血清CEA,CA125和HE4聯(lián)合檢測對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

胡琳琳，呂維剛，許武山，常 艷

（西安航天總醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710100）

卵巢癌是臨床常見的婦科疾病，也是常見的惡性腫瘤類型之一，其發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，嚴(yán)重威脅廣大女性患者的身心健康和生命安全。在臨床實(shí)踐中，卵巢癌的早期癥狀并不具有典型性，而且早期的診斷方法，有效性不足，約70%患者在被確診時(shí)，已經(jīng)發(fā)展到中晚期，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。因此，對(duì)于卵巢癌患者，早發(fā)現(xiàn)早治療才是保證臨床治療效果的關(guān)鍵[1]。在臨床實(shí)踐中，血清腫瘤標(biāo)志物的檢測已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用。但是，單一的腫瘤標(biāo)志物檢測往往存在一定的局限性，研究[2]發(fā)現(xiàn)，通過多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，能夠充分發(fā)揮不同腫瘤標(biāo)志物的優(yōu)勢，提升腫瘤的診斷率。在本次研究中，針對(duì)卵巢癌的診斷，選擇血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、人附睪蛋白4（HE4）三項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測，對(duì)比診斷效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年12月～2019年6月期間收治的卵巢癌患者41例參與研究，所有患者在術(shù)后均經(jīng)病理明確診斷，卵巢漿液性囊腺癌27例，黏液性腺癌8例，未成熟畸胎瘤4例，內(nèi)胚瘤2例，年齡分布范圍為28-70歲，平均年齡為（44.18±12.84）歲，并選擇同期住院接受治療的卵巢良性病變患者40例參與研究，其中，卵巢囊腫30例，囊性畸胎瘤7例，子宮平滑肌瘤病3例，年齡分布范圍為25～70歲之間，平均年齡為（43.01±11.28）歲，另選擇同期我院接受體檢的健康女性作為對(duì)照組，共計(jì)40例，排除冠心病、糖尿病、高血壓等患者，排除肝腎功能異?；颊?，排除乳房和子宮異常患者，排除存在腫瘤家族史患者，年齡分布范圍為23～68歲，平均年齡為（42.87±12.08）歲。組間年齡比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

取三組患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，離心后分離血清。采用羅氏公司的Cobas e 602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)三組患者進(jìn)行檢測，CEA、CA125以及HE4所用試劑及校準(zhǔn)物均來自羅氏公司。嚴(yán)格按照操作程序開展檢測，陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)為：CEA＞5ug/L，CA125＞35 U/ml，HE4＞70 pmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者CEA、CA125和HE4血清檢測結(jié)果

卵巢癌患者與卵巢良性病變患者和健康體檢者相比，血清CEA、CA125、HE4水平顯著升高，經(jīng)檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。健康體檢者與卵巢良性病變患者的組間差異不顯著，經(jīng)檢驗(yàn)，P＞0.05。詳見表1。

表1 三組患者CEA、CA125和HE4血清檢測結(jié)果

表1 三組患者CEA、CA125和HE4血清檢測結(jié)果

注：a表示與卵巢良性病變組相比，t=12.3833，11.4411，9.4724，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。b表示與健康體檢組相比，t=14.1183，12.9741，11.4112，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

組別 CEA（ug/L） CA125（U/ml） HE4（pmol/L）卵巢癌組（n=41） 14.88±5.91ab 42.81±8.10ab 120.38±30.18ab卵巢良性病變組（n=40） 3.33±2.02 7.19±3.10 66.18±18.92健康體檢組（n=40） 2.67±1.08 6.18±2.89 51.98±15.39

2.2 三組患者CEA、CA125和HE4陽性率結(jié)果

卵巢癌患者與卵巢癌良性病變患者以及健康體檢者相比，CEA、CA125、HE4的陽性率顯著升高，經(jīng)檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，健康體檢者與卵巢良性病變患者相比，無明顯組間差異，經(jīng)檢驗(yàn)，P＞0.05。詳見表2。

