尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病心絞痛患者心功能及血管內(nèi)皮功能的影響

李海良，裴國(guó)憲，王寶寶，張剛強(qiáng)

（1.安陽(yáng)市中醫(yī)院心病科，河南 安陽(yáng) 455000；2.安陽(yáng)市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 安陽(yáng) 455000）

冠心病心絞痛是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的一種臨床癥狀，若不及時(shí)松弛冠脈血管，增加心肌血液灌注量，易導(dǎo)致急性心肌梗死，病死率極高[1]。隨著人口老齡化加劇，飲食結(jié)構(gòu)改變，冠心病發(fā)病率逐年升高，心絞痛患者急劇增多。目前，臨床主要采用β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸甘油等藥物治療，但效果不理想，故尋找更加有效的藥物治療方案是臨床研究的重點(diǎn)課題[2-3]。尼可地爾為鈣離子通道開放劑，適用于治療各種類型的心絞痛；曲美他嗪為抗心絞痛心血管藥物。本研究旨在探討尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪對(duì)冠心病心絞痛患者心功能及血管內(nèi)皮功能的影響。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2019年1月我院收治的冠心病心絞痛患者92例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各46例。觀察組男26例，女20例；年齡41～74歲，平均年齡（53.67±6.24）歲；病程2～8年，平均病程（4.64±2.36）年。對(duì)照組男25例，女21例；年齡42～76歲，平均年齡（54.13±6.58）歲；病程3～8年，平均病程（5.31±2.42）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)冠脈造影確診為冠心病，臨床表現(xiàn)為心絞痛；②無(wú)肝、腎等器官功能障礙；③患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過敏者；②合并其余心臟疾病者；③合并精神系統(tǒng)疾病或依從性差者。

1.3 方法

所有患者均接受基礎(chǔ)治療，包括服用阿司匹林、硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予曲美他嗪（山西仟源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20123233）治療，20 mg，tid，po。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予尼可地爾（河北利鑫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H13024238）治療，5 mg，tid，po。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

療效：①顯效：臨床癥狀基本消失，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥80%；②有效：臨床癥狀改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～79%；③無(wú)效：不符合上述條件者[4]。

心功能：治療前、治療6個(gè)月后，應(yīng)用超聲心電圖檢測(cè)兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）及左心室壁厚度（LVWT）。

血管內(nèi)皮功能：治療前、治療6個(gè)月后，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min離心15 min后取上層血清，檢測(cè)血清中內(nèi)皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）和肱動(dòng)脈介導(dǎo)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 心功能

治療前，兩組心功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF高于對(duì)照組，LVEDD、LVWT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組心功能比較

2.3 血管內(nèi)皮功能

治療前，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組ET-1水平低于對(duì)照組，NO、FMD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前、后兩組血管內(nèi)皮功能水平比較

3 討論

冠心病心絞痛臨床分為穩(wěn)定型心絞痛和不穩(wěn)定型心絞痛，其中穩(wěn)定型心絞痛是冠脈狹窄，心臟血液無(wú)法代償導(dǎo)致，不穩(wěn)定型心絞痛是由斑塊破裂堵塞管腔，引起心肌壞死導(dǎo)致。因此，臨床治療冠心病心絞痛的關(guān)鍵在于擴(kuò)張冠脈管腔，增加心肌血液再灌注[5]。

ET-1、NO和FMD是常用的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，其中ET-1是收縮血管因子，血管受損時(shí)，血清含量急劇升高；NO是一種自由基，可參與氧化還原反應(yīng)，含量越高，機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)越弱；FMD與肱動(dòng)脈內(nèi)徑和肱動(dòng)脈平均舒張末內(nèi)徑有關(guān)，F(xiàn)MD越高，肱動(dòng)脈介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能越強(qiáng)。

曲美他嗪屬于哌嗪類衍生物，可促進(jìn)游離脂肪酸氧化，平衡脂肪酸/葡萄糖氧化，減緩ATP下降速度，為細(xì)胞工作提供能量，保障離子泵的正常功能，從而保證心肌組織在缺血、缺氧環(huán)境下最大程度工作，改善心肌功能[6]。尼可地爾是首個(gè)用于臨床的鉀離子通道開放劑，主要作用機(jī)制是：①代謝所產(chǎn)生的NO可激活鳥苷酸環(huán)化酶，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量，從而松弛血管平滑肌，改善血流分布，降低心臟負(fù)荷，與硝酸酯類藥物作用類似；②促使血管平滑肌和線粒體的鉀離子-ATP通道開放，促進(jìn)鉀離子外流，增大靜息膜電位負(fù)值，引起細(xì)胞膜超極化，從而抑制鈣離子內(nèi)流，舒張冠脈血管，減小外周血管阻力，且尼可地爾還可抑制血小板聚集，避免血栓生成，促進(jìn)血液循環(huán)，改善心肌損傷[7-8]。尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪可維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，松弛血管，增加心肌血液再灌注，促進(jìn)心肌功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，心功能、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪有助于改善患者心功能和血管內(nèi)皮功能，提升治療效果。但本研究納入樣本量較少，隨訪時(shí)間僅6個(gè)月，具有一定局限性，故需臨床大樣本量研究以進(jìn)一步驗(yàn)證研究結(jié)果的真實(shí)性。

綜上所述，采用尼可地爾聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病心絞痛的療效較高，有助于改善患者的血管內(nèi)皮功能，提升心功能。