鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練對腦癱患兒的療效分析

張瑋

（河南省鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院兒童康復(fù)科，河南 鄭州 450052）

小兒腦性癱瘓即腦癱，主要是指小兒在宮內(nèi)、圍產(chǎn)期或是3歲之前的未成熟腦階段發(fā)生的非進(jìn)行性腦損傷，常伴有語言障礙、行為異常、智力缺陷等癥狀[1]。據(jù)報(bào)道，我國腦癱患病率為1.8%～4%，且目前國內(nèi)外尚無治療該疾病的有效藥物[2]。臨床多以針灸、康復(fù)訓(xùn)練、神經(jīng)阻滯術(shù)等方式治療該病，但療效不一。有研究表明，鼠神經(jīng)生長因子可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞存活及再生，是神經(jīng)微環(huán)境中的重要成分[3]。本研究在常規(guī)運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練的基礎(chǔ)上聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療腦癱患兒，旨在分析兩者聯(lián)合用藥的療效，并為臨床治療提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2014年1月—2017年12月我院收治的152例腦癱患兒為研究對象，依據(jù)治療方法的不同分為觀察組和對照組，各76例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理主管部門批準(zhǔn)，患兒家屬均知情且同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡5～35月齡；②均符合腦癱診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③既往未接受手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎等重要臟器損害者；②伴有唐氏綜合癥、癲癇及嚴(yán)重水電解質(zhì)紊亂者；③合并視聽覺障礙、血液系統(tǒng)疾病、精神病者；④中途退出研究者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 研究方法

對照組予以運(yùn)動(dòng)康復(fù)治療，包括頭部訓(xùn)練，如三角墊法、bobath球訓(xùn)法、抱球法；四肢及翻身訓(xùn)練，如軀干回旋、全身伸展、手足協(xié)調(diào)等；坐姿訓(xùn)練，如坐姿平衡及坐位轉(zhuǎn)換；爬行訓(xùn)練，如四肢交互運(yùn)動(dòng)、平衡反應(yīng)練習(xí)等；站立訓(xùn)練，如幫助患兒進(jìn)行站立或指導(dǎo)患兒進(jìn)行獨(dú)立站立，姿勢轉(zhuǎn)換等；行走訓(xùn)練，如步幅練習(xí)、交叉步態(tài)練習(xí)等。每次訓(xùn)練1 h，bid，治療3個(gè)月。

觀察 組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字：S20100005，規(guī)格：30 μg），30 μg溶解于2 mL生理鹽水，取患兒百會(huì)、鳳池、曲鬢、頸夾脊等穴位進(jìn)行注射，進(jìn)針0.5寸后回抽無回血時(shí)，每個(gè)穴位再緩慢注入藥物0.3～0.5 mL。還可根據(jù)患兒的癱瘓部位進(jìn)行不同穴位注射，如上肢癱瘓者，取手三里、外關(guān)、曲池等穴位進(jìn)行注射；下肢癱瘓者，取足三里、三陰交、陽陵泉、環(huán)跳等穴位進(jìn)行注射。每兩天1次，10次為1療程，療程結(jié)束后休息10 d再進(jìn)行下一療程治療。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患兒于入組第1 d（治療前）及出院前1 d（治療后）抽取肘靜脈血2 mL，將血樣置入抗凝管后應(yīng)用全自動(dòng)血?dú)夥治?儀（日立7600，日本）檢測血清乳酸水平。

療效評定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：無異常姿勢和反射，原始反射、關(guān)節(jié)活動(dòng)度、肌力、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力跟同齡兒童接近；有效：原始反射、關(guān)節(jié)活動(dòng)度、肌力、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力較治療前明顯改善；無效：原始反射、 關(guān)節(jié)活動(dòng)度、肌力、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力無改善或惡化。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

于治療前后應(yīng)用腦癱患兒粗大運(yùn)動(dòng)功能評分（gross motor function measure，GMFM）88項(xiàng)條目版本（GMFM-88） 及 Berg平 衡（Berg Balance Scale，BBS）量表評估患兒的運(yùn)動(dòng)功能及平衡功能。GMFM-88量表包括5個(gè)維度，共88個(gè)條目，其中臥位與翻身（17個(gè)條目，總分51分），坐位功能（20個(gè)條目，總分60分），爬與跪位（14個(gè)條目，總分42分），站立（13個(gè)條目，總分39分）及行走與跑 跳（24個(gè)條目，總分72分）。每項(xiàng)按0～3分計(jì)分，得分越高表明運(yùn)動(dòng)功能越好。BBS量表包括站起、坐下、獨(dú)立站立、移位等14個(gè)條目，以0～4分計(jì)分，總分56分，得分越高表明平衡功能越好。

