比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林不同給藥方式治療晚期前列腺癌的臨床研究

胡祥

（義煤集團(tuán)總醫(yī)院泌尿外科，河南 義馬 472300）

前列腺癌是導(dǎo)致歐美國(guó)家男性因癌癥死亡的最主要疾病，在美國(guó)男性惡性腫瘤中的發(fā)病率居首位[1]。以往亞洲國(guó)家的前列腺癌發(fā)病率較低，近些年，該病的發(fā)病率不僅呈逐漸升高趨勢(shì)，且增長(zhǎng)速度已超過歐美國(guó)家[2]。我國(guó)多數(shù)患者就診時(shí)已為中晚期，對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)或者通過放療也不能根治的晚期患者，內(nèi)分泌治療則是一種理想的治療方法，能有效改善患者的生活質(zhì)量[3]。比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林是目前晚期前列腺癌常用的內(nèi)分泌治療方案，但是長(zhǎng)期持續(xù)性激素治療可引發(fā)患者出現(xiàn)智力及性欲下降等，影響患者的生活質(zhì)量[4]。因此，為了提高晚期前列腺癌內(nèi)分泌治療的療效，提高患者的生活質(zhì)量，本研究應(yīng)用卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林通過間歇性給藥方式治療31例晚期前列腺癌患者，獲得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年8月我院收治的晚期前列腺癌患者62例，均符合2011年頒布的《中國(guó)男性前列腺癌MRS體素診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的晚期前列腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞12個(gè)月，心、肝、腎等重要器官無嚴(yán)重功能不全，無精神疾病及病史。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各31例，兩組一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加本研究并簽署知情同意書。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2 方法

對(duì)照組采取持續(xù)性給藥方式治療，即口服比卡魯胺（Astra ZenecaGmb H 生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20141120，20160206，20170114）50 mg，qd，皮下注射戈舍瑞林（Astra Zeneca UK Limited 生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20141203，20160311，20170225）3.6 mg，1次 /4 w。 觀 察 組實(shí)施間歇性給藥方式治療，比卡魯胺和戈舍瑞林的用法和用量與對(duì)照組相同，每月檢測(cè)血清PSA，當(dāng)PSA≤0.2 ng/mL時(shí)停藥，當(dāng)PSA＞4 ng/mL時(shí)繼續(xù)使用，兩組療程均為1年。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前和治療后3，6，9，12個(gè)月兩組患者抽取清晨空腹靜脈血3 mL，離心（3000 r/min，10 min）后取血清，放置-20℃冰箱中保存待測(cè)；應(yīng)用羅氏電化學(xué)免疫發(fā)光儀（E601），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清PSA。

臨床療效：①完全緩解：視覺模擬疼痛評(píng)分（VAS）≤2分；②部分緩解：VAS為3 ～4分；③輕度緩解：VAS為5～6分；④無緩解：VAS≥7分[6]。

總緩解率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前和治療后3，6，9，12個(gè)月的血清PSA比較

治療前兩組血清PSA比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后3，6，9，12個(gè)月的PSA水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前和治療后3，6，9，12個(gè)月的血清PSA比較

2.2 兩組臨床療效比較

治療12個(gè)月后，觀察組總緩解率為80.65%，高于對(duì)照組的35.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療12個(gè)月期間，觀察者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.68%，對(duì)照組為19.35%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

前列腺癌是一種雄激素依賴性腫瘤，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與雄激素水平密切相關(guān)，雄激素可刺激前列腺癌細(xì)胞增值、分裂，導(dǎo)致腫瘤增大、擴(kuò)散[7]。國(guó)外學(xué)者Huggins和Hodges于上個(gè)世紀(jì)40年代率先證實(shí)通過雄激素阻斷能延緩前列腺癌進(jìn)展，至此，內(nèi)分泌治療逐漸成為治療前列腺癌的重要方法之一[1]，目前已經(jīng)成為治療晚期前列腺癌的首選方案[8]。

比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林是治療晚期前列腺癌的經(jīng)典內(nèi)分泌治療方案，比卡魯胺作為一種競(jìng)爭(zhēng)性雄激素受體抑制劑，半衰期長(zhǎng)，每天只需口服一次，治療方便；該藥可通過抑制雄激素受體，減少雄激素對(duì)前列腺細(xì)胞生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)，還可誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而抑制前列腺癌進(jìn)展[4]。戈舍瑞林可降低血清睪酮水平，抑制前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，二者聯(lián)合持續(xù)性給藥，能有效降低血清PSA水平[9]。本研究中，治療3、6、9、12個(gè)月后的血清PSA明顯低于治療前，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相符。

研究認(rèn)為，間斷性地給予全雄激素抑制，可在間歇期補(bǔ)充雄激素，使存活的前列腺癌細(xì)胞進(jìn)入正常分化途徑，恢復(fù)凋亡能力[10]，基于此理論臨床采取間歇性內(nèi)分泌治療晚期前列腺癌。本研究結(jié)果顯示，實(shí)施間歇性給藥治療3、6、9、12個(gè)月后，患者血清PSA水平較治療前顯著下降，各時(shí)間點(diǎn)的血清PSA水平與持續(xù)性給藥者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與李秀男等[4]報(bào)道一致，提示兩種方法均能有效降低血清PSA，且效果相近。而趙少雄[8]研究認(rèn)為兩種給藥方式治療后的血清PSA水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與選擇的病例有關(guān)，還有待于多中心大樣本進(jìn)一步研究。

有研究表明[8]，內(nèi)分泌治療引發(fā)的不良反應(yīng)較多，主要包括肝臟毒性反應(yīng)、骨質(zhì)疏松、去勢(shì)綜合征及血管收縮癥等，持續(xù)性治療的用藥時(shí)間較長(zhǎng)，藥物劑量大，不良反應(yīng)相對(duì)較多，可降低患者對(duì)治療的依從性和生活質(zhì)量，且治療費(fèi)用較高。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但間歇性給藥在緩解患者疼痛方面有明顯優(yōu)勢(shì)，本研究結(jié)果顯示，治療12個(gè)月后，間歇性給藥患者的總緩解率達(dá)80.65%，明顯高于對(duì)照組的35.48%，與李秀男等[4]研究結(jié)果一致。

綜上所述，比卡魯胺聯(lián)合戈舍瑞林的兩種給藥方式均能明顯降低晚期前列腺癌患者的血清PSA，而間歇性給藥的臨床療效明顯優(yōu)于持續(xù)性給藥，且安全性較好，可作為晚期前列腺癌內(nèi)分泌治療的首選給藥方式。