醋酸甲羥孕酮片聯(lián)合新輔助化療對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤標(biāo)志物的影響

翟高科

（河南省三門(mén)峽市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 三門(mén)峽 472143）

子宮內(nèi)膜癌是一種常見(jiàn)的發(fā)生于女性生殖系統(tǒng)的 惡性腫瘤，多發(fā)于女性絕經(jīng)后與圍絕經(jīng)期，發(fā)病率較高，僅次于宮頸癌[1]。子宮內(nèi)膜癌臨床表現(xiàn)為腹部包塊、疼痛、陰道排液、出血等，對(duì)患者身心健康造成不良影響。目前，子宮內(nèi)膜癌的常見(jiàn)治療方式包括內(nèi)分泌藥物、輔助化療、手術(shù)治療等[2]。醋酸甲羥孕酮片是一種人工合成的孕激素，對(duì)子宮內(nèi)膜癌具有一定的療效。本研究進(jìn)一步分析醋酸甲羥孕酮片聯(lián)合新輔助化療對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤標(biāo)志物的影響，旨在為臨床治療提供參考經(jīng)驗(yàn)。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法將我院2017年3月—2019年3月收治的子宮內(nèi)膜癌患者100例分為兩組，各50例。觀察組年齡42～61歲，平均年齡（51.24±4.46）歲；體質(zhì)量指數(shù)（Body Mass Index，BMI）20.4～27.6 kg/m2，平均 BMI（24.63±1.25）kg/m2；病程 1 ～ 6 年，平均病程（3.35±1.12）年。對(duì)照組年齡41～63歲，平均年齡（51.19±4.29）歲；BMI 20.0～27.8 kg/m2，平均 BMI（24.77±1.05）kg/m2；病程1～6年，平均病程（3.26±1.03）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，患者及家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦科宮腔鏡診治規(guī)范》[3]中子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為子宮內(nèi)膜癌；存在可測(cè)量病灶；近3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他組織器官惡性腫瘤者；合并心、肺、肝、腎功能不全者；合并慢性感染性疾病者；合并凝血功能或免疫功能異常者；存在嚴(yán)重精神障礙者；過(guò)敏體質(zhì)，不耐受本試驗(yàn)藥物者。

1.3 方法

對(duì)照組給予新輔助化療治療，穿刺患者右股動(dòng)脈，雙側(cè)子宮動(dòng)脈造影，將導(dǎo)管置入，第1 d給予80 mg/m2順鉑注射液（廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20183341）靜脈滴注，第1～4 d給予45000 mg/m2氟尿嘧啶注射液（黑龍江福和制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H23021711）靜脈滴注，7 d為1周期，連續(xù)治療2周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予醋酸甲羥孕酮片治療，于化療3個(gè)月前口服250 mg醋酸甲羥孕酮片（北京斯利安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H11021562），qd，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①腫瘤標(biāo)志物：于治療前及化療2周后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)兩組基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、人附睪蛋白 4（HE4）、糖類抗原 19-9（CA）19-9、CA125水平。②毒副反應(yīng)發(fā)生情況：包括腎功能損傷、肝功能損傷、惡心嘔吐、食欲減退、貧血。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物

治療前兩組 MMP-9、VEGF、HE4、CA19-9、CA125水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；化療2周后，觀察組MMP-9、VEGF、HE4、CA19-9、CA125水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 毒副反應(yīng)

兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是一組發(fā)生于女性子宮內(nèi)膜的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高、致死率高的特點(diǎn)[4]。子宮內(nèi)膜癌多發(fā)于女性絕經(jīng)后與圍絕經(jīng)期，發(fā)病機(jī)制為異?；罨[瘤增殖與抑制腫瘤凋亡，可由月經(jīng)失調(diào)、高血壓、糖尿病、肥胖等因素引起。子宮內(nèi)膜癌早期無(wú)明顯癥狀，隨病情發(fā)展可出現(xiàn)腹部包塊、疼痛、陰道排液、出血等，對(duì)患者身心健康及生命安全造成嚴(yán)重影響[5]。

在子宮內(nèi)膜癌治療中，藥物治療、化療、手術(shù)均為常見(jiàn)的治療措施。通常在子宮內(nèi)膜癌手術(shù)前進(jìn)行新輔助化療，可有效縮小患者病灶，從而提高治療效果。新輔助化療主要藥物為氟尿嘧啶與順鉑，可作用于特異靶分子，強(qiáng)效殺傷腫瘤細(xì)胞，造成機(jī)能障礙和損傷，導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡[6]。研究表明，機(jī)體雌激素水平的增長(zhǎng)與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展具有密切聯(lián)系，孕激素可抑制機(jī)體雌激素分泌，從而阻滯腫瘤的發(fā)生與發(fā)展[7]。醋酸甲羥孕酮片是一種人工合成的孕激素，可通過(guò)抑制機(jī)體卵巢功能，延長(zhǎng)復(fù)發(fā)時(shí)間并減少?gòu)?fù)發(fā)；通過(guò)降低肝細(xì)胞有絲分裂的活性，抑制肝細(xì)胞分化過(guò)程，增加外周粒細(xì)胞；通過(guò)蛋白同化作用，抑制腫瘤細(xì)胞，改善患者免疫功能與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，促進(jìn)患者恢復(fù)[8]。

MMP-9與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，子宮內(nèi)膜癌患者M(jìn)MP-9水平較健康人更高；VEGF是一種二聚體糖蛋白，可作用于人體血管內(nèi)皮細(xì)胞，對(duì)血管生長(zhǎng)以及內(nèi)皮增殖發(fā)揮促進(jìn)作用，具有促血管形成的功能，參與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，其水平可為子宮內(nèi)膜癌診治提供參考；HE4是一種新型腫瘤標(biāo)志物，其水平高低是子宮內(nèi)膜癌早期診斷的可靠指標(biāo)；CA125是一種糖蛋白，在子宮內(nèi)膜、宮頸內(nèi)膜、輸卵管內(nèi)膜等組織發(fā)生的中立細(xì)胞表面，隨腫瘤細(xì)胞的脫落進(jìn)入人體血液循環(huán)，因此子宮內(nèi)膜癌患者CA125水平較成常人更高。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組MMP-9、VEGF、HE4、CA19-9、CA125水平低于對(duì)照組。提示醋酸甲羥孕酮片聯(lián)合新輔助化療治療可降低子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤標(biāo)志物水平，促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述，醋酸甲羥孕酮片聯(lián)合新輔助化療治療可降低子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤標(biāo)志物水平，促進(jìn)患者恢復(fù)。