急性腦梗死患者血清25-羥維生素Ｄ3水平與頸動(dòng)脈斑塊易損性的相關(guān)性分析

劉貞仔　古賤秀　漆化華

[摘要]目的 分析急性腦梗死患者血清25-羥維生素D3[25（OH）D3]水平與頸動(dòng)脈斑塊易損性的相關(guān)性。方法 選取2017年8月～2018年12月我院收治的140例急性腦梗死（ACI）患者作為研究對(duì)象，按照頸動(dòng)脈黑血磁共振成像（BB-MRI）檢查，測(cè)定頸動(dòng)脈血管斑塊的穩(wěn)定性及易損性。按BB-MRI分析斑塊特點(diǎn)，分為無斑塊組（24例）、穩(wěn)定斑塊組（60例）和易損斑塊組（56例）。三組患者均抽取靜脈血檢測(cè)血清中的C反應(yīng)蛋白（CRP）、胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、同型半胱氨酸（Hcy）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、25（OH）D3水平，采用單因素和多因素分析ACI患者血清25（OH）D3水平與頸動(dòng)脈斑塊易損性的相關(guān)性。結(jié)果 三組患者的CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;易損斑塊組的CRP、FPG、HbA1c和Hcy水平高于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;穩(wěn)定斑塊組的CRP、FPG、HbA1c和Hcy水平高于無斑塊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。易損斑塊組的25（OH）D3水平低于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;穩(wěn)定斑塊組的25（OH）D3水平低于無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，低水平血清25（OH）D3是急性腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊易損性的保護(hù)因素（P<0.05）。結(jié)論 ACI患者頸動(dòng)脈易損斑塊的形成與低水平血清25（OH）D3獨(dú)立相關(guān)，血清25（OH）D3水平可作為ACI患者臨床初篩易損斑塊的血清生物學(xué)標(biāo)志物。

[關(guān)鍵詞]腦梗死;頸動(dòng)脈;磁共振成像;易損斑塊

[中圖分類號(hào)] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）9（a）-0017-04

Analysis of correlation between serum 25-hydroxyvitamin D3 level and carotid plaque vulnerability in patients with acute cerebral infarction

LIU Zhen-zai? ?GU Jian-xiu? ?QI Hua-hua

Department of Internal Medicine-Neurology， Ganzhou State Hospital of Jiangxi Province， Ganzhou? ?341000， China

[Abstract] Objective To analyze the correlation between serum 25-hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] level and carotid plaque vulnerability in patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 140 patients with acute cerebral infarction （ACI） admitted to our hospital from August 2017 to December 2018 were selected as the study subjects， the stability and vulnerability of carotid artery plaques were measured by magnetic resonance imaging （BB-MRI）. According to BB-MRI analysis of plaque characteristics， the patients were divided into non-plaque group （24 cases）， stable plaque group （60 cases） and vulnerable plaque group （56 cases）. The serum C-reactive protein （CRP）， cystatin C （CysC）， uric acid （UA）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， fasting blood glucose （FPG）， homocysteine （Hcy）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， and 25（OH）D3 levels were measured in all three groups， the correlation between serum 25（OH）D3 level and carotid plaque vulnerability in ACI patients were analyzed by univariate and multivariate analysis. Results There were no significant differences in the levels of CysC， UA， TC， TG， HDL-C and LDL-C among the three groups （P>0.05）. The levels of CRP， FPG， HbA1c and Hcy in vulnerable plaque group were higher than those in stable plaque group and non-plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of CRP， FPG， HbA1c and Hcy in stable plaque group were higher than those in non-plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of 25（OH）D3 in vulnerable plaque group was lower than that in stable plaque group and non-plaque group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of 25（OH）D3 in stable plaque group was lower than that in non-plaque group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that low serum 25（OH）D3 was a protective factor for carotid plaque vulnerability in patients with acute cerebral infarction （P<0.05）. Conclusion The formation of carotid vulnerable plaque in ACI patients is independently correlated with low serum 25（OH）D3. Serum 25（OH）D3 level can be used as a serum biological marker for screening vulnerable plaque in ACI patients.

