痰熱清注射液聯(lián)合布地奈德對支原體肺炎患兒炎癥因子及免疫球蛋白水平的影響

王毅紅，趙麗，朱琳

（洛陽市第三人民醫(yī)兒科，河南 洛陽 471000）

支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)為臨床常見的呼吸道疾病，是指由介于病毒與細(xì)菌之間的肺炎支原體(MP)所致的肺部炎癥反應(yīng)，患者多表現(xiàn)為頻繁咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音等[1]，且癥狀隨著時(shí)間推移而加重，病情易反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致神經(jīng)、循環(huán)系統(tǒng)障礙，誘發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭、膿氣胸等嚴(yán)重并發(fā)癥，對患者生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅。目前，MPP的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為炎癥介質(zhì)在其發(fā)展過程中扮演著關(guān)鍵角色。布地奈德是一種具有強(qiáng)效局部抗炎作用的吸入性糖皮質(zhì)激素，可有效抑制炎癥因子的釋放并干擾炎癥的級聯(lián)化反應(yīng)，從而減輕平滑肌收縮作用，修復(fù)受損呼吸道，治療支氣管哮喘和支原體肺炎的療效良好[2]。痰熱清注射液是一種具有抗病毒、化痰、平喘解痙等諸多作用的中藥制劑，臨床中常聯(lián)合其他藥物治療各類肺炎，且療效滿意[3]。本文通過觀察分析痰熱清聯(lián)合布地奈德對MPP患兒炎癥因子、免疫球蛋白的影響，旨在為臨床上小兒MPP用藥提供一線資料。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

取2017年6月—2018年3月我院收治的108例MPP患兒，均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》(第7版)中MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)血清學(xué)支原體檢測確診，納入標(biāo)準(zhǔn)：①未伴有嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病且無法糾正；②均無并發(fā)其他呼吸道感染；③患兒及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他影響療效的疾病者；②近期服用免疫抑制劑、其他抗菌藥物治療者；③伴有肺部腫瘤、氣道異物及其他呼吸道疾病者；④對本研究藥物過敏者。按照治療方案的不同將患兒分為治療組及對照組，各54例。治療組男33例，女21例；年齡1～14歲，平均年齡（6.58±2.48）歲；病程2～14 d，平均病程（6.81±1.63） d；基礎(chǔ)體溫38.49～39.28℃，平均體溫（38.90±0.25）℃。對照組男30例，女24例；年齡1～13歲，平均年齡（6.42±2.35）歲；病程1～14 d，平均病程（6.77±1.52） d；基礎(chǔ)體溫38.52～39.18℃，平均體溫（38.83±0.26）℃。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組后兩組均予以止咳、退熱、平喘、祛痰等對癥治療，同時(shí)對照組給予布地奈德（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20140475）霧化吸入治療，100 μg，bid，霧化吸入器購自于佛山市鳳華醫(yī)療醫(yī)療器械有限公司，患兒均于霧化吸入后行洗臉、漱口。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20030054）治療，用量為0.3～0.5 mL/kg，ivgtt，qd。兩組療程均為2周。

1.3 注射液觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效：根據(jù)患者臨床癥狀以及一秒用力呼氣容積(FEV1)的改善情況評估療效[5]，其中以臨床癥狀完全消失，X線顯示肺部陰影消失＞90%，F(xiàn)EV1≥73.0%預(yù)計(jì)值或較治療前增加＞32.0%為痊愈；以癥狀明顯改善，X線顯示肺部陰影消失70%～90%，F(xiàn)EV1在55%～73%預(yù)計(jì)值或較治療前增加22%～32%為顯效；以癥狀有所改善，X線顯示肺部陰影消失50%～69%，F(xiàn)EV1較治療前增加12%～22%為好轉(zhuǎn)；以癥狀無明顯改善或加重，X線顯示肺部陰影消失＜49%為無效。

總有效率=（痊愈＋顯效＋好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%；

②比較兩組免疫球蛋白（Ig）水平：治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，置于含3.8%枸櫞酸鈉1∶9抗凝劑的真空采血管，3000 r/min離心5 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清中IgA、IgG、IgM水平。

