孕4～12周血清人絨毛膜促性腺激素、雌二醇水平變化情況分析及其預(yù)測(cè)早期妊娠結(jié)局的價(jià)值

帥妹　黃云　廖花　岳林林

[摘要]目的 分析早孕者（孕4～12周）血清人絨毛膜促性腺激素（HCG）、雌二醇（E2）水平變化情況及其預(yù)測(cè)早期妊娠結(jié)局的價(jià)值。方法 回顧性分析2017年11月～2018年10月于我院檢查的47例早孕者臨床資料，根據(jù)孕12周超聲檢查結(jié)果分為正常妊娠組（29例）、流產(chǎn)組（13例）、異位妊娠組（5例）。將排卵日設(shè)為0 d，將排卵后15～17 d作為首次檢查時(shí)間，第2次檢查間隔2～3 d，第3次檢查間隔7 d，第4次檢查間隔10 d以上;采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清E2、HCG水平。觀察三組間隔2～3、7、≥10 d時(shí)的HCG及E2水平變化。結(jié)果 流產(chǎn)組、異位妊娠組不同間隔時(shí)間（2～3 d、7 d、≥10 d）的HCG水平低于正常妊娠組，流產(chǎn)組不同間隔時(shí)間（2～3 d、7 d、≥10 d）的HCG水平高于異位妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;異位妊娠組的HCG水平呈下降趨勢(shì)，正常妊娠組、流產(chǎn)組HCG水平呈上升趨勢(shì)，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;異位妊娠組、流產(chǎn)組不同間隔時(shí)間（2～3 d、7 d、≥10 d）的E2水平低于正常妊娠組，異位妊娠組不同間隔時(shí)間（2～3 d、7 d、≥10 d）的E2水平高于流產(chǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;正常妊娠組的E2水平呈上升趨勢(shì)，流產(chǎn)組的E2水平呈下降趨勢(shì)，異位妊娠組E2水平先上升、后下降，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清HCG及E2水平利于預(yù)測(cè)早期妊娠結(jié)局，可為早期妊娠結(jié)局診治提供指導(dǎo)。

[關(guān)鍵詞]早期妊娠;妊娠結(jié)局;人絨毛膜促性腺激素;雌二醇

[中圖分類號(hào)] R714 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）9（b）-0085-04

Analysis of the changes of serum human chorionic gonadotropin and estradiol levels in 4-12 weeks of pregnancy and its value in predicting early pregnancy outcomes

SHUAI Mei? ?HUANG Yun? ?LIAO Hua? ?YUE Lin-lin

Department of Reproduction and Genetics， Maternal and Child Health Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province， Ganzhou? ?341000， China

[Abstract] Objective To analyze the changes of serum human chorionic gonadotropin （HCG） and estradiol （E2） levels in early pregnancy women （pregnancy for 4-12 weeks） and the value of predicting early pregnancy outcomes. Methods The clinical data of 47 early pregnant women （4-12 weeks of pregnancy） examined in our hospital from November 2017 to October 2018 were retrospectively analyzed. According to the results of ultrasonic testing during 12-week pregnancy， they were divided into the normal pregnancy group （n=29）， the abortion group （n=13）， the ectopic pregnancy group （n=5）. The ovulation day was set to 0 d， the first examination was 15-17 d after ovulation， the second examination was 2-3 d interval， the third examination was 7 d interval， and the fourth examination was more than 10 d interval. The levels of serum E2 and HCG were determined using chemiluminescence method. The changes of HCG and E2 levels were observed in the three groups at intervals of 2-3 d， 7 d and ≥10 d. Results The HCG levels in the abortion group and the ectopic pregnancy group at different intervals （2-3 d， 7 d， ≥10 d） were lower than those in the normal pregnancy group， the HCG levels in the abortion group at different intervals （2-3 d， 7 d， ≥10 d） were higher than those in the ectopic pregnancy group， the difference was statistically significant （P<0.05）. In the ectopic pregnancy group， the HCG level showed a descending trend. However， the HCG levels in the normal pregnancy group and the abortion group displayed an upward trend， which were displayed statistical significance among inter-group comparisons （P<0.05）. The level of E2 in the ectopic pregnancy group and the abortion group at different intervals （2-3 d， 7 d， ≥10 d） were lower than those in the normal pregnancy group， the level of E2 in the ectopic pregnancy group at different interval （2-3 d， 7 d， ≥10 d） were higher than those in the abortion group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The level of E2 in the normal pregnancy group showed a rising trend， while descending in the abortion group， but first rising and then descending in the ectopic pregnancy group， which were displayed statistical significance among inter-group comparisons （P<0.05）. Conclusion Dynamic monitoring of serum HCG and E2 levels is beneficial to predicting early pregnancy outcomes， and can provide guidance for the diagnosis and treatment of early pregnancy outcomes.

