血清CA125、CA199聯(lián)合脂聯(lián)素對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值

侯 英 張 蒙 耿宇寧

近年來(lái)，糖類抗原類檢測(cè)在惡性腫瘤的診斷中被廣泛應(yīng)用，且具有較高的診斷價(jià)值，糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)、糖類抗原199(Carbohydrate antigen 199，CA199)是常見(jiàn)的兩種腫瘤標(biāo)志物，常被用于上皮性惡性腫瘤的診斷[1]。脂聯(lián)素(adiponectin，APN)是1種由脂肪細(xì)胞分泌的胰島素增敏激素，有研究顯示，血清脂聯(lián)素水平與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)[2]。本研究主要是對(duì)血清CA125、CA199聯(lián)合APN檢測(cè)應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌診斷的臨床價(jià)值進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年2月至2018年2月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜癌患者86例為惡性組，均符合子宮內(nèi)膜癌診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)病理檢查確診，患者年齡36～69歲，平均年齡(52.39±15.42)歲，病理類型：子宮內(nèi)膜腺鱗癌19例，子宮內(nèi)膜樣腺癌47例，透明細(xì)胞癌3例，漿液性乳頭狀癌17例；FIGO分期：Ⅰ期48 例，Ⅱ期20例，Ⅲ期11例，Ⅳ期7例。選取同時(shí)期收治的子宮內(nèi)膜良性病變者54例為良性組，年齡34～65歲，平均年齡(49.98±13.18)歲，疾病類型：功能失調(diào)性子宮出血20例，絕經(jīng)后出血15例，子宮內(nèi)膜不典型增生51例。另選取同時(shí)期在我院健康體檢婦女69例為對(duì)照組，年齡28～69歲，平均年齡(51.62±10.29)歲。3組受試者年齡對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)，所有受試者均自愿參與研究，本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

惡性組與良性組患者在接受治療前抽取空腹靜脈血3 ml，對(duì)照組在體檢時(shí)抽取空腹靜脈血3 ml，應(yīng)用離心機(jī)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min進(jìn)行血清分離，留取血清保存在-20 ℃冰箱中備用。血清APN水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，CA125、CA199水平采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，試劑盒購(gòu)自北京金輝智誠(chéng)醫(yī)學(xué)科技有限公司。

1.3 陽(yáng)性判斷

APN：以超過(guò)健康組均值判斷為陽(yáng)性，腫瘤標(biāo)志物以超過(guò)正常值判斷為陽(yáng)性，正常值：CA125<35 U/ml，CA199<37 U/ml，當(dāng)多種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷時(shí)，以上任意1項(xiàng)為陽(yáng)性，則可以判斷為陽(yáng)性。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比3組血清CA125、CA199及APN水平，分析CA125、CA199及APN水平與子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系，并分析CA125、CA199及APN對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 CA125、CA199及APN水平對(duì)比

3組受試者血清CA125、CA199及APN水平對(duì)比存在顯著差異(P<0.05)，其中惡性組與良性患者的CA125、CA199水平明顯高于對(duì)照組，APN水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，且惡性組患者的CA125、CA199水平明顯高于良性組，APN水平明顯低于良性組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 3組受試者CA125、CA199及APN水平對(duì)比

注：與對(duì)照組對(duì)比，*為P<0.05，與良性組對(duì)比，#為P<0.05。

2.2 CA125、CA199及APN水平與子宮內(nèi)膜癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系

子宮內(nèi)癌患者血清CA125、CA199水平隨著分化程度及臨床分期的升高而升高，APN水平隨著分化程度及臨床分期的升高而降低(P<0.05)，不同病理類型子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、CA199及APN水平對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 CA125、CA199及APN水平與子宮內(nèi)膜癌患者臨床病理參數(shù)關(guān)系分析

注：與低分化對(duì)比，*為P<0.05，與中分化對(duì)比，#為P<0.05；與Ⅰ～Ⅱ期對(duì)比，△為P<0.05。

2.3 CA125、CA199及APN水平對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值分析

以術(shù)后病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，3組受試者中單獨(dú)檢測(cè)APN診斷為陽(yáng)性者71例，單獨(dú)檢測(cè)CA125診斷為陽(yáng)性者75例，單獨(dú)檢測(cè)CA199診斷為陽(yáng)性者73例，3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷為陽(yáng)性者84例。各指標(biāo)單一檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)，APN、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均顯著高于單一指標(biāo)檢測(cè)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 CA125、CA199及APN水平對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值分析/%

