中醫(yī)療法聯(lián)合氦氖激光治療痤瘡的臨床觀察

薛 梅 楊 明 陳奇珂 劉國(guó)芳

痤瘡是皮膚科最常見(jiàn)的疾病之一，也常被稱為“青春痘”。主要的患病人群是處于青春期的學(xué)生。痤瘡是累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病。皮脂腺豐富的部位發(fā)病幾率更大，例如頭面部、頸部、前胸、后背等，可表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫及瘢痕等皮損，尤其重型痤瘡易形成瘢痕。雖然痤瘡影響的大多數(shù)是青少年，但它在成人中仍然普遍存在，比如在20～30歲范圍內(nèi)占40%～50%，甚至報(bào)道稱有10%～20%的40歲以上人亦患有痤瘡。因其影響個(gè)人外貌易給其造成巨大的心理負(fù)擔(dān)，甚至導(dǎo)致患者焦慮、抑郁狀況的發(fā)生，給患者的身心造成極大的困擾?，F(xiàn)運(yùn)用中醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)，通過(guò)運(yùn)用自擬解毒散結(jié)湯配和我科自創(chuàng)中藥消痘面膜并結(jié)合氦氖激光局部照治療痤瘡，治療前后測(cè)定患者血清睪酮及雌二醇水平，觀察患者臨床療效，分析患者病情改善與睪酮、雌二醇水平之間的相互關(guān)系，并進(jìn)一步闡述痤瘡的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年9月—2019年6月，本院皮膚科門診就治的符合痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)的痤瘡患者80例，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，每組40例，治療組中男20例，女20例；年齡(22.98±6.18)歲；對(duì)照組男女各為20例，年齡(22.15±7.02)歲。在2組患者中，根據(jù)一般資料顯示P>0.05，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般資料比較 (例，

1.2 治療方法將痤瘡患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組，2組都予以氦氖激光照射，每次30 min，每周3次。治療組在此基礎(chǔ)上以解毒散結(jié)湯為主方(蒲公英15 g，紫花地丁15 g，金銀花20 g，菊花10 g，皂角刺15 g，海藻15 g，昆布10 g，茯苓30 g，紅花10 g，土茯苓20 g，白術(shù)15 g，木香10 g，炒薏苡仁20 g，太子參10 g，天花粉10 g)依據(jù)患者不同證型辨證加減，肺經(jīng)風(fēng)熱型加枇杷葉10 g，黃芩10 g；濕熱蘊(yùn)結(jié)型加茵陳15 g，大黃5～10 g；痰濕凝結(jié)型加陳皮10 g，法半夏10 g。水煎，日1劑，共200 ml，分早晚飯后溫服。外敷中藥消痘面膜(大黃、黃芩、黃連、黃柏、苦參、金銀花、生地黃、明礬、冰片按10∶2∶2∶10∶5∶10∶10∶2∶1的比例混合，超細(xì)打粉，取20 g用涼水調(diào)制成糊狀后均勻涂抹在患者的面部，避開(kāi)眼周等敏感部位)持續(xù)敷藥20 min后洗凈，每周2次。對(duì)照組予口服丹參酮膠囊(生產(chǎn)廠家:河北興隆希力藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020110)每粒0.25 g，每日3次，每次4粒;外涂夫西地酸乳膏(生產(chǎn)廠家:澳美制藥廠；注冊(cè)證號(hào):HC20150044)，早晚取藥膏適量外涂患處，治療前后均檢測(cè)血清睪酮T及雌二醇E2水平。對(duì)比2組治療后的臨床療效，2個(gè)月為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(第三輯)，臨床療效評(píng)價(jià)根據(jù)癥狀改善率分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效4級(jí)。痊愈：患者的皮損基本全部消退，留下的只是不明顯的色素沉著；顯效：患者結(jié)束治療時(shí)，皮損消退達(dá)到70%以上；有效：患者皮損程度有一定范圍內(nèi)的消退，具體范圍指30%～70%；無(wú)效：患者的皮損程度消退在30%以下或者病情更加嚴(yán)重?？傆行?(臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清T、E2水平測(cè)定1)所有受試者均于早晨8～9時(shí)空腹抽取靜脈血。其中女性受試者統(tǒng)一于月經(jīng)第 3 天取血；2)觀察周期：2 個(gè)月為1 個(gè)療程，治療前后各做 1 次，主要癥狀與體征在初診首日、第2周、第4周、第6周、第8周各觀察記錄 1 次。睪酮、雌二醇化驗(yàn)試劑為羅氏公司提供，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，由天津市北辰區(qū)中醫(yī)醫(yī)院臨床化驗(yàn)室承擔(dān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用SPSS 17.0軟件包，t檢驗(yàn)計(jì)量資料，χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，當(dāng)P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 男性睪酮水平治療組與對(duì)照組治療后較治療前患者睪酮水平有所升高，變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。見(jiàn)表2。