[Key words] Early pregnancy; Pregnancy outcome; Human chorionic gonadotropin; Estradiol

早孕期為異常妊娠高發(fā)時(shí)期，因此在發(fā)現(xiàn)妊娠后及早對(duì)妊娠結(jié)局進(jìn)行判定，有利于指導(dǎo)臨床處理[1]。B超是判定妊娠部位、胚胎是否存活的重要方法，但多數(shù)早孕期女性因腹痛、陰道出血等癥狀就診時(shí)，采用B超檢查僅能反映當(dāng)時(shí)胚胎情況，無(wú)法對(duì)胚胎后期發(fā)育情況進(jìn)行判定，極易增加患者的病情判定難度，同時(shí)反復(fù)B超檢查將增加患者顧慮[2-3]。眾所周知，血清人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCG）、雌二醇（estradiol，E2）為維持早期妊娠的重要激素，但動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)HCG、E2水平變化是否可對(duì)早期妊娠結(jié)局進(jìn)行預(yù)測(cè)目前仍無(wú)確切研究報(bào)道，國(guó)內(nèi)專家研究的多為妊娠10周前的激素變化[4-5]。鑒于此，本研究將觀察孕4～12周的血清HCG及E2變化，旨在為盡早預(yù)測(cè)早期妊娠結(jié)局提供一種可行性辦法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2017年11月～2018年10月于我院檢查的47例早孕者臨床資料，根據(jù)超聲檢查孕12周妊娠結(jié)局的結(jié)果將其分為正常妊娠組（29例）、流產(chǎn)組（13例）、異位妊娠組（5例）。流產(chǎn)組中，年齡21～41歲，平均（29.86±3.41）歲;胚停史0～3次，平均（1.46±0.39）次。正常妊娠組中，年齡22～40歲，平均（29.84±3.43）歲;胚停史0～3次，平均（1.45±0.37）次。異位妊娠組中，年齡21～40歲，平均（29.89±3.40）歲;胚停史0～3次，平均（1.47±0.38）次。三組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試人員均知情同意本研究并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為自然受孕，首診停經(jīng)49 d內(nèi)，尿HCG（+）;②入選者首次檢測(cè)前未接受性激素制劑等藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙胎妊娠者;②臨床資料不完善者。

1.2方法

月經(jīng)規(guī)律者，在停經(jīng)7周（排卵后5周）采用B超檢查可見孕囊、胚芽，故可對(duì)排卵后35 d前的激素水平進(jìn)行檢查，排卵日設(shè)為0 d，于排卵后14 d檢查尿HCG，并檢查尿HCG陽(yáng)性者血清E2、HCG水平，將排卵后15～17 d作為首次檢查時(shí)間，第2次檢查間隔2～3 d，第3次檢查間隔7 d，第4次檢查間隔10 d以上。采集入選者清晨靜脈血3 ml，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清HCG及E2水平，檢測(cè)所需試劑盒由羅氏公司提供。

1.3觀察指標(biāo)

觀察三組不同時(shí)間間隔（2～3 d、7 d、≥10 d）的HCG及E2水平變化情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組HCG指標(biāo)的比較

