EBV陽性人群的體質(zhì)特點及益氣固表膏聯(lián)合中醫(yī)慢病管理方案的干預作用研究

楊曉玲， 陳文勇

（廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院，廣東廣州510120）

EB病毒（EBV），為非洲淋巴細胞瘤病毒，屬皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬，是一種DNA。人類是其唯一宿主，主要傳播途徑為唾液傳播，其傳染源有3類，包括患者、隱性感染者和無癥狀病毒攜帶者，其中以后兩者更為重要[1]。EBV主要侵犯的細胞為B淋巴細胞，可直接通過B淋巴細胞的EBV受體侵入細胞，使淋巴細胞永生化[2]。目前對于無癥狀、未癌變的EBV陽性人群，主要是以觀察為主，治療上并未形成較為統(tǒng)一的治療方案。中醫(yī)學認為，EBV感染乃“伏邪致病”、“氣虛染毒”[3]。目前，已有較多的研究表明中醫(yī)藥治療EBV感染具有良好的療效及較少的并發(fā)癥發(fā)生的可能[4，5]。本研究一方面對無癌變的EBV陽性人群的中醫(yī)體質(zhì)特點進行分析，以期為將來的個體化治療提供依據(jù)；另一方面通過采用益氣固表膏聯(lián)合中醫(yī)慢病管理方案進行為期3個月的治療，探討其對EBV陽性人群的長期療效的影響，以期盡早運用中醫(yī)藥干預使EBV水平降低或轉(zhuǎn)陰，從而達到降低鼻咽癌的發(fā)病率的目的。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 收集在2017年1月至2018年1月由廣東省中醫(yī)院檢出的63例EBV抗體陽性的非鼻咽癌患者作為研究對象。采用隨機數(shù)字表將患者隨機分為試驗組33例和對照組30例。本研究經(jīng)廣東省中醫(yī)院倫理委員會批準，并與患者本人簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準 ①臨床癥狀及診斷符合《實用耳鼻咽喉科學》[6]中的關于慢性鼻咽炎的診斷標準；②受試者年齡范圍在18～70歲之間；③對于本課題研究內(nèi)容知情，自愿參加并簽署知情同意書的患者。

1.2.2 排除標準 ①臨床癥狀及診斷不符合慢性鼻咽炎診斷標準的患者；②出現(xiàn)體溫＞37.0℃的病情急性發(fā)作情況的患者；③鏡下見鼻咽部出現(xiàn)腫物隆起，雙層咽隱窩不對稱，或通過組織病理確診為鼻咽癌的患者；④準備妊娠或處于妊娠期和哺乳期的婦女；⑤存在過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏的患者；⑥存在肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病的患者；⑦存在嚴重精神疾病的患者；⑧不愿意簽署知情同意書的患者；⑨研究者認為不宜進行此項臨床試驗的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予為期3個月的中醫(yī)慢病管理方案治療。包括：①耳穴壓豆。選取穴位：肺、咽喉、脾，每2周1次，囑患者每日多次按壓以達到刺激耳穴的作用。②科普教育。發(fā)放關于EBV陽性人群的宣教手冊，并安排?？漆t(yī)生對管理對象進行相關知識的科普教育，包括EBV相關知識、EBV與鼻咽癌之間的關系、中醫(yī)養(yǎng)生觀念及養(yǎng)生食譜等。③飲食指導。由?？漆t(yī)師按所得的中醫(yī)體質(zhì)識別結(jié)果，對患者進行個性化的飲食指導，制定個人健康飲食計劃。④健康保健。建議患者按時規(guī)律地作息，并根據(jù)患者中醫(yī)體質(zhì)的不同建議其進行不同的運動。

1.3.2 試驗組 在對照組為期3個月的中醫(yī)慢病管理方案治療的基礎上，給予口服益氣固表膏治療。用法：口服益氣固表膏（為本院制劑，膏方的主要藥物組成為白術、北芪、防風、浮小麥、桂枝等），口服，每日1次，每次10mL。

