吉非替尼聯(lián)合放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果

陳輝

[摘要]目的 探討吉非替尼聯(lián)合放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移的效果。方法 選取2015年6月～2018年10月來我院接受治療的60例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，采用均衡分組法分為參照組和研究組，每組各30例。參照組采用單純放化療治療，研究組在放化療治療基礎(chǔ)上聯(lián)合吉非替尼治療。治療3個月后觀察療效，包括治療總有效率及毒素反應(yīng)發(fā)生率，并采用生存質(zhì)量評分及生活質(zhì)量評分對治療效果進(jìn)行評定。結(jié)果 研究組治療總有效率為63.33%，高于參照組的33.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組毒素反應(yīng)發(fā)生率為20.00%，低于參照組的50.00%，研究組生存質(zhì)量各維度評分及生活質(zhì)量評分高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 吉非替尼在肺癌腦轉(zhuǎn)移放化療患者中的輔助作用顯著，能夠?qū)Σ∏榘l(fā)展進(jìn)行控制，并減少毒素反應(yīng)發(fā)生的同時，使其生存質(zhì)量得到提高，具有較高臨床推廣價值。

[關(guān)鍵詞]吉非替尼;肺癌腦轉(zhuǎn)移;放化療;毒素反應(yīng)

[中圖分類號] R734.2 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）9（b）-0066-03

Effect of Gefitinib combined with radiotherapy and chemotherapy in the treatment of lung cancer with brain metastasis

CHEN Hui

Department of Oncology， Balihu General Hospital of Jiujiang First People′s Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang? ?332000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Gefitinib combined with radiotherapy and chemotherapy in the treatment of lung cancer with brain metastasis. Methods Sixty patients with lung cancer brain metastases who treated in our hospital from June 2015 to October 2018 were selected and divided into? reference group and? study group using equilibrium grouping method， 30 cases in each group. The reference group was treated with chemoradiotherapy alone， and the study group was treated with Gefitinib on the basis of chemoradiotherapy. The curative effect was observed after 3 months of treatment， including the total effective rate of treatment and the incidence of toxin reaction， and quality of life score in different dimension and quality of life score were used to evaluate the therapeutic effect. Results The total effective rate of the study group was 63.33%， which was higher than that of the reference group （33.33%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of toxin response in the study group was 20.00%， which was lower than that of the reference group（P<0.05）. The scores of life quality in different dimension and the quality of life scores of the study group were higher than those of the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Gefitinib has a significant auxiliary effect in patients with lung cancer with brain metastasis and chemotherapy. It can control the development of the disease and reduce the occurrence of toxin reaction， and improve the quality of life. It has high clinical value.

[Key words] Gefitinib; Brain metastasis from lung cancer; Radiotherapy and chemotherapy; Toxin response

肺癌腦轉(zhuǎn)移是臨床常見而嚴(yán)重的病癥，具有病情危急、死亡率高等特點[1]。據(jù)臨床資料[2-3]記載，小細(xì)胞肺癌患者在診斷時約有20%患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，而非小細(xì)胞肺癌患者在病程中約有30%左右出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，患病后不僅會導(dǎo)致治療難度提高，也會誘使患者出現(xiàn)頭痛、噴射性嘔吐、視力障礙、血壓升高及脈搏減慢等表現(xiàn)，對其生存及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。放化療是臨床針對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的主要治療措施，可延長患者的生存時間，并使其臨床癥狀得到改善。但由于腦轉(zhuǎn)移全腦放療可導(dǎo)致肺癌原發(fā)病灶及顱外病灶得不到治療，導(dǎo)致臨床效果不佳甚至引起癌細(xì)胞進(jìn)一步生長。本研究圍繞上述理論選取30例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者給予放化療聯(lián)合吉非替尼治療，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月～2018年10月來我院接受治療的60例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①患者均符合《肺癌診療指南》中疾病診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)綜合診斷確診為肺癌腦轉(zhuǎn)移;③本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)后實施;④患者明確研究主題并自愿參與研究;⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床預(yù)計患者生存期≤2個月;②合并嚴(yán)重休克或凝血功能障礙者;③合并嚴(yán)重肢體殘缺者;④抗拒或抵觸治療者;⑤參與其他研究可對本研究結(jié)果造成影響者。采用均衡分組法分為參照組和研究組，每組各30例。研究組中，男14例，女16例;年齡45～70歲，平均（57.4±1.4）歲;病灶轉(zhuǎn)移時間1～3個月，平均（2.1±0.4）個月。參照組中，男15例，女15例;年齡46～71歲，平均（57.6±1.3）歲;病灶轉(zhuǎn)移時間1～3個月，平均（2.0±0.5）個月。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