于治療前后應(yīng)用蓋澤爾發(fā) 育診斷量表（Gesell Development Diagnosis Scale，GDDS）及S-S語言發(fā)育遲緩檢查（Sign-Significate relations，S-S）法評估患兒發(fā)育情況。Gesell評分主要包括大動(dòng)作、精細(xì)動(dòng)作、適應(yīng)性、語言及個(gè)人-社交5個(gè)維度，以發(fā)育商（DQ）進(jìn)行評價(jià)，DQ≥85為正常，84～70為可疑，69～52為輕度缺陷，51～36為中度缺陷，≤35為重度缺陷。S-S法主要包括符號(hào)表達(dá)、語言理解及動(dòng)作性課題三個(gè)維度，以發(fā)育商（DQ）進(jìn)行評價(jià)，DQ≤34為重度遲緩，35～49為中度遲緩，50～69為輕度遲 緩。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0分析本研究所有數(shù)據(jù)資料，計(jì)量資料以“± s”表示，采 用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百 分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血乳酸水平及療效比較

治療前，兩組血乳酸水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血乳酸水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血乳酸水平及療效比較

2.2 兩組GMFM-88評分及BBS評分比較

治療前，兩組GMFM-88評分及BBS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組GMFM-88評分及BBS評分均較治療前提高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組GMFM-88評分及BBS評分比較

2.3 兩組GDDS評分及S-S法評分比較

治療前，兩組GDDS評分及S-S法評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組GDDS評分及S-S法評分均較治療前提高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組GDDS評分及S-S法評分比較

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為腦癱屬“五遲”“五軟”“五硬”等范疇，與脾胃虧損、精氣腎血不足、經(jīng)絡(luò)閉 塞有關(guān)[5]。主要病變部位頭部，為精明之府，能改善腦部內(nèi)血流量，有利于建立側(cè)支循環(huán)，提高病灶周圍未受損細(xì)胞的代償作用[6]。神經(jīng)生長因子是神經(jīng)系統(tǒng)中的一項(xiàng)重要生物活性因子，不僅對正常神經(jīng)因子有營養(yǎng)作用，還對受損神經(jīng)有 修復(fù)調(diào)節(jié)作用[7]。

血乳酸的主要來源為糖代謝作用，是糖酵解的最終產(chǎn)物，當(dāng)機(jī)體處于缺血缺氧時(shí)，會(huì)導(dǎo)致無氧代謝增高，甚至超過肝臟代謝能力，進(jìn)一步產(chǎn)生大量乳酸，而血乳酸的過度堆積可改變機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，使血乳酸發(fā)生功能性失調(diào)及工作能力下降，是有效反映運(yùn)動(dòng)性疲勞的重要指標(biāo)之一[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血乳酸水平較對照組低，治療總有效率較對照組高。表明應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子可改善患兒的肌肉疲憊感，與黃種欽等[9]的研究結(jié)果一致。應(yīng) 用穴位注射鼠神經(jīng)因子，可通過結(jié)合穴位、針刺、藥物的加成作用，有效延長穴位的治療效能，并使藥物沿經(jīng)絡(luò)循行直達(dá)病理組織，充分發(fā)揮治療作用；還可通過穴位直接作用于神經(jīng)體液系統(tǒng)，繼而激發(fā)機(jī)體內(nèi)部的抗病能力以提高治療效果[10]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[11]，患兒腦部運(yùn)動(dòng)功能區(qū)域的糖代謝作用與百會(huì)穴、曲鬢穴存在一定聯(lián)系，通過針刺上述穴位可誘導(dǎo)部分運(yùn)動(dòng)神經(jīng)組織產(chǎn)生興奮，進(jìn)一步促進(jìn)患兒受損的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)及運(yùn)動(dòng)功能重建。同時(shí)，鼠神經(jīng)生長因子提取于小鼠頜下腺，純度較高，對維持神經(jīng)元存活、生長發(fā)育、分化及再生有顯著作用，還具有調(diào)節(jié)、修復(fù)受損神經(jīng)細(xì)胞等生物作用[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組GMFM-88評分及BBS評分均較治療前顯著提高，可見康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子改善患兒的運(yùn)動(dòng)及平衡功能的效果更顯著。另外，兩組治療后GDDS評分及S-S法評分均較治療前顯著提高，且觀察組明顯高于對照組。究其 原因，可能與本研究能將功能定位及循經(jīng)取穴有效結(jié)合有關(guān)。如腎俞屬腎的主骨，刺激腎俞對先天不足所引起的“五軟”、“五遲”及腰酸膝軟均有療效；頸夾脊具有調(diào)心肺氣血、疏經(jīng)絡(luò)之效；足三里還可達(dá)調(diào)理脾胃、扶正培元的作用，是中醫(yī)臨床治療癱瘓及痹癥的重要穴位[13]。同時(shí)，本研究對患兒病癥的不同進(jìn)行針對性的注射，使藥物直接作用于肌肉組織，改善運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)性及口腔張力，有利于提高患兒發(fā)育及語言清晰度。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合運(yùn)動(dòng)康復(fù)訓(xùn)練能有效提高腦癱患兒的運(yùn)動(dòng)功能及平衡功能，改善患兒的發(fā)育及語言遲緩癥狀。但本研究樣本量較小，可能存在統(tǒng)計(jì)偏移，且隨訪時(shí)間較短，未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效分析。因此，有待后續(xù)多中心大樣本量研究進(jìn)行驗(yàn)證。