C-erbB-2蛋白表達與青年乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性及其生物學意義

謝 競 趙曉燕 趙 冰 郝紅君 霍彥平

乳腺癌是臨床上最常見的1種惡性腫瘤，其存在較高的發(fā)病率，常發(fā)生于青年女性。乳腺癌在女性惡性腫瘤疾病中占據(jù)首要地位，且其也是導致婦女死亡的主要原因[1]。乳腺雖然不是維持人體生命活動的重要器官，但是由于乳腺癌的細胞喪失了正常細胞的特征，細胞與細胞之間的連接性較差，容易松散和脫落，癌細胞一旦發(fā)生脫落，便會隨著血液游離到身體的各個部位，對生命造成嚴重的威脅。乳腺癌不僅會對患者的生活質(zhì)量情況造成嚴重的影響，還會加大患者的心理負擔，降低患者的生存質(zhì)量水平，所以，通過早期診斷進行早期治療來減少癌細胞的轉(zhuǎn)移和復發(fā)具有重要的臨床意義，以提高患者的生存質(zhì)量水平[2]。但是臨床上影響乳腺癌患者預后情況的因素眾多，其中腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移是判斷乳腺癌患者預后情況的重要指標[3]。本文對青年乳腺癌C-erbB-2蛋白表達與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性及其生物學意義進行了深入探究，旨在證實C-erbB-2蛋白表達與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性，以作為判斷患者預后情況的標準，現(xiàn)將有關(guān)情況總結(jié)如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2016年8月至2018年3月期間收治的84例青年乳腺癌患者作為研究對象，其中腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者有63例，陰性患者有21例?；颊吣挲g為18～35歲，平均年齡為(26.1±1.3)歲。根據(jù)UICC法將患者分為Ⅰ～Ⅲ期，其中Ⅰ期患者有15例，Ⅱ期患者有51例，Ⅲ期患者有18例。乳腺癌患者均通過CT、臨床病理檢查確診為乳腺癌，排除標準：①存在其他腫瘤病史；②存在肝、腎或者其他臟器器官功能不全的患者；③經(jīng)檢查為良性乳腺疾病。依據(jù)WHO乳腺腫瘤組織學將84例患者乳腺癌類型分為：浸潤性小葉癌有23例，導管浸潤癌患者有21例，髓樣癌有19例，其他病理類型的有21例。所有患者的一般資料差異無顯著區(qū)別(P>0.05)，具有可比性，本次研究已經(jīng)通過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

C-erbB-2蛋白表達情況的檢測：通過Masson氏染色法對患者術(shù)后的組織情況進行檢測，選取在4%的多聚甲醛進行固定的乳腺癌組織，在固定24 h之后對其進行石蠟包埋，并制作成4 μm的石蠟切片。采用二甲苯對制作的石蠟進行脫蠟處理和梯度酒精水化等一系列操作之后，用蘇木精對其進行10 min的染色處理，用自來水對其沖洗[4]。用Masson進行5 min的復合染色，并在濃度為0.2%的磷酸鎢酸中浸泡5 min后，用濃度為0.2%的醋酸進行浸洗，接著用亮綠對其進行5 min的染色處理后用自來水進行沖洗。制成的標本運用免疫組織化學染色S-P法，采用的主要試劑為兔抗人C-erbB-2單克隆抗體，其克隆號為CB11。檢測過程中運用的試劑盒來源于福州邁新生物技術(shù)公司，操作步驟嚴格按照試劑盒要求執(zhí)行[5]。

C-erbB-2蛋白主要定位在乳腺癌細胞膜位置，其弱陽性表現(xiàn)為超過10%的腫瘤部分細胞膜被染色；陽性表現(xiàn)為超過10%的腫瘤細胞膜被中度染色；強陽性表現(xiàn)為超過10%的腫瘤細胞膜被高度染色；陰性表現(xiàn)為腫瘤細胞膜染色低于10%或者無染色[6]。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 C-erbB-2蛋白表達情況

乳腺癌患者中C-erbB-2蛋白表達陽性35例，陽性率為41.7%；C-erbB-2蛋白表達陰性49例，陰性率為58.3%。

2.2 C-erbB-2蛋白高低表達與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目相關(guān)性

84例乳腺癌患者中C-erbB-2蛋白高表達者有42例，C-erbB-2蛋白低表達者有42例，所以，C-erbB-2蛋白高低表達與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目不存在相關(guān)性(P>0.05),具體情況見表1。