③比較兩組炎癥因子水平：采用ELISA法測定血清中白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-4、干擾素（IFN）-γ及腫瘤壞死因子（TNF）-α水平，試劑盒均由上海哈靈生物科技有限公司提供。④有效隨訪6個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子比較

治療前兩組IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-2、IL-4均高于治療前，且治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組IFN-γ、TNF-α均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組炎癥因子比較

2.2 兩組免疫功能比較

治療前兩組IgA、IgG、IgM比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，治療組IgG高于對照組，IgA、IgM低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組免疫功能比較

2.3 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為94.44%，高于對照組的79.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 兩組復(fù)發(fā)情況比較

隨訪結(jié)果顯示，對照組復(fù)發(fā)10例，復(fù)發(fā)率為18.52%，治療組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為3.70%。治療組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.00，P=0.01）。

3 討論

據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，小兒呼吸道感染疾病中MPP高達(dá)18%以上[6]，且患病率呈明顯上升之勢，故而早期預(yù)防、早期發(fā)現(xiàn)、早期治療顯得尤為必要。目前臨床多以糖皮質(zhì)激素治療，其中布地奈德為具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，可迅速到達(dá)炎癥部位，抑制各種類型炎癥因子的釋放并干擾炎癥的級聯(lián)化反應(yīng)，達(dá)到緩解氣道內(nèi)炎性反應(yīng)的功效，同時(shí)亦能起到一定的免疫抑制作用[7]。此外，布地奈德可提高氣道平滑肌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，增強(qiáng)氣道對β2受體的敏感性，促進(jìn)氣道平滑肌β2受體功能重建，從而發(fā)揮緩解平滑肌收縮、降低氣道高反應(yīng)性、修復(fù)受損氣道等作用。

衣楠玲等研究發(fā)現(xiàn)，MP可損傷宿主細(xì)胞膜抗原結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)，并可刺激患兒機(jī)體淋巴細(xì)胞活化，產(chǎn)生特異性抗體，誘發(fā)免疫紊亂[8]，故自身免疫力的改善對于MPP的治療具有重要意義。痰熱清注射液是由山羊角、金銀花、熊膽粉、連翹及黃芩等提煉而成，具有安全性好、溶解度高、生物活性較高、能直接進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮藥效等特點(diǎn)，可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成實(shí)現(xiàn)抗菌作用。另有研究表明[9]，該藥可有效抑制早期毛細(xì)血管通透性增高與炎性滲出和水腫，以降低氣道高反應(yīng)性，亦能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬功能，最終起到改善機(jī)體免疫狀態(tài)的作用。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組，證實(shí)痰熱清注射液聯(lián)合布地奈德可有效優(yōu)化肺功能，對疾病轉(zhuǎn)歸具有積極促進(jìn)作用。有文獻(xiàn)報(bào)道，MPP患兒普遍存在較高水平的IFN-γ、TNF-α等促炎因子，但I(xiàn)L-2、IL-4等抑炎因子較正常人明顯偏低[10]，提示炎癥反應(yīng)在MPP發(fā)生、發(fā)展過程中扮演關(guān)鍵性角色。本研究檢測炎癥因子水平發(fā)現(xiàn)，治療后治療組TNF-α、IFN-γ明顯低于對照組，IL-2、IL-4明顯高于對照組，提示聯(lián)合給藥能夠有效改善促炎因子/抗炎因子失衡。譚義林等[11]研究發(fā)現(xiàn)，IgA、IgM在MPP初期快速增高，IgG則在1周后升高，提示該類患者中存在體液免疫功能亢進(jìn)，故而監(jiān)測患者體液免疫功能可在一定程度上反映病情轉(zhuǎn)歸情況。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組IgG明顯高 于對照組，IgA、IgM明顯低于對照組，說明聯(lián)合給藥可改善患兒體液免疫功能亢進(jìn)。治療后隨訪6個(gè)月發(fā)現(xiàn)，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，表明該治療方案的預(yù)后質(zhì)量較佳。

綜上所述，痰熱清聯(lián)合布地奈德治療MPP的療效顯著，可有效改善患兒的炎癥狀態(tài)及免疫功能，且預(yù)后良好。但本研究所選患兒例數(shù)較少，該結(jié)果還需多中心、大樣本的后續(xù)研究加以證實(shí)，以確保其準(zhǔn)確性與可行性。