[Key words] Cerebral infarction; Carotid artery; Magnetic resonance imaging; Vulnerable plaque

心腦血管疾病是一種常見的多發(fā)疾病，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，該疾病已經(jīng)成為威脅人類生命健康的“頭號(hào)殺手”。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂和血栓形成是心腦血管臨床事件的主要發(fā)病機(jī)制，而斑塊是否破裂主要取決于斑塊的易損性。斑塊易損性和血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、同型半胱氨酸（Hcy）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、25羥維生素D3[25（OH）D3]等多種生化物質(zhì)相關(guān)，本研究旨在分析急性腦梗死患者血清25（OH）D3水平與頸動(dòng)脈斑塊易損性的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年8月～2018年12月我院收治的140例急性腦梗死（ACI）患者作為研究對(duì)象，按照頸動(dòng)脈黑血磁共振成像（BB-MRI）檢查，測(cè)定頸動(dòng)脈血管斑塊的穩(wěn)定性及易損性。按BB-MRI分析斑塊特點(diǎn)，分為無斑塊組（24例）、穩(wěn)定斑塊組（60例）和易損斑塊組（56例）。無斑塊組中，同一患者雙側(cè)頸動(dòng)脈血管均為無斑塊;穩(wěn)定斑塊中，同一患者至少有一支血管有穩(wěn)定斑塊，另一支血管排除易損斑塊;易損斑塊組中，同一患者雙側(cè)頸動(dòng)脈中有一支血管為易損斑塊，另一支血管排除穩(wěn)定斑塊。易損斑塊組中，男38例，女18例;平均年齡（70.95±11.19）歲;收縮壓和舒張壓分別為（155.92±27.08）mmHg和（91.25±14.11）mmHg。穩(wěn)定斑塊組中男40例，女20例;平均年齡（68.95±9.56）歲;收縮壓和舒張壓分別為（145.92±20.57）mmHg和（88.02±10.15）mmHg。無斑塊組中，男16例，女8例;平均年齡（66.23±9.68）歲、收縮壓和舒張壓分別分別為（139.66±22.54）mmHg和（85.20±12.40）mmHg。三組患者的性別、年齡、血壓等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)且美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）評(píng)分>5分;②所有患者入院后次日抽取空腹肘靜脈血5 ml，行血清CRP、CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、Hcy、HbA1c、25（OH）D3等多種生化物質(zhì)檢查和入院3 d內(nèi)完成BB-MRI檢查。③患者及家屬均知情同意，并簽署書面同意書。④本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的心、腦及其他部位并發(fā)癥，不能耐受檢查者;②幽閉恐懼癥者;③無法配合檢查者;④急性心肌梗死者;⑤肝腎功能不全者;⑥近3個(gè)月內(nèi)口服他汀類藥物者;⑦近1個(gè)月內(nèi)有手術(shù)或外傷史者;⑧凝血功能異常者;⑨穩(wěn)定斑塊與易損斑塊并存者。

1.2檢查方法

磁共振在顯示斑塊生物學(xué)特征方面已達(dá)到很高的準(zhǔn)確率[1]。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的脈沖序列主要包括“黑血”及“亮血”成像技術(shù)。使用西門子公司生產(chǎn)的1.5 Avanto磁共振儀檢測(cè)頸動(dòng)脈斑塊。具體使用以下序列：Trufisp-Loc，fl3d-corpre，CareBoluscor，fl3d-corpost，t2-trufi-cor-p2-bh。

使用日立7600全自動(dòng)生化分析儀及質(zhì)譜串聯(lián)分析免疫法檢查靜脈血清CRP、CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、Hcy、HbA1c、25（OH）D3等多種生化指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

