)性MPMN（MMPMN多個(gè)惡性腫瘤產(chǎn)生間歇多于六個(gè)月）?，F(xiàn)階段，各類診治技術(shù)得到了十分迅速地進(jìn)展，使得MPMN的總患病率逐步提升[2-3]。

自2012年1月～2015年1月間我院共收治的婦科相關(guān)MPMN患者18例，本文對此進(jìn)行了回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月～2015年1月就診于徐州市腫瘤醫(yī)院共18例婦科相關(guān)MPMN患者的臨床資料，全部患者都通過手術(shù)或是活檢組織病理以確定診斷。

1.2 MPMN診斷規(guī)范

借助十分普遍的診斷規(guī)范：在1932年中，Warren等所給予的MPMN診斷規(guī)范，在1979年中，劉復(fù)生[4]進(jìn)行補(bǔ)足，現(xiàn)階段，即為：(1)每一腫瘤應(yīng)被證實(shí)成惡性腫瘤；(2)每一腫瘤要具有十分獨(dú)特的病理學(xué)性質(zhì)；(3)腫瘤產(chǎn)生在不相同位置或是器官中(包括同一器官的不同位置)，相互之間并未連續(xù)；(4)每一腫瘤都具有既定的轉(zhuǎn)移途徑。病理診斷是腫瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 方法

由固定的專業(yè)人員對18例婦科相關(guān)的MPMN患者進(jìn)行追蹤隨訪，對其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，重點(diǎn)分析惡性腫瘤的分布部位、間隔時(shí)間、治療及預(yù)后情況等，見表1、2、3。

表1 MPMN的發(fā)病部位分布

2 結(jié) 果

（1）18例患者發(fā)病年齡在33～71歲之間，平均年齡59.2歲，其中SMPMN7例，年齡在44～71歲之間，平均年齡52.4歲，MPMN11例，年齡在33～66歲之間，平均年齡54.4歲。發(fā)病部位：18例MPMN患者中共37處原發(fā)性惡性腫瘤，具體發(fā)病部位見表1。

（2）發(fā)病間隔時(shí)間：本組18例中，MMPMN11例間隔時(shí)間為8～79個(gè)月不等，平均間隔為37.8月，SMPMN7例（55.6%，7/18），其中術(shù)中同時(shí)發(fā)現(xiàn)6例，術(shù)后6個(gè)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)1例。分別見表2、表3。

（3）治療和隨訪：18例婦科惡性腫瘤相關(guān)MPMN患者中，14例采用手術(shù)治療并根據(jù)分期及病理結(jié)果輔以化療和（或）放療。3例患者，2例行第一原發(fā)性惡性腫瘤切除術(shù)，術(shù)后輔以化療，第2腫瘤未切除而行放化療或化療,1例均未行手術(shù)治療，僅行放療和（或）化療。1例失訪，隨訪17例，其中9例目前仍存活?；颊?年、3年累積生存率分別為73.3%、52.9%。

（4）各臨床癥狀、表現(xiàn)與其病理種類：婦科腫瘤各臨床癥狀與表現(xiàn)主要就包括了異常性子宮出血（比如，月經(jīng)轉(zhuǎn)變、接觸性出血）、絕經(jīng)后出血等14例，盆腔包塊9例，陰道異常排液2例，腹水腹脹1例。手術(shù)或是活檢組織病理都證實(shí)了MPMN中婦科腫瘤主要就包括了卵巢以上皮性癌（總共9例）、宮頸以鱗癌（總共6例），子宮內(nèi)膜癌病以腺 癌（總共7例）多見。

3 討 論

3.1 多原發(fā)癌的流行病學(xué)特點(diǎn)

中國多原發(fā)癌的發(fā)病率呈上升趨勢，為0.4%～10.7%，以50～59歲為高發(fā)年齡段[5]。多原發(fā)癌發(fā)生與遺傳因素、致癌因素的持續(xù)作用、免疫因素、放化療的致癌副作用間相關(guān)。

3.1.1 遺傳方面的因素：對于具有腫瘤遺傳史的患者而言，其更易產(chǎn)生重復(fù)癌[6]。惡性腫瘤有一定的家族遺傳傾向，癌基因相關(guān)的各項(xiàng)分子分析與研究對此給予了參照與證據(jù)，比如，對于卵巢癌、乳腺癌而言，其都具有遺傳史，這類遺傳與常染色體中各顯性基因所產(chǎn)生的突變相關(guān)，兩者都具有易感基因（比如，BRCA1，BRCA2，十分普遍的即為BRCA1），對于BRCA1的攜帶患者而言，其在十年中產(chǎn)生卵巢癌的總患病率即為12.7%[7]。本組臨床資料中有5例有家族性遺傳病史。

