雷貝拉唑鈉腸溶片體外釋放一致性評(píng)價(jià)

徐春燕

（貴航貴陽(yáng)醫(yī)院 貴州 貴陽(yáng) 550006）

消化道潰瘍屬于常見(jiàn)的消化道疾病，在酸性胃液接觸的位置發(fā)生，主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，部分患者發(fā)生在食管下段，目前主要采取雷貝拉唑進(jìn)行治療[1]。雷貝拉唑?qū)儆谛滦唾|(zhì)子泵抑制劑，起效快，且抑制胃酸分泌作用久，較為穩(wěn)定。近年來(lái)我國(guó)已經(jīng)出現(xiàn)大量雷貝拉唑鈉腸溶片，需要對(duì)分批對(duì)防治藥物進(jìn)行對(duì)比研究，提升藥品質(zhì)量[2]。其中體外釋放度屬于藥品質(zhì)量控制的指標(biāo)之一，可作為藥品內(nèi)在質(zhì)量的依據(jù)，本文通過(guò)將此納入研究，內(nèi)容如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我國(guó)市面生產(chǎn)的2款雷貝拉唑鈉腸溶片。

1.2 方法

選擇2款雷貝拉唑鈉腸溶片與對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品鑒定所），準(zhǔn)備好其他制劑。色譜條件：色譜柱：Welch Ultimate XB-C18（4.6mm×150mm，5μm）；流動(dòng)相：0.05mol·L-1磷酸鹽溶液（用0.05mol·L-1磷酸二氫鉀溶液調(diào)節(jié)0.05mol·L-1磷酸氫二鉀溶液pH值至7.0）-甲醇（2∶3）；流速：1mL·min-1；柱溫：30℃；測(cè)定波長(zhǎng)：290 nm。

釋放度：對(duì)照品溶液：精密稱取雷貝拉唑鈉對(duì)照品50.2mg，置于50ml容量瓶中，加入0.5mo·L-1氫氧化鈉溶液，使其溶解，并稀釋至刻度，搖勻。移取3ml后置于100ml容量瓶中，加入0.5mol·L-1氫氧化鈉溶液至刻度，并搖勻。精密量取1ml+三羥甲基氨基甲烷緩沖液3ml，充分搖勻后，作為對(duì)照品溶液[3]。

供試品溶液：根據(jù)照釋放度測(cè)定法，采用溶出度測(cè)定法，以0.1mol·L-1鹽酸溶液700ml作為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為75rpm，根據(jù)操作后2h，在溶出杯中加入預(yù)熱到37.5℃的0.6mol·L-1三羥甲基氨基甲烷溶液300ml?；靹蚝罄^續(xù)依法操作，經(jīng)過(guò)30min后，分別取10ml溶液，過(guò)濾膜并丟棄初濾液4ml，分別移取續(xù)濾液3ml，加入0.5mol·L-1氫氧化鈉溶液1ml混勻。在3000rmp下離心10min，取上清液作為供試品溶液，計(jì)算釋放量[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 所有藥物釋放度均值

其中衛(wèi)材上市的（對(duì)照品）雷貝釋放度為88.5%，其他兩種釋放度分別為83.5%、85.2%。均為國(guó)家認(rèn)可的正常。

2.2 所有藥物耐酸力測(cè)定結(jié)果

其中衛(wèi)材藥物的耐酸力測(cè)定為99.5，A廠家為97.5，B廠家為98.1，2h后片外觀均為無(wú)裂隙或崩解，見(jiàn)表。

表 所有藥物耐酸力測(cè)定結(jié)果

3.討論

雷貝拉唑鈉腸溶片屬于笨并咪唑衍生物，屬于新型的PPI，酸離解常數(shù)較高，因此該藥物具有較強(qiáng)的藥物離解能力，在相同PH環(huán)境中起效較快，為奧美拉唑的10倍。該藥物主要適合活動(dòng)性十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍，伴有相關(guān)癥狀的潰瘍性胃部疾病[5]。PPI通過(guò)消耗ATP，抑制H+/K+交換發(fā)揮胃酸，進(jìn)而保護(hù)胃黏膜作用，為臨床首選治療藥物。雷貝拉唑鈉腸溶片屬于二代PPI，具有較長(zhǎng)的半衰期，與其他抗炎藥物無(wú)相互作用，抑酸作用迅速且持久。

且藥物酸度系數(shù)為5.0，服藥1h后發(fā)揮藥效，復(fù)發(fā)率較低，適用面廣，且體內(nèi)藥物清除率較高，體位往往無(wú)藥物蓄積。目前我國(guó)已經(jīng)生產(chǎn)數(shù)種雷貝拉唑鈉腸溶片，但關(guān)于安全性的問(wèn)題需要進(jìn)一步研究，為此本文通過(guò)研究雷貝體外釋放一致性的問(wèn)題，結(jié)果顯示其中衛(wèi)材上市的（對(duì)照品）雷貝釋放度為88.5%，其他兩種釋放度分別為83.5%、85.2%。均為國(guó)家認(rèn)可的正常。其中衛(wèi)材藥物的耐酸力測(cè)定為99.5，A廠家為97.5，B廠家為98.1，2h后片外觀均為無(wú)裂隙或崩解。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)模擬藥物在胃中的情況，觀察腸溶包衣的耐酸力，是否很好的保護(hù)藥物順利通過(guò)胃部達(dá)到腸道，觀察仿制藥物與原研藥之間存在的差異，評(píng)價(jià)其是否達(dá)到生物等效[6]。而本文結(jié)果中，不同廠家之間的耐酸力與釋放度均符合國(guó)家要求，能夠說(shuō)明，不同藥物，由于不同廠家、藥物、原料，生產(chǎn)期間可能會(huì)由于配方、生產(chǎn)工藝出現(xiàn)差異，但內(nèi)在質(zhì)量并未出現(xiàn)差異。

綜上所述，目前我國(guó)市面上的雷貝拉唑鈉腸溶片均較為安全有效。