慢病老人長期服藥小心“藥物性肝損”專訪復旦大學附屬華山醫(yī)院老年病科主任張玉教授

臨床藥物種類繁多，很多有慢病的老人需要長期服藥，但一些老人因用藥不規(guī)范，加上對藥物安全性和藥物性肝損傷認知不足，便引發(fā)藥物性肝損傷。近些年，藥物性肝損傷的發(fā)病率有逐年升高趨勢。

何為藥物性肝損傷

張玉教授介紹，藥物性肝損傷是指由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥（TCM）、天然藥（NM）、保健品（HP）、膳食補充劑（DS）及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。在已上市的化學性或生物性藥物中，有1100種以上的藥物都具有潛在的肝毒性，會引起藥物肝損傷。國內(nèi)報道，導致藥物肝損傷的相關藥物有傳統(tǒng)中藥（23%）、抗感染藥（17.6%）、抗腫瘤藥（15%）、激素類藥（14%）、心血管藥物（10%）、非甾體類抗炎藥（8.7%）、免疫抑制劑（4.7%）、鎮(zhèn)靜和神經(jīng)精神藥物（2.6%）等。藥物性肝損傷是最常見和最嚴重的藥物不良反應之一。

急性肝病老年患者需警惕

我國目前報道的藥物性肝損傷發(fā)病率主要來自相關醫(yī)療機構(gòu)的住院或門診患者，其中急性藥物性肝損傷約占急性肝損傷住院比例的20%。據(jù)文獻報道，全年齡段人群中，藥物性肝損傷占所有肝病的比例為2%～5%，老年人群達9%；全年齡段人群中，藥物性肝損傷占急性肝病發(fā)病率的10%，老年人群達38%。老年人群中藥物性肝損傷所占肝病的比例高達20%，遠高于中青年人群的10%。以急性肝病入院的老年患者中，40%為藥物性肝損傷。因此，急性肝病的老年患者需高度警惕藥物性肝損傷。

老年人更容易發(fā)生藥物性肝損傷

張玉教授說，與其他年齡段人群相比，老年人更容易發(fā)生藥物性肝損傷。原因有以下幾點：

1 老年人由于肝實質(zhì)細胞數(shù)量減少、血流降低、蛋白質(zhì)合成能力下降、肝藥物代謝酶活性降低、酶亞群變異增加等因素，導致肝臟代謝功能下降。

2 老年人的腎臟功能會隨著增齡而下降。此外，老年人常伴有糖尿病腎病、高血壓腎病，因此老年人的腎臟清除能力減弱，影響了藥物的排泄，而通過肝臟、腎臟雙通道代謝的藥物，會加重肝臟代謝負擔。

3 老年人的體內(nèi)水分減少，脂肪含量相對增加，導致水溶性藥物分布容積減少，脂溶性藥物分布容積增加，使脂溶性高的藥物在脂肪組織中蓄積增多。而老年患者常用的抗生素、心血管系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥物大多為脂溶性藥物，幾乎所有的脂溶性藥物包括中草藥都要從肝臟代謝，從而使臟臟的代謝負擔加重。

4 老年人常伴多種疾病，需聯(lián)合用藥，容易產(chǎn)生藥物之間相互作用，增強或抑制代謝酶的活性，導致肝損傷。

5 老年人合并心、肝、腎等器官的慢性疾病，機體代償適應能力下降，對藥物毒性的耐受性變差。因此，老年人比中青年更容易發(fā)生藥物性肝損傷。

起病隱匿

張玉教授指出，老年人藥物性肝損傷往往起病隱匿，大多無癥狀（61.4%），可表現(xiàn)為乏力、食欲減退、惡心嘔吐（36.4%）、黃疸（9.1%）、低熱（5.7%）、皮膚瘙癢（4.5%）等。老年人藥物性肝損傷往往在密切觀察隨訪中被發(fā)現(xiàn)。老年患者初發(fā)肝功能異常，應更多考慮是否為藥物性肝損傷。

急性藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)通常無特異性。潛伏期差異很大，可短至1至數(shù)日，長達數(shù)月。多數(shù)患者無明顯癥狀，僅有血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）等肝臟生化指標不同程度的升高。少數(shù)患者可有發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多，甚至關節(jié)酸痛等表現(xiàn)。如果能夠早期診斷、及時停藥，急性藥物性肝損傷大多預后良好，1～3個月內(nèi)肝功能逐漸恢復正常。

藥物性肝損傷的預防

張玉教授強調(diào)說，由于老年人藥物性肝損傷的臨床癥狀不典型，起病隱匿，潛伏期長，一旦發(fā)生難以被及時識別，預后往往較中青年差。因此，一定要高度重視老年人藥物性肝損傷的預防和監(jiān)測。要加強安全用藥的健康宣教，特別要消除中藥和保健品沒有肝毒性的錯誤觀念。患者應在醫(yī)生指導下，合理用藥，仔細閱讀藥物說明書，保持對藥物性肝損傷的高度警覺，嚴密監(jiān)測藥物不良反應，定期進行肝臟生化指標檢測；一旦發(fā)現(xiàn)異常，及時停用可疑藥物，并去醫(yī)院就診。

常見、實用、有效的護肝食品

蛋白質(zhì)必不可少，但不要過多，可吃一些瘦肉、魚類、乳類、花生、豆類等。

脂肪會增加肝臟的負擔，所以要選擇低脂肪、低膽固醇的食物。

燕麥含極豐富的亞油酸和豐富的皂甙素，可降低血清膽固醇、甘油三酯。

玉米含豐富的鈣、硒、卵磷脂、維生素E等，具有降低血清膽固醇的作用。

海帶含豐富的?；撬幔山档脱澳懼械哪懝檀?。

大蒜含硫化物的混合物，可減少血中膽固醇量，從而阻止血栓形成。

牛奶因含有較多的鈣質(zhì)，可減少人體內(nèi)膽固醇的吸收。

洋蔥有殺菌功能，可降低人體血脂，防止動脈硬化。

甘薯保持人體酸堿平衡，起到降脂作用。

蔬菜水果多食用一些新鮮蔬菜水果，能補充人體對維生素和礦物質(zhì)的需求。

菌類食物木耳、香菇、蘑菇等，不但能夠提高人體的免疫力，還有抗癌作用。

保護肝臟，總的營養(yǎng)原則是攝入適量蛋白質(zhì)、少量脂肪、豐富的維生素。