流產(chǎn)組、異位妊娠組不同間隔時(shí)間（2～3 d、7 d、≥10 d）的HCG水平均低于正常妊娠組，流產(chǎn)組不同間隔時(shí)間（2～3 d、7 d、≥10 d）的HCG水平高于異位妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;異位妊娠組的HCG水平呈下降趨勢(shì)，正常妊娠組、流產(chǎn)組的HCG水平呈上升趨勢(shì)，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組E2指標(biāo)的比較

異位妊娠組、流產(chǎn)組不同間隔時(shí)間（2～3 d、7 d、≥10 d）的E2水平低于正常妊娠組，異位妊娠組不同間隔時(shí)間（2～3 d、7 d、≥10 d）的E2水平高于流產(chǎn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;正常妊娠組的E2水平呈上升趨勢(shì)，流產(chǎn)組的E2水平呈下降趨勢(shì)，異位妊娠組的E2水平先上升、后下降，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

異常妊娠好發(fā)于早孕期，多包括異位妊娠、宮內(nèi)異常妊娠等。目前，多通過(guò)B超檢查來(lái)判定胚胎妊娠部位及存活情況，但停經(jīng)4周后經(jīng)陰道B超才可見到孕囊，而原始心管搏動(dòng)則在6周時(shí)才可發(fā)現(xiàn)，腹部B超檢查則仍需再晚1周[6]。血清HCG、E2為早期妊娠中的主要激素，臨床上多存在過(guò)度重視或不夠重視情況，極易出現(xiàn)頻繁監(jiān)測(cè)激素但對(duì)結(jié)果無(wú)合理解釋現(xiàn)象，或者HCG、E2稍有波動(dòng)則過(guò)度實(shí)施各種保胎措施[7-8]。

HCG作為糖蛋白激素，多由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌所得，受精卵在滋養(yǎng)層形成時(shí)將分泌HCG。研究顯示，滋養(yǎng)細(xì)胞數(shù)量與HCG量呈正比，HCG分泌量于妊娠早期不斷增加，至孕8～10周達(dá)到高峰，隨后迅速下降[9-10]。本研究結(jié)果中，異位妊娠者的HCG水平逐漸下降，正常妊娠、流產(chǎn)患者的HCG水平上升，且以正常妊娠者上升明顯，異位妊娠及流產(chǎn)者上升緩慢。根據(jù)上述研究結(jié)果分析其可能原因?yàn)檎m內(nèi)孕者絨毛發(fā)育營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)充足，滋養(yǎng)細(xì)胞增生活躍，分泌功能良好;而流產(chǎn)患者雖孕卵著床部位正常，絨毛發(fā)育營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)良好，但若滋養(yǎng)細(xì)胞壞死，將促使分泌HCG不足;異位妊娠患者孕卵著床部位血供較差，絨毛發(fā)育所需營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足，孕卵著床處狹窄，胚胎發(fā)育異常，致使HCG分泌不足。研究顯示，妊娠早期、10周后的E2分別由妊娠黃體、胎兒-胎盤單位產(chǎn)生[11-12]。本研究結(jié)果顯示，異位妊娠組、流產(chǎn)組不同間隔時(shí)間（2～3 d、7 d、≥10 d）的E2水平低于正常妊娠組，異位妊娠組不同間隔時(shí)間（2～3 d、7 d、≥10 d）的E2水平高于流產(chǎn)組;正常妊娠組的E2水平呈上升趨勢(shì)，流產(chǎn)組的E2水平呈下降趨勢(shì)，異位妊娠組的E2水平先上升、后下降，提示正常妊娠者黃體功能正常，滋養(yǎng)細(xì)胞增生活躍，胚胎存活，分泌功能良好。異位妊娠者多存在孕酮水平低、黃體酮功能不全，E2分泌也相應(yīng)減少，同時(shí)異位妊娠孕卵著床處狹窄，對(duì)絨毛發(fā)育所需營(yíng)養(yǎng)無(wú)法提供，這些均將降低滋養(yǎng)細(xì)胞分泌E2。流產(chǎn)多包括胚胎停育、生化妊娠，其中胎兒-胎盤功能障礙或缺乏將降低E2水平。同時(shí)異常胚胎可經(jīng)生殖內(nèi)分泌反饋調(diào)節(jié)，降低妊娠黃體分泌孕激素及E2水平[13-14]。為此動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清HCG、E2水平有利于對(duì)預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局提供一定的指導(dǎo)信息，但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，HCG生理波動(dòng)范圍大且其水平受保胎藥物影響，而E2不受保胎藥物影響，其水平相對(duì)穩(wěn)定，具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值[15]。

