雷公藤多苷聯(lián)合咪唑 斯汀對(duì)皮炎濕疹患者炎癥因子水平的影響

鄭小景

（河南省三門峽市中心醫(yī)院皮膚科，河南 三門峽 472000）

皮炎濕疹是常見(jiàn)的炎癥性皮膚疾病，臨床主要表現(xiàn)為瘙癢、皮膚潮紅、起疹子等，病程較長(zhǎng)，病情易反復(fù)，頑固難治，極大干擾患者的正常生活[1]。目前，臨床多采用糖皮質(zhì)激素治療皮炎濕疹，但易降低患者免疫力，引發(fā)血肌酐升高、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，且停藥后易復(fù)發(fā)[2]。隨著中醫(yī)理論和實(shí)踐的進(jìn)步，中藥在各個(gè)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用，雷公藤多苷是一種中藥提取物，被臨床證實(shí)具有良好的抗炎作用，對(duì)皮炎濕疹具有較好的療效[3]。本研究旨在探討雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀對(duì)皮炎濕疹患者炎癥因子水平的影響。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月—2019年1月我院收治的92例皮炎濕疹患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各46例。觀察組男24例，女22例；年齡24～42歲，平均年齡（34.57±4.28）歲。對(duì)照組男26例，女20例；年齡25～44歲，平均年齡（35.82±4.57）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《濕疹診療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近1周未使用皮脂類固醇或免疫抑制劑等藥物治療；③均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他皮膚疾病者；②惡性腫瘤者；③對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予咪唑斯?。ㄈA潤(rùn)三九醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20061294）治療，10 mg，qd，po，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予雷公藤多苷（宿州億帆藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z34021048）治療，1～1.5 mg/（kg·d），分3次口服。兩組患者均連續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效[5]：治療前、治療3周后統(tǒng)計(jì)患者癥狀積分，包括紅斑、丘疹、浸潤(rùn)滲出、糜爛和自覺(jué)瘙癢程度5項(xiàng)，每項(xiàng)評(píng)分0～3分，評(píng)分越高，病情越嚴(yán)重。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為顯效：癥狀積分下降＞95%；有效：積分下降20%～95%；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

②癥狀積分：統(tǒng)計(jì)治療前、治療1、2、3周后，兩組患者的癥狀積分。③炎癥因子：治療前及治療3周后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min離心15 min后，取上層血清，檢測(cè)血清內(nèi)白細(xì)胞介素（IL）-2、IL-6及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 癥狀積分

治療前，兩組癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1、2、3周后，兩組癥狀積分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀積分比較

2.3 炎癥因子

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子均較治療前降低，且觀察組IL-2、IL-6和CRP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表3 治療前、后兩組炎癥因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)局部灼燒2例，刺痛感3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.87%，觀察組出現(xiàn)局部灼燒1例，刺痛感2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.137，P=0.459）。

3 討論

皮炎濕疹是由寒冷、炎熱、花粉等外因及失眠、感染、胃腸道功能紊亂等內(nèi)因相互作用所致，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要認(rèn)為機(jī)體內(nèi)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等物質(zhì)，增加皮膚、黏膜小血管的通透性，致使局部出現(xiàn)水腫反應(yīng)[6]。

IL-2、IL-6和CRP是常見(jiàn)的炎癥因子，其中IL-2可調(diào)控白血球的細(xì)胞活性，促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和Th0增殖，引發(fā)炎癥反應(yīng)；IL-6可促進(jìn)T細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)IL-2及IL-2受體表達(dá)，加劇吞噬反應(yīng)；CRP在正常機(jī)體內(nèi)水平較低，當(dāng)發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)由肝細(xì)胞迅速合成，血清濃度急劇升高，可反映炎癥反應(yīng)的劇烈程度。本研究采用雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，癥狀積分、IL-2、IL-6和CRP水平低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，表明雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀有助于緩解皮炎濕疹患者的癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，安全性較好。咪唑斯汀是一種外周組胺H1受體拮抗劑，具有抗組胺和抗炎癥雙重作用，可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，抑制細(xì)胞間黏附分子-1的釋放，從而抑制毛細(xì)血管通透性增加，緩解水腫反應(yīng)，同時(shí)可抑制5-脂氧合酶代謝，抑制炎性細(xì)胞趨化作用，達(dá)到抗炎效果[7]。另外，咪唑斯汀服用后可迅速被機(jī)體吸收，與血漿蛋白結(jié)合度高，且代謝物無(wú)毒性，大部分隨糞便排出體外，在體內(nèi)無(wú)蓄積，安全性較高。雷公藤多苷是雷公藤根提取精制而成的脂溶性混合物，可通過(guò)調(diào)節(jié)Toll樣受體-核因子KB的傳導(dǎo)作用來(lái)調(diào)節(jié)免疫功能，同時(shí)可抑制IL-12 p40來(lái)抑制T細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞凋亡，抑制炎癥因子分泌，從而減輕炎癥反應(yīng)。另外，雷公藤多苷可改善毛細(xì)血管壁的通透性，改善微循環(huán)，控制水腫癥狀。但雷公藤多苷對(duì)腎臟、生殖系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等均有一定毒性，大劑量使用還可引發(fā)機(jī)體免疫抑制，故臨床需嚴(yán)格控制劑量，若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)需立刻停藥并采取對(duì)癥治療[8]。因此，雷公藤多苷與咪唑斯汀聯(lián)合使用可起到良好的抗炎作用和抗組胺作用，增強(qiáng)治療效果。但本研究納入樣本量較少，隨訪時(shí)間短，存在一定局限性，為進(jìn)一步驗(yàn)證研究結(jié)果的真實(shí)性，臨床需納入大樣本量研究。

綜上所述，采用雷公藤多苷聯(lián)合咪唑斯汀治療皮炎濕疹的療效理想，可減輕臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，且安全性好。