外周血T細(xì)胞亞群水平對埃索美拉唑四聯(lián)方案治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者臨床效果的影響

杜沁仁 艾克拜爾·艾則孜

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第五師醫(yī)院消化系統(tǒng) 新疆 博樂 833400）

胃潰瘍(stomach ulcer)屬于消化性潰瘍，多發(fā)于飲食無度者、長期加班者和中老年人群，該疾病主要發(fā)病機(jī)制由飲食、藥物、遺傳因素或幽門螺桿菌感染等引起，在臨床上主要表現(xiàn)為燒灼感、脹痛、隱痛或鈍痛等癥狀[1-2]，幽門螺桿菌(Hp)是一種呈螺旋形、不喜氧氣且對生長條件非常苛刻的細(xì)菌。為驗(yàn)證外周血T細(xì)胞亞群水平在埃索美拉唑四聯(lián)方案治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者的影響，我院展開以下研究。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取77例2016年1月-2019年3月在我院診治的幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者作為對象，以“外周血T細(xì)胞亞群水平”的形式分組，一組為CD8+組(36例)，一組為CD4+組(41例)。

在CD8+組中，女性17例，男性19例；年齡均值(55.44±5.22)歲；病程均值(3.28±0.56)年；體質(zhì)指數(shù)均值(24.42±0.41)kg/m2；潰瘍直徑均值(8.23±0.06)mm。

在CD4+組中，女性19例，男性22例；年齡均值(55.45±5.23)歲；病程均值(3.28±0.57)年；體質(zhì)指數(shù)均值(24.41±0.42)kg/m2；潰瘍直徑均值(8.23±0.07)mm。

兩組患者一般資料比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法

于清晨空腹抽血并接受細(xì)胞檢測，根據(jù)所得結(jié)果將患者分為CD8+組與CD4+組。

1.2.1 納排標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①均通過胃鏡檢查診斷后，確診為胃潰瘍且為幽門螺桿菌陽性患者；②年齡需在50歲以上；③其潰瘍數(shù)量在兩個(gè)以下；④患者無既往過敏史；⑤患者依從性較好；⑥患者近4星期內(nèi)沒有參加其他臨床試驗(yàn)；⑦患者擁有知情權(quán)且均已告知，同時(shí)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者患有較為嚴(yán)重的精神疾病；②患者存在肺、肝、腎、心等功能出現(xiàn)異常或障礙的情況；③患者一般資料或病例不夠完整；④患者可能有癌變或不好排除的癌變潰瘍；⑤不同意或不接受本次研究患者。

1.2.2 治療方法：在治療期間需提醒全部接受治療的患者禁食油膩、刺激、生冷或過辣的食物，多食五谷雜糧和蔬菜水果，飲食以清淡為主，同時(shí)叮囑患者在治療期間也不可以私自服用其他類型的抗?jié)兯幬颷3]。醫(yī)護(hù)人員給予全部患者溫水口服300mg枸櫞酸鉍鉀片(生產(chǎn)企業(yè)：湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10900093，規(guī)格：0.3g)，2次/天；20mg埃索美拉唑鎂腸溶片(生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20046379，規(guī)格：20mg)，2次/天；1g阿莫西林(生產(chǎn)企業(yè)：山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000492，規(guī)格：0.5g)，2次/天；0.5g克拉霉素(生產(chǎn)企業(yè)：英國雅培制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊證號：H20150665規(guī)格：0.5g)，2次/天?？褂拈T螺桿菌治療共兩星期，總療程為四星期[4-6]。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組不良反應(yīng)發(fā)生率和Hp清除率[清除幽門螺桿菌標(biāo)準(zhǔn)為尿素酶法測定。在使用胃鏡檢查時(shí)，從潰瘍邊緣取胃黏膜放入幽門螺桿菌脲酶快速診斷試劑盒進(jìn)行測定，大概5分鐘后，會出現(xiàn)強(qiáng)陽性(整個(gè)孔液變紅色)、陽性(粘膜塊周邊變紅色)、陰性(無顯色反應(yīng))三種結(jié)果。陽性者即未清除，陰性者為清除]進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)發(fā)生率

CD8+組不良反應(yīng)發(fā)生率高于CD4+組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（例）

