LNG-IU S聯(lián)合小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效及對患者雌激素水平的影響

丁玉玲

（濟(jì)源市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 濟(jì)源 459000）

功能失調(diào)性子宮出血是圍絕經(jīng)期婦女常見的生殖內(nèi)分泌疾病，多由于此時(shí)期的卵巢等相關(guān)性器官功能退化，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)血清性激素發(fā)生改變所誘發(fā)的子宮不規(guī)則性出血，易導(dǎo)致貧血、繼發(fā)性感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。近年來，臨床眾多患者傾向于藥物保 守治療，其中米非司酮為常見的孕酮受體拮抗劑，可與孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合[1]，對促性腺激素分泌起到較佳的調(diào)節(jié)作用，從而發(fā)揮控制月經(jīng)量的效果。但米非司酮起效較慢，療程長，易影響患者用藥依從性，難以達(dá)到預(yù)期療效。LNG-IUS是一種含有高效價(jià)左炔諾孕酮的宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)[2]，可于放置后緩慢且穩(wěn)定地釋放孕酮，且僅于局部發(fā)揮作用，從而有效抑制子宮內(nèi)膜雌激素的合成與細(xì)胞因子的表達(dá)，最終達(dá)到改善患者月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度的目的。我院嘗試LNG-IUS聯(lián)合小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血，觀察應(yīng)用效果，并分析該方案的可行性及有效性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月—2018年1月我院收治的圍絕經(jīng)期功血患者84例，納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中圍絕經(jīng)期功血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診；②子宮內(nèi)膜增厚≥5 mm；③無合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；④無宮內(nèi)節(jié)育器放置術(shù)禁忌證者；⑤均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因放入LNG-IUS后，出現(xiàn)不規(guī)則陰道流血者；②合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；③對本研究藥物過敏或伴有影響藥物吸收疾病者；④近3個(gè)月內(nèi)曾接受過激素類藥物治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法將納入對象分為對照組和研究組，各42例。對照組年齡44～55歲，平均年齡（50.35±6.41）歲；病程3個(gè)月～2年，平均病程（1.07±0.42）年；子宮內(nèi)膜分段刮診屬于增生期23例，單純增生過長19例。研究組年齡46～58歲，平均年齡（52.04±6.26）歲；病程4個(gè)月～2年，平均病程（1.05±0.49）年；子宮內(nèi)膜分段刮診屬于增生期24例，單純增生過長18例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

對照組予以LNG-IUS治療，具體操作如下：于刮宮術(shù)5 d后由專人嚴(yán)格按照操作指南放置LNG-IUS（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20040108），并行腹部超聲檢測以確保放置位置正確。給藥頻率為1 μg/h，持續(xù)放置12周。研究組在對照組基礎(chǔ)上加施米非司酮片（北京法莫斯達(dá)制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20143063）治療，每晚睡覺前服用，劑量為10 mg，qd，持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床療效：根據(jù)治療6月后患者臨床癥狀改善程度評估療效[4]，以患者開始進(jìn)入絕經(jīng)狀態(tài)或經(jīng)量減少且稀發(fā)為顯效；以患者經(jīng)量減少，經(jīng)期縮短，月經(jīng)周期比較規(guī)律為有效；以患者月經(jīng)量無任何改變，經(jīng)期仍不規(guī)律為無效。

總有效率=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。

②分別于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血3 mL，采用化學(xué)發(fā)光法測定血清中卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體酮激素（LH）及孕酮（P）等雌激素指標(biāo)水平，試劑盒為北京科美生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，所有步驟均按照試劑盒操作說明書進(jìn)行。③比較兩組患者宮內(nèi)膜厚度。④比較兩組患者月經(jīng)失血圖（PBAC）評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組雌激素比較

治療前，兩組FSH、LH、P、E2比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組FSH、LH、P、E2低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組雌激素比較

2.2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較

治療前，兩組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1，3，6月，兩組子宮內(nèi)膜厚度均較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較

2.3 兩組PBAC評分比較

治療前，兩組PBAC評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、3、6月，兩組PBAC評分均較治療前下降，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組PBAC評分比較