綜上所述，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清HCG及E2水平有利于幫助預(yù)測(cè)早期妊娠結(jié)局，可為臨床上早期妊娠結(jié)局診治提供指導(dǎo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]師朝嶺，趙剛，張冉，等.超聲檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度對(duì)異常妊娠的診斷價(jià)值[J].河北醫(yī)藥，2016，38（14）：2218-2220.

[2]徐安然，亓紅，郝天羽.陰道B超下子宮內(nèi)膜分型及厚度與IVF-ET妊娠結(jié)局的關(guān)系探討[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2018，26（10）：968-971.

[3]王曉寧，耿俐，丁潔.血激素值聯(lián)合B超檢查預(yù)測(cè)宮內(nèi)妊娠早期陰道流血結(jié)局的臨床價(jià)值[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2018， 39（2）：158-161.

[4]蘇輝，左莉莉，孫海茹，等.血清HCG、孕酮水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性早期妊娠流產(chǎn)的相關(guān)性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016， 32（4）：595-597.

[5]任衛(wèi)紅，楊光瓊.外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子聯(lián)合血清絨毛膜促性腺激素、雌二醇、孕酮檢測(cè)診斷孕婦胎膜早破的價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（10）：2071-2073.

[6]黃永俐，周從容.宮內(nèi)妊娠合并異位妊娠B超引導(dǎo)下經(jīng)陰道異位胚胎減滅術(shù)3例臨床分析[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2016，17（4）：362-363.

[7]田昕.保胎三七湯聯(lián)合地屈孕酮對(duì)先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局及血清P、β-HCG、E2的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016， 25（14）：1528-1530.

[8]張君探，趙淑芹，劉萍，等.胚胎移植術(shù)后5、7、10天血清E2、P、β-HCG檢測(cè)對(duì)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值研究[J].中國(guó)性科學(xué)，2017，26（8）：138-142.

[9]歐琴，楊建軍，蔡勇.人絨毛膜促性腺激素與妊娠早期甲狀腺功能亢進(jìn)癥相關(guān)性分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2016， 20（8）：1327-1329.

[10]劉艷麗.血清β-人絨毛膜促性腺激素、孕酮、癌抗原125聯(lián)合彩色多普勒超聲對(duì)異位妊娠早期診斷的研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22（7）：722-724.

[11]孫兵.孕酮和人絨毛膜促性腺激素測(cè)定在早期妊娠結(jié)局預(yù)測(cè)中的作用[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2016，20（6）：970-971.

[12]蔣蘇梅.血清孕酮、人絨毛膜促性腺激素、雌二醇水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)早期先兆流產(chǎn)結(jié)局的臨床意義探討[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（9）：1937-1939.

[13]多曉玲.妊娠早期血清hCG、PROG、E2水平與流產(chǎn)及胚胎停育的相關(guān)性分析[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（3）：566-569.

[14]柳潔，張園，崔毓桂，等.早期絨毛和足月分娩胎盤組織中雌二醇水平測(cè)定及其意義[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2016， 43（3）：298-301.

[15]岳來(lái)鳳，宋末蘭，陳莉.生殖激素水平測(cè)定對(duì)早期先兆流產(chǎn)妊娠預(yù)后的判斷價(jià)值[J].中國(guó)性科學(xué)，2016，25（6）：111-114.

（收稿日期：2019-04-28? 本文編輯：祁海文）