雙歧桿菌聯(lián)合西咪 替丁治療NEC患兒療效及安全性觀(guān)察

張亭

（三門(mén)峽市中心醫(yī)院兒科，河南 三門(mén)峽 472000）

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）屬于嚴(yán)重的消化系統(tǒng)疾病，多發(fā)于早產(chǎn)兒，尤其是體質(zhì)量不足1500 g的新生兒，病死率高達(dá)10%～50%[1-2]。目前微生態(tài)療法是治療NEC的主要手段，如雙歧桿菌活菌制劑等，但由于患兒體內(nèi)大量致病菌繁殖，導(dǎo)致腸道酸度增加，菌群種植率大大降低，嚴(yán)重影響患兒腹瀉癥狀的好轉(zhuǎn)。西咪替丁具有抑酸、保護(hù)胃腸黏膜、提高免疫功能并促進(jìn)腸道菌群平衡的作用，療效顯著。大量研究表明，西咪替丁治療嬰幼兒腹瀉，安全有效[3]。本研究通過(guò)采用雙歧桿菌聯(lián)合西咪替丁治療NEC患兒，為臨床治療NEC及機(jī)制研究提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年6月—2018年7月收治的新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（N EC）60例患兒。NEC的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用新生兒學(xué)》第3版中關(guān)于NEC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各30例。對(duì)照組男16例，女14例；出生體質(zhì)量1030～3260 g，平均體質(zhì)量（2620.57±64.96）g；胎齡29～36周，平均胎齡（32.26±1.03）周；其中喂養(yǎng)方式為母乳喂養(yǎng)8例，配方乳喂養(yǎng)22例。觀(guān)察組男15例，女15例；出生體質(zhì)量1020～3240 g，平均體質(zhì)量（2617.23±64.53）g；胎齡29～36周，平均胎齡（32.42±1.07）周；其中喂養(yǎng)方式為母乳喂養(yǎng)9例，配方乳喂養(yǎng)21例。兩組基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床通過(guò)腹部X線(xiàn)及大便檢查確診為NEC者；②伴有便血、嗜睡及腹脹等癥狀；③入院日齡0～28 d；④NEC采用Bell[5]分期為Ⅱ期和Ⅲ期；⑤無(wú)代謝疾?。虎藁純杭覍僦椴⒑炇鹬橥鈺?shū)；⑦臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性腫瘤、心肝腎功能?chē)?yán)重不全等病癥者；②出現(xiàn)新生兒呼吸窘迫綜合征者；③伴有消化道畸形者；④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

所有患兒均參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[6]制定常規(guī)治療方案治療，主要包括禁食、胃腸減壓、進(jìn)行抗生素和腸道外營(yíng)養(yǎng)支持治療等。兩組均采用雙歧桿菌（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng)，國(guó)藥準(zhǔn)字：S10960040）溫水口服治療，劑量為0.5～1.0 g，tid。觀(guān)察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合西咪替?。ㄉ虾５谝簧帢I(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H31022471）靜脈滴注治療，劑量維持在5 mg/kg，qd，7 d為1個(gè)療程，兩組均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

①比較兩組總有效率。根據(jù)《微生態(tài)制劑兒科應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》[7]評(píng)估療效：顯效為治療7 d后患兒大便次數(shù)、性狀均恢復(fù)正常，吃奶量增多，全身癥狀消失；有效為治療7 d后患兒腹脹、腹瀉等臨床癥狀明顯改善，全身癥狀基本恢復(fù)正常；無(wú)效為治療7 d后患兒大便及腹部癥狀無(wú)改善，大便次數(shù)增多，甚至伴有穿孔及感染性休克。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%；

②比較治療前后兩組患兒的細(xì)菌總數(shù)、桿菌總數(shù)、球菌總數(shù)、桿球菌比值、CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+值。取兩組患兒大便標(biāo)本，薄層涂片、格蘭染色改良，高倍鏡和油鏡下對(duì)細(xì)菌、桿菌、球菌計(jì)數(shù)，并計(jì)算出桿球菌比值；采用流式細(xì)胞儀（購(gòu)自上海美軒生物科技有限公司）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算出CD4+/CD8+值；③比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后觀(guān)察組總有效率為90.00%，高于對(duì)照組63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后腸道菌群比較

治療后觀(guān)察組細(xì)菌總數(shù)、桿菌總數(shù)、球菌總數(shù)、桿球菌比值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.516、5.873、5.950、5.941，P＜ 0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組治療前后腸道菌群比較

2.3 兩組治療前后免疫功能比較

治療后觀(guān)察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.186、5.310、5.266，P＜0.05）；兩組CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后免疫功能比較

2.4 治療后兩組不良反應(yīng)情況比較

用藥期間兩組患兒均未出現(xiàn)明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

3 討論

目前NEC的治療以改善胃腸內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)有益菌體定植為主要目的。腸道菌群具有抵抗腸道疾病的功效，當(dāng)腸道正常菌群大量消耗時(shí)會(huì)導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡，從而發(fā)生腹瀉癥狀。雙歧桿菌可促進(jìn)建立腸道正常菌群，減少致病菌的定植，但由于腸道內(nèi)環(huán)境中自身致病菌的增多，使酸度大大增加，不利于益生菌生存。西咪替丁可降低胃腸道酸度，穩(wěn)定腸道內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)益生菌生長(zhǎng)，從而改善胃腸功能。此外，西咪替丁還可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，而CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值可敏感反映機(jī)體的防御能力，從而準(zhǔn)確評(píng)估西咪替丁對(duì)機(jī)體免疫能力的影響。臨床上常用于治療嬰幼兒腹瀉，效果良好，且不良反應(yīng)少。大量臨床研究結(jié)果表明，西咪替丁可有效改善患兒腸胃功能，降低炎性反應(yīng)，提高治療效果[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀(guān)察組細(xì)菌總數(shù)、桿菌總數(shù)、球菌總數(shù)、桿球菌比值及總有效率均高于對(duì)照組，說(shuō)明雙歧桿菌聯(lián)合西咪替丁治療NEC患兒可有效改善患兒的腸道菌群，療效顯著。西咪替丁通過(guò)減少胃酸分泌量，使PH值維持適宜程度，促進(jìn)絨毛的修復(fù)和有益菌定植，進(jìn)而促進(jìn)正常菌群的建立。此外，相關(guān)研究表明，西咪替丁可改善腸道菌群環(huán)境，減少腹瀉次數(shù)[9]。本研究中，觀(guān)察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值高于對(duì)照組，說(shuō)明雙歧桿菌聯(lián)合西咪替丁治療NEC可明顯提高患兒的免疫功能。西咪替丁通過(guò)抑制組胺及H2受體的釋放，從而影響白細(xì)胞介素2、自然殺傷細(xì)胞活性及形成抗體的能力，使CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值顯著升高，進(jìn)而達(dá)到增強(qiáng)腸道免疫能力的作用。大量研究結(jié)果表明，西咪替丁可有效促進(jìn)NEC患兒胃腸系統(tǒng)自我防御體系的成熟[10]。本研究中，用藥期間兩組患兒均未出現(xiàn)明顯藥物相關(guān)不良反應(yīng)，說(shuō)明雙歧桿菌聯(lián)合西咪替丁治療NEC可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，雙歧桿菌聯(lián)合西咪替丁治療NEC的療效好，可有效改善患兒腸胃功能，安全性較好。