表1 乳腺癌患者C-erbB-2蛋白高低表達與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的關(guān)系/例

2.3 C-erbB-2蛋白表達與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系分析

乳腺癌患者中腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者中C-erbB-2蛋白陽性表達率為76.2%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者中C-erbB-2蛋白陽性表達率為23.8%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率顯著高于腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者(P<0.05)。

2.4 C-erbB-2蛋白陽性表達與臨床分期及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析

乳腺癌Ⅰ期患者C-erbB-2蛋白陽性表達率為33.3%，Ⅱ期患者C-erbB-2蛋白陽性表達率為47.3%，Ⅲ期患者C-erbB-2蛋白陽性表達率為55.6%，臨床分期與C-erbB-2蛋白陽性表達情況呈正相關(guān)；腋窩淋巴結(jié)陽性患者C-erbB-2蛋白陽性表達率為76.2%，陰性患者C-erbB-2蛋白陽性表達率為23.8%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與C-erbB-2蛋白陽性表達情況呈正相關(guān)，具體情況見表2。

表2 C-erbB-2蛋白表達與臨床分期及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

3 討論

乳腺癌是由于多種致癌因子作用于乳房腺上皮細胞致使其發(fā)生基因突變，而引起的細胞增生失控的乳腺性疾病，在基因突變的作用下，癌細胞呈現(xiàn)出無窮性、無序性的惡性增生狀態(tài)，導致癌細胞的生物行為極度紊亂。目前，乳腺癌已經(jīng)成為了危害女性生命健康威脅性最大的腫瘤疾病，近幾年來，乳腺癌的患病率呈現(xiàn)出上升的趨勢，并且大多數(shù)發(fā)生于青年人群，對青年人群造成了極大的威脅。并且乳腺癌患者在發(fā)病早期時臨床特征并不明顯，難以通過臨床癥狀的表現(xiàn)進行確診，從而導致在臨床診斷確診時已經(jīng)為乳腺癌中晚期，使患者錯過了最佳的治療時機，所以，通過早期診斷，早期治療及預后治療對于乳腺癌患者具有重要的意義，不僅可以改善患者的生活質(zhì)量，還可以提高生存質(zhì)量水平[7]。乳腺癌的發(fā)病機制與眾多因素都存在一定的聯(lián)系，如環(huán)境、生活習慣及遺傳、細胞因子水平等，臨床有研究表明，乳腺癌發(fā)病風險與患者的生育情況、乳房良性病變、血清中細胞因子的濃度水平等有關(guān)[8]。并且腫瘤細胞在增殖過程中具有一定的復雜性，其過程會涉及到較多的基因蛋白因子，所以通過對相對特異性基因蛋白因子的檢測有助于對乳腺癌患者病變的診治以及預后情況作出準確分析[9]。本文研究了青年乳腺癌C-erbB-2蛋白表達與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性及其生物學意義，旨在進一步探究C-erbB-2蛋白表達與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)性，為乳腺癌患者的預后情況提供可靠的判斷指標，提高乳腺癌患者的生存質(zhì)量和生活質(zhì)量水平。

基因蛋白因子是腫瘤細胞內(nèi)的物質(zhì)進行分泌或者脫落到機體的組織液或體液內(nèi)，或者是機體發(fā)生心生物反應產(chǎn)生的進入體液或者組織液中的物質(zhì)，進入組織液和體液中的物質(zhì)可以充分反映出腫瘤細胞轉(zhuǎn)化過程的特點，與腫瘤細胞的發(fā)展具有密切的關(guān)系。通過臨床研究表明，1種基因蛋白因子不僅僅只存在1種腫瘤中，可能存在多種腫瘤中，并且同一腫瘤中也可能存在多種基因蛋白因子。C-erbB-2蛋白基因?qū)儆?種原癌基因，其大多數(shù)在胚胎發(fā)育的時候開始行表達作用，待機體成年后在正常組織內(nèi)檢測的數(shù)量較少，C-erbB-2蛋白基因存在于第17號染色體上，其存在酪氨酸激酶活性，是1種表皮因子與其本身結(jié)構(gòu)具有同源性的細胞癌基因[10]。C-erbB-2蛋白基因目前在臨床上已經(jīng)被公認為是與乳腺癌存在密切關(guān)系的原癌基因之一，其可以廣泛參與細胞的生長、增殖以及分化等生理活動過程，并且還可以對其細胞生理活動過程進行有序調(diào)控，若C-erbB-2蛋白基因的產(chǎn)物表達過度則表示腫瘤的惡性程度較高且具有較差的預后性。