表2 2組男性患者治療前后睪酮水平變化比較 (例，

2.2 男性雌二醇水平治療組與對(duì)照組治療后較治療前男性患者雌二醇水平有所升高，變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。見(jiàn)表3。

表3 2組男性患者治療前后雌二醇水平變化比較 (例，

2.3 女性睪酮水平治療組治療后較治療前女性患者睪酮水平明顯降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.23,p=0.004)，對(duì)照組治療后較治療前女性患者睪酮水平有所降低，但變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1,78,P=0.091)。見(jiàn)表4。

表4 2組女性患者治療前后睪酮水平變化比較 (例，

2.4 女性雌二醇水平治療組與對(duì)照組治療后較治療前女性患者雌二醇水平均有所升高，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。見(jiàn)表5。

表5 2組女性患者治療前后雌二醇水平變化比較 (例，

2.5 臨床療效治療組總有效率90.0%高于對(duì)照組總有效率67.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表6。

表6 2組患者臨床療效比較 (例，%)

3 討論

痤瘡作為常見(jiàn)的慢性炎癥性皮膚病[1]，發(fā)病率可高達(dá)90%[2]，在《安德魯斯皮膚病學(xué)》里曾指出，青少年普遍受痤瘡的影響，幾乎都有罹患痤瘡的經(jīng)歷，與哮喘與癲癇相比，痤瘡對(duì)患者心理與社交造成的影響更深。遺傳因素與痤瘡產(chǎn)生有直接的關(guān)系，同一家族成員痤瘡病發(fā)情況會(huì)有很大的相似之處[3]。當(dāng)然引起痤瘡的原因還有很多，例如精神壓力、睡眠情況、不合理的飲食習(xí)慣、空氣中的污染物、日曬時(shí)間等等，對(duì)于女性來(lái)說(shuō)，經(jīng)期也是誘發(fā)痤瘡的原因之一[4]。總體來(lái)說(shuō)，痤瘡是由于皮膚的抵抗力下降，皮脂分泌過(guò)多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管堵塞、細(xì)菌感染和炎癥反應(yīng)等綜合因素造成的。

痤瘡屬中醫(yī)“肺風(fēng)粉刺”范疇。在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中對(duì)痤瘡的形成就有論述，《素問(wèn)·生氣通天論》曰：“汗出見(jiàn)濕，乃生痤……勞汗當(dāng)風(fēng)，寒薄為鼓，郁乃痤?！薄端貑?wèn)·生氣通天論》王冰注曰：“渣刺長(zhǎng)于皮中，形如米，或如針，久著上黑，長(zhǎng)一分余，色白黃而瘦于玄府中，俗曰粉刺。”陳然然等[5]認(rèn)為痤瘡可以從肺、肝、心、脾、腎等臟腑辨證入手，調(diào)節(jié)臟腑功能，臨床可取得良效。中醫(yī)學(xué)將痤瘡辨證分型為肺經(jīng)風(fēng)熱型、熱毒壅盛型、血瘀痰凝型、沖任失調(diào)型等證型。臨床患者皮疹多以膿皰、丘疹、結(jié)節(jié)為主，且青少年為多，以實(shí)證、陽(yáng)證為多，病理過(guò)程多為素體陽(yáng)盛，過(guò)食辛辣肥甘厚味，助濕化熱，濕熱互結(jié)，脾胃運(yùn)化失常，濕濁內(nèi)停，郁久化熱，灼傷津液，煎煉成痰，濕熱痰瘀凝滯肌膚而發(fā)[6]。針對(duì)病因病機(jī)結(jié)合臨床，我科自擬解毒散結(jié)湯方治療痤瘡，隨證加減，方中金銀花、菊花、蒲公英、紫花地丁清熱解毒涼血，皂角刺、昆布、海藻化痰散結(jié)，茯苓、白術(shù)、炒薏苡仁、木香健脾祛濕，固護(hù)脾胃，紅花活血化瘀，太子參益氣養(yǎng)陰，全方共奏清熱、解毒、化痰、散結(jié)之效，臨床痤瘡患者均可隨證加減使用。肺經(jīng)風(fēng)熱型加枇杷葉、黃芩，濕熱蘊(yùn)結(jié)型加茵陳、大黃，痰濕凝結(jié)型加陳皮、法半夏。相比較西醫(yī)治療主要以抗生素、維甲酸類、抗雄激素藥物為主，其治療方法單一、不良反應(yīng)多、易耐藥性及遺留皮膚敏感等問(wèn)題，中醫(yī)辨證論治，根本上糾正臟腑陰陽(yáng)失調(diào)，達(dá)到治本的目的。