3 討 論

卵巢惡性腫瘤是臨床常見的惡性腫瘤類型，病死率高，復(fù)發(fā)率高，五年生存率低，一旦患病，將嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全。在卵巢癌的早期，由于患者并不會(huì)伴隨強(qiáng)烈腹部疼痛等癥狀，也沒有什么特異性臨床表現(xiàn)，因此，容易被忽略，當(dāng)患者確診時(shí)，往往已經(jīng)錯(cuò)過最佳的根治機(jī)會(huì)，因此，在臨床實(shí)踐中，關(guān)于卵巢癌的早期診斷，也缺乏特異性的早期診斷手段，因此，當(dāng)患者就診時(shí)，70%以上的患者已經(jīng)發(fā)展到晚期，治療效果不甚理想，預(yù)后不佳[3]。在臨床實(shí)踐中，針對(duì)晚期卵巢癌的治療，目前缺乏有效的治療手段，因此，臨床多以減輕患者痛苦、延長患者生存期等對(duì)癥支持治療手段[4]。而針對(duì)早期卵巢癌，通過有效的治療手段，其五年生存率較高，患者痊愈的機(jī)會(huì)高[5]。因此，對(duì)于卵巢癌，進(jìn)行早期篩查具有重要意義。

表2 三組患者CEA、CA125和HE4陽性率結(jié)果[n（%）]

臨床研究[6]發(fā)現(xiàn)，卵巢癌組織會(huì)產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗原等特異性物質(zhì)。因此，卵巢癌患者體內(nèi)的特異性物質(zhì)會(huì)升高。在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，CEA、CA125以及HE4均是卵巢癌的主要特異性物質(zhì)。CEA是一種具有復(fù)雜物質(zhì)結(jié)構(gòu)的可溶性糖蛋白，是率先由Gold和Freedman從結(jié)腸癌與胎兒腸中提取出來的腫瘤相關(guān)抗原。對(duì)于卵巢癌患者，與健康人群相比，CEA的濃度要顯著增加。CA125是一種高分子糖蛋白，其抗原十分明確，是目前應(yīng)用于臨床惡性腫瘤診斷的重要指標(biāo)，對(duì)于卵巢癌的診斷，CA125也表現(xiàn)出良好的敏感性，是較好的診斷卵巢癌的抗原標(biāo)志物，也有研究發(fā)現(xiàn)，CA125可應(yīng)用于卵巢癌治療效果監(jiān)測的觀察指標(biāo)。在手術(shù)后和化療等治療后，對(duì)CA125水平進(jìn)行監(jiān)測，能夠有效反映患者的治療效果。HE4是一種新型腫瘤標(biāo)志物，對(duì)于卵巢癌的診斷具有重要的實(shí)踐價(jià)值。根據(jù)相關(guān)學(xué)者的研究，對(duì)于卵巢癌患者而言，HE4是目前而言診斷最佳的生物標(biāo)志物，1999年Schummer等發(fā)現(xiàn)HE4mRNA在卵巢癌組織中高表達(dá)，而在癌旁組織中不表達(dá)[7]。與CA125相比，敏感度及特異性更高，單獨(dú)檢測優(yōu)于CA125，是對(duì)CA125有效補(bǔ)充。HE4是很好的卵巢癌治療效果監(jiān)測的觀察指標(biāo)。在本次研究中，探討了血清CEA、CA125以及HE4對(duì)于卵巢癌的診斷價(jià)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不論是與健康人群比較，還是與卵巢良性病變患者相比，卵巢癌患者的CEA、CA125以及HE4水平均顯著升高，且陽性率也顯著升高，而健康人群與卵巢良性病變患者相比，CEA、CA125以及HE4水平無明顯差異，與付安[8]、石榴花[9]等的研究結(jié)果具有相似性。因此，血清CEA、CA125以及HE4聯(lián)合檢測對(duì)于卵巢癌的診斷具有重要意義，可提高早期檢出率，對(duì)于改善患者的治療效果和臨床預(yù)后具有重要意義。