表2 異時(shí)性多原發(fā)癌臨床資料

表3 SMPMN患者的臨床病理資料

3.1.2 致癌因素的持續(xù)作用。在胚胎發(fā)育期，卵巢上皮來自于體腔上皮，其與苗勒管體系間具有一致的胚胎來源。卵巢就是第二大苗勒管體系。因?yàn)榕咛W(xué)所具有的相同來源，這類不相同組織被一致的致癌因子所作用，比如，雌激素，使不相同器官產(chǎn)生惡性腫瘤極有可能。Dragoumi8等[8]指出了，卵巢惡性腫瘤、子宮體癌一同產(chǎn)生的機(jī)率即為2.9%。本組5例同時(shí)性MPMN均發(fā)生在生殖系統(tǒng)也支持這一觀點(diǎn)。

（3）免疫因素：患者M(jìn)PMN的發(fā)生與免疫水平下降有關(guān)。有些惡性腫瘤患者因初次抗癌治療引起機(jī)體免疫力下降，使組織得癌的易感性增加，其重復(fù)癌的發(fā)病率也隨之上升[9]，所以，對腫瘤患者而言，可以借助提升機(jī)體中各項(xiàng)免疫能力以防范引發(fā)第二腫瘤。

（4）治療因素：放射治療致第二癌的發(fā)生已得到認(rèn)定。部分癌在被放射后，會(huì)在一致或是不一致的位置產(chǎn)生另一類或是數(shù)類不相同種類的腫瘤。Okajima等[10]研究人員指出了，第二腫瘤的產(chǎn)生極有可能是因?yàn)榉暖?，還有研究人員指出了，8%的MPMN與5%的婦科惡性腫瘤的產(chǎn)生都是因?yàn)榈谝荒[瘤放療史[11]，Thong等[12]指出了，聯(lián)合化療所運(yùn)用的烷化劑會(huì)致癌。

3.2 發(fā)病年齡及好發(fā)部位

多原發(fā)癌在外國的總發(fā)生率即為1.6%～10.7%，在我國的總發(fā)生率即為0.4～2.4%。國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，MPMN的高發(fā)年齡為50～59歲[13]，本組18例患者平均年齡為59.2歲，SMPMN平均為52.4歲，MMPMN平均為54.4歲，與文獻(xiàn)較易產(chǎn)生的位置研究相符。

多原發(fā)癌較易產(chǎn)生的位置與各類文獻(xiàn)間具有過多的差別，極有可能是因?yàn)楦鱾€(gè)位置腫瘤的產(chǎn)生分布與收治等相關(guān)情況不相同。在日本中，多原發(fā)癌十分普遍的即為消化道腫瘤，而胃癌最為普遍[14]；在土耳其中，有研究人員指出了，對于多原發(fā)癌而言，其先證癌較易產(chǎn)生在喉、膀胱、乳腺，其次證癌大多即為肺癌，接著，就是乳腺癌、結(jié)腸癌[15]；在我國，有研究人員指出了，多原發(fā)惡性腫瘤較易產(chǎn)生在胃、大腸、肺等[16]。Gursel等報(bào)道的MPMN好發(fā)部位前3位為喉癌、膀胱癌和乳腺癌，而女性中以乳腺、生殖系統(tǒng)腸道腫瘤為主。本組MPMN以生殖系統(tǒng)多見（卵巢惡性腫瘤9例，子宮內(nèi)膜癌7例，子宮頸癌6例，陰道癌1例），其次為乳腺癌8例、消化系統(tǒng)（2）例。

3.3 治療及預(yù)后

MPMN與轉(zhuǎn)移癌、復(fù)發(fā)癌不同，并非是惡性腫瘤晚期，臨床上異時(shí)性癌容易和單發(fā)原發(fā)惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)相混淆，同時(shí)性癌易被漏診或誤診，而影響患者預(yù)后，應(yīng)運(yùn)用各類更為科學(xué)且高效的治療對策。對MPMN患者而言，許多專家指出了，要運(yùn)用與單原發(fā)癌一致的原則，即為依據(jù)腫瘤所累及的各類器官、病理種類等，在患者相關(guān)情況準(zhǔn)許的前提之下，盡力運(yùn)用各類根治性的治療[17-18]。運(yùn)用個(gè)性化多個(gè)學(xué)科總體治療的規(guī)劃。在對全身進(jìn)行化療期間，也要盡力選用可以覆蓋到多原發(fā)癌的規(guī)劃[19]。

在臨床工作中，對于多原發(fā)惡性腫瘤患者而言，醫(yī)師要提升警惕性，增強(qiáng)對多原發(fā)惡性腫瘤各類患病規(guī)律所具有的認(rèn)知，定時(shí)開展復(fù)診，以盡早實(shí)施診斷與治療，推延患者的總生存期。