為提高臨床療效，除配合口服中藥湯劑外，2組患者均配合氦氖激光照射治療，起到消炎、止痛、促進(jìn)皮損創(chuàng)面修復(fù)愈合，減少遺留瘢痕功效[7]。對(duì)照組患者外用夫西地酸加強(qiáng)局部消炎作用，治療組運(yùn)用自創(chuàng)中藥消痘面膜(大黃、黃芩、黃連、黃柏、苦參、金銀花、生地黃、明礬)外敷治療。中藥消痘面膜中的苦參可以緩解面部的熱毒，改善燥濕的情況，并且可以消滅面部螨蟲(chóng)，并具有止癢效果，其他幾種中藥也具有消熱解毒和涼血消腫的作用。明礬解毒殺蟲(chóng)，具有收斂消炎、促進(jìn)愈合等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明其中多味中藥具有抗雄激素、抑制皮脂腺分泌作用及抑制痤瘡丙酸桿菌作用。各味中藥經(jīng)超細(xì)打粉，有效成分更易釋放，與基質(zhì)面膜粉混合，純凈水調(diào)勻外敷于面部，提高皮膚角質(zhì)層含水量，增強(qiáng)藥物吸收，加之冰片促皮吸收作用，起到消炎鎮(zhèn)痛活血化瘀作用之功效[8]。多種消炎成分組合效果更加，不易產(chǎn)生耐藥性。

丹參酮系中草藥丹參根粉乙醚提取物[9]，具有抗炎、抑制皮脂腺活性、減少油脂分泌、抗痤瘡丙酸棒狀桿菌及輕微抗雄激素活性，為臨床治療痤瘡的常用藥[10]。但與中藥湯劑相比較，單一成分臨床起效較慢，容易耐藥。臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)有部分患者頭暈及月經(jīng)推遲等不良反應(yīng)。本課題研究顯示，通過(guò)2個(gè)月的臨床治療，治療組的臨床療效明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明解毒散結(jié)湯在痤瘡治療中有顯著療效，體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治、標(biāo)本同治的優(yōu)勢(shì)，除中藥面膜有暫時(shí)留色現(xiàn)象外，臨床不良反應(yīng)較少，起效較快，適合臨床推廣。

通過(guò)對(duì)痤瘡發(fā)病機(jī)制的分析發(fā)現(xiàn)，激素水平尤其是睪酮水平異常直接導(dǎo)致了痤瘡的發(fā)生，臨床多項(xiàng)研究顯示痤瘡患者血清睪酮值有所升高[11～13]。雌二醇作為另外一個(gè)重要的性激素在其中也起到了重要的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)甾族激素轉(zhuǎn)化過(guò)程為孕激素→雄激素→雌激素，孕激素和雄激素水平升高、雌激素水平降低提示痤瘡可能存在雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化受阻[14]。睪酮與雌二醇水平的失衡，也可能導(dǎo)致了痤瘡的發(fā)生[15]。對(duì)于有些青春期患者來(lái)說(shuō)，會(huì)因?yàn)槁殉补δ馨l(fā)育不完善，造成雌二醇的分泌較少，睪酮的相對(duì)過(guò)剩，從而導(dǎo)致睪酮/雌二醇的比例增高，這是部分處于青春期的人患痤瘡的原因，也是痤瘡病情加重的原因之一[16]。這也提示了在痤瘡病人治療前后對(duì)其血清E2進(jìn)行檢測(cè)具有臨床意義。本課題通過(guò)對(duì)治療組和對(duì)照組患者治療前后血清睪酮雌二醇數(shù)值測(cè)定發(fā)現(xiàn)：隨著臨床癥狀的改善，治療組和對(duì)照組的女性患者和男性患者血清雌二醇水平均較治療前有所提高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組女性患者血清睪酮值較治療前均有所下降，治療組較對(duì)照組改善更為明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而2組男性患者血清睪酮值未隨臨床癥狀的改善下降而略有上升，變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。推斷雌激素的升高可能在一定程度上抑制了雄激素的產(chǎn)生，從而減少皮脂溢出和毛囊口角化，改善臨床癥狀。男性患者治療后血清睪酮值無(wú)明顯改變，且較治療前略有上升。分析可能原因有：男性痤瘡患者的發(fā)生可能為皮脂腺局部處在高雄激素水平狀態(tài)，雄激素持續(xù)刺激致使皮脂腺高活性，從而導(dǎo)致痤瘡的發(fā)生，而外周血睪酮值并未明顯升高。男性痤瘡患者的AR較非痤瘡患者對(duì)雄激素更敏感，治療靶點(diǎn)可能作用于降低AR敏感性，導(dǎo)致患者雄激素與AR結(jié)合能力下降，造成血清游離睪酮值輕度提高。根據(jù)有關(guān)的研究顯示，血游離睪酮水平會(huì)受痤瘡的影響，痤瘡患者的血游離睪酮水平比非痤瘡患者的血游離睪酮水平高，但仍有部分患者睪酮值在正常范圍內(nèi)[17，18],與本次試驗(yàn)結(jié)果相符,同時(shí)也體現(xiàn)了本科題未設(shè)計(jì)正常對(duì)照的不完善之處，應(yīng)在今后的設(shè)計(jì)中應(yīng)更加嚴(yán)謹(jǐn)。