臨床上對于C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌患者組織中的陽性表達情況的報道結(jié)果存在較大的差異，陽性表達率大約從20%～75%都存在。本次研究的84例乳腺癌患者中C-erbB-2蛋白陽性的表達率為66.7%，與國內(nèi)外的相關(guān)研究結(jié)果基本相符[11]。目前臨床上對于乳腺癌患者C-erbB-2蛋白基因的表達情況的臨床意義尚未有充分的定論進行證實，有相關(guān)研究者認為C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌患者組織中的表達與患者的臨床分期、病理類型或者惡性程度等因素有關(guān)，也有部分學者認為C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌組織中的表達與腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況呈正相關(guān)，并且C-erbB-2蛋白基因表達為陽性的患者存在較高乳腺癌的復發(fā)率，且具有較短的無瘤生存期或者總生存期。在本次研究中，乳腺癌患者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期C-erbB-2蛋白陽性表達率分別為33.3%、47.3%、55.6%，在腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移中C-erbB-2蛋白陽性表達率分別為76.2%、23.8%，由此可得出，C-erbB-2蛋白在青年乳腺癌中的陽性表達水平與腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移存在一定的相關(guān)性，且該結(jié)果與國內(nèi)外大部分文獻結(jié)果相吻合，從而進一步說明了C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌組織的表達水平與患者的臨床分期及腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移相關(guān)，且呈現(xiàn)正相關(guān)。因此，C-erbB-2蛋白基因的告表達可成為預示乳腺癌患者預后情況的獨立判斷因素，在臨床上可通過與乳腺癌患者臨床分期和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的結(jié)合來擬定一份具有針對性的治療方案。

臨床上與相關(guān)研究針對乳腺癌不同組織學類型的C-erbB-2蛋白基因的表達情況進行分析，其得出在髓樣癌及浸潤性導管癌中C-erbB-2蛋白基因的陽性表達率較高，并且具有較強的表達強度，而其他組織學類型乳腺癌的C-erbB-2蛋白陽性表達水平較低，且表達強度較弱，這可以說明C-erbB-2蛋白基因的過度表達在乳腺癌的發(fā)展過程中可能起到一定的作用。有關(guān)于C-erbB-2蛋白基因的文獻曾報道過，C-erbB-2蛋白基因的表達視同進行基因擴增實現(xiàn)的，具有重要的調(diào)節(jié)作用。C-erbB-2蛋白基因在乳腺癌組織中的高表達說明患者的組織內(nèi)存在高轉(zhuǎn)移的潛能，且在臨床上會表現(xiàn)出較多的侵襲性癥狀。C-erbB-2蛋白基因結(jié)構(gòu)的改變會導致其過度表達，使有絲分裂的分裂程度增強，在腫瘤細胞啟動階段的后期，這種機制會導致某些生長不正常的細胞獲取機體無法控制的獨立生長能力。國外研究者曾表明C-erbB-2蛋白基因的高表達與乳腺癌患者的不良預后因素存在一定的聯(lián)系，其提示患者具有較高的復發(fā)率和死亡率，若乳腺癌患者采取保乳手術(shù)后，通過術(shù)后檢測得出C-erbB-2蛋白基因表達為陰性，則可說明患者不容易出現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并且此類患者獲得良好治療的可能性較大[12]。在臨床上乳腺癌治療中遵循“微手術(shù)、輔助性全身化療”的新模式并聯(lián)合C-erbB-2蛋白基因表達情況的檢測，可為乳腺癌患者預后的綜合治療做出選擇性依據(jù)，具有較好的臨床應用指標效果。本次研究的樣本數(shù)量較少且持續(xù)時間較短，缺乏客觀性，因此，需要進一步進行多中心、大樣本的研究來提高研究的可靠性。

綜上所述，C-erbB-2蛋白在青年乳腺癌中的陽性表達水平與腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移存在正相關(guān)，綜合二者間的關(guān)系對乳腺癌患者術(shù)后的治療及評估具有重要的指導意義，可作為患者預后疾病情況的判斷指標，具有重要的臨床意義。