2.4 兩組臨床療效比較

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

圍絕經(jīng)期指婦女絕經(jīng)前后，卵巢功能開始衰退，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)、血清性激素發(fā)生改變，易引起血管形態(tài)異常、纖溶活性提高，前列腺環(huán)素分泌增多等情況[5]，臨床多表現(xiàn)為子宮出血量不規(guī)律，出血時(shí)間長短不一，少則幾天，多則持續(xù)數(shù)月，長此以往容易導(dǎo)致貧血、繼發(fā)性感染等并發(fā)癥，且有部分患者因激素分泌過多出現(xiàn)下腹和乳房脹痛，對生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重影響。近年臨床治療圍絕經(jīng)期功血的方法較多，如藥物療法、手術(shù)治療、鞏固療養(yǎng)、誘導(dǎo)絕經(jīng)等，但何種手段既有效又無過高危險(xiǎn)系數(shù)是臨床亟待解決的難題。

調(diào)節(jié)內(nèi)分 泌方法可糾正下丘腦-垂體-卵巢軸內(nèi)分泌失調(diào)，改善體內(nèi)雌激素代謝紊亂，常用于治療圍絕經(jīng)期功血[6]。米非司酮是常用的抗孕激素，可抑制上皮生長因子的表達(dá)，誘導(dǎo)肌瘤細(xì)胞凋亡。此外，該藥還可選擇性地與孕酮受體結(jié)合，拮抗雌激素，減少對子宮內(nèi)膜的刺激作用，具有較理想的治療效果。但經(jīng)米非司酮治療后患者多出現(xiàn)不同程度的毒副作用，部分患者難以耐受，且米非司酮不具有止血效果，只能減少出血量[7]，故而常需聯(lián)合其他藥物以提高整體治療效果。LNG-IUS是一種含有高效價(jià)左炔諾孕酮的宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)，可于置入后緩慢且穩(wěn)定釋放孕酮，且僅于局部發(fā)揮作用，從而有效抑制子宮內(nèi)膜雌激素的合成與細(xì)胞因子的表達(dá)，最終達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜增生的目的。LNG-IUS可于宮腔內(nèi)以20 ug/d的速度穩(wěn)定釋放左炔諾孕酮[8]，血漿濃度較口服避孕藥明顯偏低，但在宮腔局部的藥物濃度是血液循環(huán)中的1000倍。因此，長期放置LNG-IUS可明顯抑制宮腔微血管形成，阻礙內(nèi)膜生長，同時(shí)亦能夠抑制孕、雌激素受體合成，降低激素對子宮內(nèi)膜調(diào)節(jié)作用的敏感性，達(dá)到縮短出血天數(shù)、控制月經(jīng)量等目的，利于患者病情恢復(fù)。

本文研究受試者雌激素水平發(fā)現(xiàn)，研究組臨床療效明顯高于對照組，治療后FSH、LH、P、E2均明顯低于對照組，提示兩藥聯(lián)合應(yīng)用可明顯降低血清中雌激素含量，有效地調(diào)節(jié)月經(jīng)，提高整體治療效果。同時(shí)本文表2、3數(shù)據(jù)顯示，研究組PBAC評分、子宮內(nèi)膜厚度均明顯低于對照組，其原因可能為LNG-IUS有效刺激內(nèi)膜系統(tǒng)合成一些調(diào)節(jié)蛋白，促進(jìn)子宮內(nèi)膜微環(huán)境改善，從而起到減少月經(jīng)量和子宮內(nèi)膜厚度的作用。

綜上所述，LNG-IUS聯(lián)合小劑量米非司酮可有效改善圍絕經(jīng)期功血患者月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度以及雌激素水平，療效確切。然而本研究尚存在一些局限性，如樣本數(shù)較少，未能對雌激素指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，可能會(huì)影響到結(jié)論的準(zhǔn)確性，故在真正應(yīng)用到臨床中前，仍需要進(jìn)行大量的臨床實(shí)踐來明確。