參照組采用單純放化療治療。第一階段患者接受三維反射治療，采用6 MV的X線行常規(guī)全腦分割式照射，每次2 Gy，每周實施5次，累積總劑量為36～40 Gy;第二階段采用CT或MRI復(fù)查，對腦轉(zhuǎn)移癌在局部實施三維施形反射治療，每次2 Gy，每周5次，總劑量為50～64 Gy;放療后對患者實施化療治療，給予60 mg/m2替尼泊苷（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990044）和靜脈滴注20 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021358），以21 d為1個周期，連續(xù)治療3個周期。研究組在放化療治療基礎(chǔ)上聯(lián)合吉非替尼治療（AstraZeneca UK Limited，批準(zhǔn)文號H20090759）口服，250 mg/次，1次/d，空腹或與食物同服。治療時間同參照組。

1.3觀察指標(biāo)

治療3個月后觀察療效，包括治療總有效率及毒素反應(yīng)發(fā)生率，并采用生存質(zhì)量評分及生活質(zhì)量評分對治療效果進(jìn)行評定。

治療總有效率分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，以國際抗癌聯(lián)盟制定的實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)1.1版作為判定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：治療后，患者病灶完全消失，維持時間超過4周;部分緩解：患者治療后病灶體積縮小>50%，且維持時間超過4周;穩(wěn)定：患者治療后病灶腫瘤體積縮小25%～50%;進(jìn)展：患者經(jīng)治療并未取得上述療效，病灶體積縮小<25%或出現(xiàn)新的病灶。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。

毒素反應(yīng)包括血液毒性反應(yīng)、肝功能損傷、消化道反應(yīng)、腹瀉嘔吐、骨髓抑制。

采用SF-36量表評定患者生存質(zhì)量，項目包括生理機(jī)能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能、精神健康等，每個項目評分均為100，分值越高該維度生活質(zhì)量越高[6]。采用國際抗癌聯(lián)盟卡氏評分（Karnofasy）評定患者生活質(zhì)量，>80分表明患者生活可自理，可進(jìn)行正?；顒?，評分越高生活質(zhì)量越好[7]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療總有效率的比較

研究組治療總有效率為63.33%（19/30），明顯高于參照組的33.33%（10/30），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組毒素反應(yīng)發(fā)生率的比較

研究組毒素反應(yīng)發(fā)生率為20.00%（6/30），其中血液毒性反應(yīng)1例、消化道反應(yīng)1例、肝損傷1例、腹瀉嘔吐3例，明顯低于參照組的50.00%（15/30），其中血液毒性反應(yīng)3例、肝損傷3例、消化道反應(yīng)4例、腹瀉嘔吐2例、骨髓抑制3例。組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.689，P=0.030）。

2.3兩組SF-36量表各維度評分及Karnofasy評分的比較

研究組SF-36量表各維度評分及Karnofasy評分均高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