2.2 Hp清除率

兩組Hp清除率之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者Hp清除率

3.討論

胃潰瘍在臨床上屬于一種較為常見且多發(fā)的慢性消化內(nèi)科疾病，對人體傷害較大，治愈難度系數(shù)較大，且二次發(fā)作的可能性較大。一旦發(fā)現(xiàn)自己患上胃潰瘍，應(yīng)該及時(shí)去醫(yī)院就醫(yī)，不能放任不管。倘若不及時(shí)去醫(yī)院進(jìn)行醫(yī)治，很容易使患者誘發(fā)不同程度的并發(fā)癥，譬如幽門梗阻、上消化道出血或胃穿孔。據(jù)有關(guān)部門數(shù)據(jù)顯示，約有80%的患者伴隨著幽門螺桿菌(Hp)感染。Hp首次在1983年被發(fā)現(xiàn)，并成功從慢性活動性胃炎患者的胃黏膜活檢組織中分離出來。目前來看，Hp是唯一一個(gè)能夠存活于人類胃部的微生物種類，可見其生命力的頑強(qiáng)。同時(shí)該疾病可能引起胃炎、胃潰瘍、淋巴增生性胃淋巴瘤和消化道潰瘍等一系列疾病。以往，針對幽門螺桿菌感染的胃潰瘍患者，通常是使用較為經(jīng)典的質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法治療，但隨著醫(yī)療設(shè)備和醫(yī)學(xué)理念的不斷更新和改革，含鉍劑質(zhì)子泵四聯(lián)療法隨之問世，且被廣泛接受，部分學(xué)者認(rèn)為經(jīng)添加含鉍劑的質(zhì)子泵四聯(lián)療法能夠更加有效的提高根除幽門螺桿菌的可能性，進(jìn)而使誘發(fā)菌株耐藥或再次復(fù)發(fā)的情況降低，同時(shí)降低治療的難度系數(shù)，故而本次通過采取聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀片、埃索美拉唑鎂腸溶片、阿莫西林、克拉霉素四種藥物治療胃潰瘍患者，效果較為顯著，與Fashner J、Gitu AC等[7]結(jié)果一致。

根據(jù)“表1”可知，CD8+組不良反應(yīng)發(fā)生率高于CD4+組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示外周血T細(xì)胞亞群水平對治療有一定的影響。埃索美拉唑作為一種較為典型[8]的質(zhì)子泵抑制劑，其具有抑酸作用強(qiáng)度大且持久的特點(diǎn)，且在肝臟內(nèi)對血漿的清除率和首次代謝情況均偏低，可以在血液當(dāng)中保持長時(shí)間的藥物濃度，并且同奧美拉唑等其他傳統(tǒng)的質(zhì)子泵抑制劑相比，其生物利用程度較高，可有效抑制胃酸，抑制能力較強(qiáng)，能夠迅速改善胃潰瘍癥狀。而去除幽門螺桿菌，通常會選擇聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林、克拉霉素等藥物一起使用。枸櫞酸鉍鉀(黏膜保護(hù)劑)作為在臨床上經(jīng)常使用的一種組成不定的含鉍復(fù)合物，可防止氫離子的逆彌散，同時(shí)還具有起效時(shí)間短且吸收快等優(yōu)點(diǎn)，即便是在胃酸量偏多的情況下，也能夠快速的溶解，并發(fā)揮出顯著的抑制分泌胃酸的效果，進(jìn)而使過多的胃酸得到抑制，以免傷及胃黏膜。克拉霉素作為一種衍生于紅霉素且為14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的藥物，其抗菌譜和羅紅霉素、紅霉素等相類似，對誘導(dǎo)產(chǎn)生的紅霉素耐藥菌株具有抗菌活性作用。阿莫西林對于消除Hp感染的效果十分顯著，作為一種具有殺菌消炎的半合成廣譜類青霉素藥物，能夠在將細(xì)菌負(fù)荷量減少的同時(shí)，阻止產(chǎn)生克林霉素泵與將細(xì)菌細(xì)胞壁破壞的作用，并以此來提高細(xì)菌對克林霉素敏感度；除此之外，阿莫西林還具有將在胃黏膜中的前列腺素E水平提高和增強(qiáng)胃黏膜血流速度的作用，可有效保護(hù)胃黏膜。經(jīng)以往的研究，絕大部分學(xué)者認(rèn)為不良反應(yīng)發(fā)生情況、代謝功能情況或服藥時(shí)間和劑量等是影響埃索美拉唑治療效果偏低的關(guān)鍵因素。后經(jīng)過不斷的研究[9]后發(fā)現(xiàn)，埃索美拉唑臨床效果是否有效和其免疫也有一定的關(guān)聯(lián)，甚至能夠?qū)、B細(xì)胞水平、P-選擇素以及炎性因子造成不同程度的影響，也就是說如果機(jī)體的免疫功能受到抑制，又或者存在缺陷，對其治療效果的影響較大，故而在應(yīng)用埃索美拉唑時(shí)應(yīng)持續(xù)關(guān)注和考慮到各患者機(jī)體免疫情況[10]。

綜上，外周血T細(xì)胞亞群水平能夠在一定程度上影響埃索美拉唑四聯(lián)方案治療幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者的不良反應(yīng)也不同。CD8+水平高，其不良反應(yīng)也高。本研究還具有一定的局限性，還需要更多的臨床研究加以證實(shí)。