益腎固沖湯保胎后子代的安全性研究

繆醇 魯智慧 曹亞芳 魏智慧 李蘋(píng) 李天真

（四川省第二中醫(yī)醫(yī)院 四川 成都 610000）

早期先兆流產(chǎn)是婦產(chǎn)科常見(jiàn)病之一，指婦女妊娠12周以?xún)?nèi)出現(xiàn)陰道少量出血，伴小腹墜痛或腰背痛等為主要臨床表現(xiàn)的疾病[1]。若能及時(shí)診治，大都可繼續(xù)妊娠，反之則可發(fā)展成難免流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，給女性的身心造成危害。

中醫(yī)藥保胎歷史悠久、療效確切、使用安全，在民間備受肯定與推崇。隨著近年來(lái)對(duì)中藥不良反應(yīng)事件的報(bào)道增多，以及對(duì)中藥生殖毒性的不斷研究，妊娠期使用中藥的安全性引起廣泛關(guān)注，尤其在早孕期，胚胎組織敏感脆弱，極易受到損害導(dǎo)致嚴(yán)重的形體與內(nèi)臟畸形[2]。益腎固沖湯為四川省首屆十大名中醫(yī)王成榮依壽胎丸化裁而來(lái)，臨床應(yīng)用近40年，收效甚好，為研究中醫(yī)藥保胎的安全性及名醫(yī)有效方推廣，選取我院100例早期先兆流產(chǎn)患者，對(duì)其進(jìn)行治療，并觀察追蹤其子代的生長(zhǎng)發(fā)育情況?，F(xiàn)報(bào)告如下：

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月-2018年3月早期先兆流產(chǎn)的受試者100例，年齡最大42歲，最小21歲，平均30.43±4.630歲。

1.2 方法

分別于孕中期、產(chǎn)后配合回訪(fǎng)，收集子代胎兒期：產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷結(jié)果、胎兒畸形、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)情況等資料；子代出生時(shí)的體重、身長(zhǎng)等醫(yī)學(xué)資料。對(duì)收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，并與自然未用藥妊娠流行病學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 出生體重分布情況

新生兒出生體重最小值1600g，最大值4400g，平均值3238.73±489.209g

新生兒中，最小胎齡為32周，最大胎齡為41周，無(wú)胎齡33周和34周的新生兒，與1986-1987年中國(guó)15城市[3]正常新生兒出生體重比較平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差。經(jīng)檢驗(yàn)，得出P=0.338（P＞0.05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義，見(jiàn)表1。

表1 出生體重分布情況

2.2 出生身長(zhǎng)分布情況

新生兒出生身長(zhǎng)最小值40cm，最大值54cm,平均值49.57±1.950cm。

與1986-1987年中國(guó)15城市正常新生兒出生體身長(zhǎng)比較平均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差，經(jīng)檢驗(yàn)，得出P=0.645（P＞0.05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義，見(jiàn)表2。

表2 出生身長(zhǎng)分布情況

調(diào)查組與我國(guó)自然未用藥新生兒出體重、身長(zhǎng)對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），初步表明，中藥保胎不影響子代的體格發(fā)育。

2.3 子代不良結(jié)局，見(jiàn)表3。

表3 子代不良結(jié)局分布情況

據(jù)報(bào)道，早產(chǎn)的發(fā)生率5.99%，巨大兒的發(fā)生率6.5%，低出生體重兒的發(fā)生率6.90%，出生畸形的發(fā)病率為13.07‰，圍產(chǎn)期死亡的發(fā)病率13.2‰。初步表明，中藥保胎不增加流產(chǎn)、早產(chǎn)、巨大兒、低出生體重兒、畸形、圍產(chǎn)期死亡的發(fā)病率。

3.討論

《女科集略》曰“女子腎臟系于胎，是母之真氣，子所系也”，腎為封藏之本，腎氣充盛方能托舉固攝胎元。沖為血海，任主胞胎，孕后氣血下注沖任以養(yǎng)胎，腎為沖任之本，腎虛則沖任虛損致胎結(jié)不實(shí)易殞。脾為氣血生化之源，胎居母腹,全賴(lài)母血以養(yǎng)。若素體脾虛，氣血生化乏源，胎失所養(yǎng)必有下隕之虞。《萬(wàn)氏女科》曰“胎動(dòng)不安，脾胃虛弱，不能管束其胎，氣血素衰，不能滋養(yǎng)其胎”。先后天相滋，脾土需得腎陽(yáng)溫煦方能健運(yùn)，同時(shí)腎氣需精微充養(yǎng)才能充盛。若脾虛不能滋養(yǎng)培育先天致腎氣受損，腎藏精，精血互生，精衰則血少，終致脾腎兩虛，先后天同損無(wú)以攝胎養(yǎng)胎，乃致胎動(dòng)不安。

益腎固沖湯是四川省首屆十大名中醫(yī)王成榮研究員乘前人之智，以簡(jiǎn)、便、驗(yàn)、廉為用藥宗旨，結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，從壽胎丸化裁，方中杜仲、續(xù)斷、菟絲子補(bǔ)腎氣為主藥，黨參補(bǔ)脾肺固中以助腎氣，白芍甘草柔肝緩急，共為輔藥而固沖任，全方共收益腎固沖以保胎之功。胎漏出血者加阿膠珠養(yǎng)血止血，小薊涼血止血；惡心嘔吐、胃脘不適者加竹茹、枇杷葉以和胃止嘔。

1957年歐洲使用“反應(yīng)?！敝委熢型?，致數(shù)萬(wàn)名胎兒短肢畸形，開(kāi)始引發(fā)對(duì)妊娠期用藥的高度警惕。西醫(yī)對(duì)妊娠期、哺乳期用藥進(jìn)行安全分級(jí)，減少了因藥物導(dǎo)致的畸胎、死胎、流產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)。由于歷史條件的局限性，傳統(tǒng)醫(yī)著對(duì)中藥妊娠禁忌的記載來(lái)源于臨床經(jīng)驗(yàn)，多數(shù)也因其急性毒性反應(yīng)[4]。中藥的成分復(fù)雜，尤其是復(fù)方，研究其生殖毒性，不能和單種化學(xué)藥物那樣被系統(tǒng)規(guī)定。目前中藥生殖毒性的實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)方法尚存在多種缺陷，如忽視配伍與劑型、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)存在主觀性、缺乏多種動(dòng)物間驗(yàn)證、脫離生物整體環(huán)境等，故至今都無(wú)法準(zhǔn)確的、深入的進(jìn)行人體妊娠的安全性評(píng)價(jià)[5]。妊娠的安全與健康是醫(yī)患共同關(guān)注的問(wèn)題，盡管?chē)?guó)內(nèi)許多專(zhuān)家對(duì)壽胎丸、止血安胎飲等保胎名方進(jìn)行基礎(chǔ)研究，并未發(fā)現(xiàn)其生殖毒性，但仍缺乏大量對(duì)中藥保胎后母子健康狀況的追蹤研究。因此在我國(guó)尚未建立規(guī)范的中藥安全評(píng)價(jià)前，對(duì)中藥保胎后子代的安全性進(jìn)行規(guī)范的考察和追蹤，是對(duì)保胎中藥安全性評(píng)價(jià)一個(gè)重要的研究方向[6]。