肺癌在臨床中是指發(fā)生在肺部的腫瘤疾病，具有多見、易發(fā)、高死亡率及致殘率等特點[8]。據(jù)臨床資料[9-10]記載，肺癌患者多為吸煙者、慢性肺疾病者或長期接受接觸煤氣、瀝青等致癌物群體，患病后可出現(xiàn)咳嗽、痰中帶血、咳痰、低熱、氣悶、胸痛等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者正常生活，且肺癌患者極易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，癌細(xì)胞跟隨血液轉(zhuǎn)移到其他部位，形成新的病灶。而病灶形成后，不僅導(dǎo)致治療難度提升，也極易導(dǎo)致患者死亡。臨床肺癌腦轉(zhuǎn)移患者相對較多，死亡率極高，如未能得到有效治療，其生存率很難>2個月[11]。以往臨床對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者多采用支持治療+糖皮質(zhì)激素、全腦放療、立體定向放療、化療及靶向治療等，但由于肺癌腦轉(zhuǎn)移患者病情變化較快，外加存在骨髓抑制風(fēng)險，導(dǎo)致臨床采用反射治療效果不佳，而化療則會產(chǎn)生部分藥物無法到達(dá)病灶等情況，從而對治療效果造成影響。因此，針對肺癌腦轉(zhuǎn)移患者因采用更為合理有效的藥物治療[12-13]。吉非替尼在臨床是一種口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，給藥后可直接對表皮生長因子受體酪氨酸激酶活性抑制，并產(chǎn)生阻礙腫瘤生長、轉(zhuǎn)換和血管生成的效果，進(jìn)一步促使機(jī)體腫瘤細(xì)胞的凋亡。據(jù)臨床學(xué)者圍繞吉非替尼開展研究，吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞衍生系中的腫瘤生長，可進(jìn)一步提高臨床針對腫瘤患者實施化療、放療及激素治療的效果[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組在放療過程中采用吉非替尼輔助治療后，其血液毒性反應(yīng)、肝損傷、消化道反應(yīng)、腹瀉嘔吐、骨髓抑制等毒素反應(yīng)得到有效控制，發(fā)生率（20.00%），低于參照組的（50.00%），治療總有效率明顯提升（63.33%），高于參照組的（33.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且干預(yù)后，患者SF-36量表各維度評分及Karnofasy評分均明顯提高，提示采用吉非替尼在肺癌腦轉(zhuǎn)移放化療患者中的輔助作用及效果顯著。通過觀察臨床其他學(xué)者圍繞本研究理論開展研究指出，其研究選取60例肺癌腦轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，對其實施化療過程中輔以吉非替尼后其毒度反應(yīng)發(fā)生情況得到控制，該結(jié)論與本研究部分結(jié)果相一致，均認(rèn)為將其應(yīng)用于化療中可充分取得滿意臨床療效。

綜上所述，在肺癌腦轉(zhuǎn)移放化療患者中采用吉非替尼輔助治療具有顯著效果，可提高臨床治療效果并減少毒副反應(yīng)發(fā)生，確?；颊呱尜|(zhì)量及生活狀態(tài)，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]梅芬，盧忠心.肺癌腦轉(zhuǎn)移與血清腫瘤標(biāo)志物水平的關(guān)系[J].臨床與實驗病理學(xué)雜志，2016，32（1）：96-98.

[2]王璐璐，馬惠文，王東林.表皮生長因子-酪氨酸激酶抑制劑在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療中的研究進(jìn)展[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（A2）：364-366.

[3]馮宇，胡興勝.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移治療的研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床，2018，45（7）：331-338.

[4]路長紅，馬莉，孫增峰.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移手術(shù)治療預(yù)后相關(guān)因素分析[J].中華腫瘤防治雜志，2016，23（10）：677-681.

[5]王杰，尹立杰，丁田貴.厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016， 10（16）：158-159.

[6]連一新，周夢耘，鄒莉.WBRT對肺癌腦轉(zhuǎn)移者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量影響前瞻性研究[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2016， 25（12）：1290-1294.

[7]張用，畢建平，皮國良.國際肺癌研究協(xié)會第八版國際肺癌TNM分期修訂稿解讀[J].腫瘤防治研究，2016，43（4）：313-318.

[8]聶曉紅，張劍，羅立.慢性阻塞性肺疾病合并肺癌臨床特點及肺功能分析[J].臨床肺科雜志，2016，21（8）：1478-1481.

[9]董一文，邊洪英，張思雨，等.煤焦油瀝青行業(yè)職業(yè)健康風(fēng)險評估[J].中國公共衛(wèi)生，2016，32（6）：769-773.

[10]魏群鷹.縱膈肺癌的CT急MRI臨床表現(xiàn)及診斷效果分析[J].甘肅科技，2016，32（7）：82-83.

[11]王卓，張玉宇，張?zhí)m廣，等.非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2016，36（4）：994-998.

[12]王俊龍，解晨昊.全腦放療聯(lián)合化療及聯(lián)合吉非替尼靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移[J].中國實用醫(yī)刊，2016， 43（2）：80-81.

[13]杜國威，彭宗玉，秦琛.靶向治療聯(lián)合放化療治療肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的臨床療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11（21）：32-34.

[14]李瑩，田馳，王磊，等.小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的研究進(jìn)展[J].腫瘤藥學(xué)，2016，6（2）：81-88.

[15]鄒菁帆，江滔.吉非替尼聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效分析[J].實用癌癥雜志，2016，31（12）：2008-2010.

（收稿日期：2019-02-25? 本文編輯：崔建中）