3 討論

子宮內(nèi)膜癌的早期診斷對(duì)改善患者預(yù)后至關(guān)重要，目前臨床上對(duì)于子宮內(nèi)膜癌的診斷方法有影像學(xué)檢查和診斷性刮宮[3]。其中影響學(xué)檢查對(duì)沒(méi)有引發(fā)子宮內(nèi)膜顯著增厚的微小病灶難以查出，極易造成漏診，而對(duì)于出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增厚的早期子宮內(nèi)膜癌患者，卻難以與子宮內(nèi)膜增生患者進(jìn)行區(qū)分，導(dǎo)致誤診[3-6]。診斷性刮宮是目前臨床上診斷子宮內(nèi)膜癌最有效的方法，但是其檢查具有盲目性，對(duì)于位于宮角的病灶或者微小的病灶極易出現(xiàn)診斷過(guò)度或漏診的情況，并且不能夠?qū)Σ∽兎秶鞒鰷?zhǔn)確評(píng)估[7-8]。因此，尋找1種診斷子宮內(nèi)膜癌更為有效的方法，對(duì)臨床篩查和診斷子宮內(nèi)膜癌具有重要意義。

近年來(lái)，大多研究顯示，檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)惡性腫瘤的診斷具有較高價(jià)值[9]。CA125是1種與上皮性惡性腫瘤相關(guān)的糖類抗原，有文獻(xiàn)顯示，CA125的水平與子宮內(nèi)膜癌的分期、診斷及轉(zhuǎn)移等具有顯著相關(guān)性[10]，葉輝霞等[11]研究中也顯示，CA125在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)水平升高，提示CA125對(duì)診斷子宮內(nèi)膜癌具有一定的價(jià)值。CA199是1種與消化道惡性腫瘤相關(guān)抗原，在胰腺癌患者血清中的水平也會(huì)顯著升高，近年來(lái)，有學(xué)者已經(jīng)將CA199的檢測(cè)用于輔助診斷卵巢惡性腫瘤，并取得一定的效果，顯示其與婦科惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移和組織浸潤(rùn)程度存在一定相關(guān)性[12]。脂聯(lián)素能夠促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡，對(duì)細(xì)胞的增殖分化有抑制作用，是機(jī)體的1種保護(hù)細(xì)胞因子，能夠患者腫瘤的進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，惡性組與良性患者的CA125、CA199水平明顯高于對(duì)照組，APN水平明顯低于對(duì)照組，且惡性組患者的CA125、CA199水平明顯高于良性組，APN水平明顯低于良性組，說(shuō)明CA125、CA199、APN在子宮內(nèi)膜癌患者血清中的水平多存在異常，提示隨著CA125、CA199、APN水平異常程度的增高，患者發(fā)生惡性病變的可能性增大。同時(shí)本研究結(jié)果還顯示，子宮內(nèi)癌患者血清CA125、CA199水平隨著分化程度及臨床分期的升高而升高，APN水平隨著分化程度及臨床分期的升高而降低，提示CA125、CA199、APN與子宮內(nèi)膜癌患者的惡性程度存在相關(guān)性，能夠?yàn)榕R床評(píng)估子宮內(nèi)膜癌患者組織分化程度和手術(shù)病理分期提高參考。在診斷價(jià)值分析中顯示，APN、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均顯著高于單一指標(biāo)檢測(cè)，提示APN、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌具有較高的診斷價(jià)值，分析其原因可能是因?yàn)槁?lián)合檢測(cè)可有效避免因單項(xiàng)檢測(cè)帶來(lái)的漏診或誤診，避免的假陽(yáng)性率高的狀況。

綜上所述，APN、CA125、CA199在子宮內(nèi)膜癌患者血清中的水平明顯升高，且與臨床分期及組織分化程度有關(guān)，APN、CA125、CA199聯(lián)合檢測(cè)可有效提高診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度、特異度，具有較高的臨床價(jià)值。