三組患者均抽取靜脈血檢測(cè)血清中的CRP、CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、Hcy、HbA1c、25（OH）D3水平，采用單因素和多因素分析ACI患者血清25（OH）D3水平與頸動(dòng)脈斑塊易損性的相關(guān)性。根據(jù)美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）提出的影像學(xué)和組織病理學(xué)對(duì)照的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊分類標(biāo)準(zhǔn)，具體評(píng)價(jià)如下。Ⅰ～Ⅱ型：壁厚接近正常，無鈣化;Ⅲ型：彌漫或偏心性內(nèi)膜增厚，無鈣化;Ⅳ～Ⅴ型：斑塊內(nèi)含纖維包裹的脂質(zhì)核心，伴或不伴鈣化;Ⅵ型：復(fù)雜斑塊，表面可有破損、出血或血栓形成;Ⅶ型：鈣化斑塊;Ⅷ型：無脂質(zhì)核心纖維斑塊，可有小鈣化。Ⅳ～Ⅴ型及Ⅵ型斑塊易出現(xiàn)破裂及進(jìn)展，導(dǎo)致臨床腦缺血事件的發(fā)生，為易損斑塊[2]。由兩名有經(jīng)驗(yàn)的磁共振科室醫(yī)師對(duì)圖像進(jìn)行分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);多組間比較采用單因素方差分析;多因素分析采用Logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者血生化指標(biāo)的比較

三組患者的CysC、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;易損斑塊組的CRP、FPG、HbA1c和Hcy水平高于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;穩(wěn)定斑塊組的CRP、FPG、HbA1c和Hcy水平高于無斑塊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。易損斑塊組的25（OH）D3水平低于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;穩(wěn)定斑塊組的25（OH）D3水平低于無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 Logistic回歸分析

將血清CRP、FPG、Hcy、HbA1c、25（OH）D3作為自變量，將急性腦梗死作為因變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，低水平血清25（OH）D3是急性腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊易損性的保護(hù)因素（P<0.05）（表2）。

3討論

不穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊的病理特征主要為大量炎癥細(xì)胞的浸潤，包括巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞。當(dāng)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定時(shí)，CRP在血液中的濃度可升高[3]。CRP具有促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞對(duì)內(nèi)源性低密度脂蛋白的攝取作用，形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)其他炎性細(xì)胞因子的釋放與合成，最終促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成與發(fā)展[4]。CRP水平與粥樣硬化斑塊的形成有直接和間接因果關(guān)系，本研究顯示，易損斑塊組的CRP水平高于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;穩(wěn)定斑塊組的CRP水平高于無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

研究顯示，頸動(dòng)脈斑塊易損性和血糖有關(guān)，與FPG相比，HbA1c是一個(gè)更穩(wěn)定、更準(zhǔn)確的葡萄糖穩(wěn)態(tài)參數(shù)，具有更大的優(yōu)勢(shì)[5]。本研究結(jié)果和Sun等[6]研究一致，均顯示HbA1c升高對(duì)頸動(dòng)脈斑塊有不良影響。Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，可反映ACI患者中頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥程度及斑塊的不穩(wěn)定程度[7]，有資料顯示，高血Hcy水平與軟斑塊具有相關(guān)性，更易發(fā)生腦梗死[8-9]，ACI患者頸動(dòng)脈硬化斑塊的形成與血CRP、Hcy水平密切相關(guān)，可作為臨床監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)[10-11]，是動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。本研究結(jié)果顯示，易損斑塊組的Hcy水平高于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;穩(wěn)定斑塊組的Hcy水平高于無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

本研究結(jié)果顯示，易損斑塊組的25（OH）D3水平低于穩(wěn)定斑塊組和無斑塊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;穩(wěn)定斑塊組的25（OH）D3水平低于無斑塊組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其水平可在一定程度上反映頸部動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展情況[13]。提示血清25（OH）D3水平與ACI病情嚴(yán)重程度相關(guān)，ACI病情越嚴(yán)重，其血清25（OH）D3水平越低，且血清25（OH）D3水平與內(nèi)膜中層厚度（IMT）成明顯負(fù)相關(guān)[14]。血清25（OH）D3低水平與進(jìn)展性腦卒中呈相關(guān)性，有可能作為預(yù)測(cè)及評(píng)價(jià)缺血性進(jìn)展性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。綜合以上資料顯示，25（OH）D3是ACI的保護(hù)因素，降低25（OH）D3水平對(duì)腦血管疾病可能具有保護(hù)作用。

綜上所述，ACI患者頸動(dòng)脈易損斑塊的形成與低水平血清25（OH）D3獨(dú)立相關(guān)，血清25（OH）D3水平可作為ACI患者臨床初篩易損斑塊的血清生物學(xué)標(biāo)志物，為臨床提供有效的篩查指標(biāo)。

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（收稿日期：2019-04-18? 本文編輯：劉克明）