1.3.3 療程2組患者均給予為期3個月治療，并在療程結(jié)束3個月后進行復查。

1.4 中醫(yī)體質(zhì)識別 參照中華中醫(yī)藥學會制定的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定標準》，完善關于中醫(yī)體質(zhì)識別的問卷，由體檢中心的工作人員負責錄入電腦并計算得分后得出其中醫(yī)體質(zhì)識別結(jié)果。目前中醫(yī)體質(zhì)包括氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、氣郁質(zhì)、濕熱質(zhì)、瘀血質(zhì)、陰虛質(zhì)、特稟質(zhì)、平和質(zhì)。在中醫(yī)體質(zhì)識別中，只出現(xiàn)一種中醫(yī)體質(zhì)則為單一體質(zhì)，出現(xiàn)兩種及兩種以上中醫(yī)體質(zhì)則為兼夾體質(zhì)；在中醫(yī)體質(zhì)識別中，所得分數(shù)最高的中醫(yī)體質(zhì)為主要體質(zhì)。

1.5 檢測方法 所有患者入組前后均在廣東省中醫(yī)院進行EBV兩項檢測，使用全自動酶聯(lián)免疫分析系統(tǒng)對樣本行酶聯(lián)免疫法檢測。

1.6 觀察指標及療效評估 所有患者入組前及入組3個月后復查EBV兩項，以此來觀察2組患者入組后EBV水平變化情況和轉(zhuǎn)陰率情況。（1）EBV抗體水平變化：比較入組前與入組3個月后EBV抗體EA-IgA和VCA-IgA的結(jié)果，在“陰性、弱陽性、陽性”的結(jié)果中，若出現(xiàn)“陽性轉(zhuǎn)為陰性”、“弱陽性轉(zhuǎn)為陰性”、“陽性轉(zhuǎn)為弱陽性”等3種EBV抗體下降的情況，則稱為下降；若出現(xiàn)“陰性轉(zhuǎn)為弱陽性”、“陰性轉(zhuǎn)為陽性”、“弱陽性轉(zhuǎn)為陽性”等3種EBV抗體上升的情況，則稱為上升。根據(jù)入組前與入組3個月后的EBV兩項抗體的OD值變化進行療效評估，下降大于0.2為有效，其余為無效。（2）EBV抗體轉(zhuǎn)陰率：觀察2組患者入組后3個月的EBV抗體轉(zhuǎn)陰率情況。

1.7 統(tǒng)計方法 使用Epidata 3.1建立信息采集數(shù)據(jù)庫，采用雙人錄入的方法錄入數(shù)據(jù)并校正，使用IBM SPSSStatistics V 24.0軟件進行檢驗，獲得統(tǒng)計結(jié)果。計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗或秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較 對照組30例患者中，男13例，女17例；年齡為26～65歲，平均（48.62±0.29）歲。試驗組33例，男性13例，女性20例；年齡為25～68歲，平均（47.87±0.32）歲。2組患者的性別、年齡等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者中醫(yī)體質(zhì)特點比較

2.2.1 2組患者單一體質(zhì)與兼夾體質(zhì)分布情況 表1結(jié)果顯示：63例患者中，單一體質(zhì)22例，其中試驗組13例，對照組9例；兼夾體質(zhì)41例，其中試驗組為20例，對照組為21例。組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 2組患者單一體質(zhì)與兼夾體質(zhì)分布情況Table 1 Distribution of single constitution type and com plicated constitution type in the two groups n（p/%）

2.2.2 2組患者主要中醫(yī)體質(zhì)分布情況 表2結(jié)果顯示：2組患者的主要中醫(yī)體質(zhì)均以氣虛質(zhì)為主，組間比較（秩和檢驗），差異無統(tǒng)計學意義（Z=0.532，P＞0.05）。

2.3 2組患者干預療效比較

2.3.1 2組患者入組3個月后EBV抗體水平變化情況比較 表3結(jié)果顯示：入組3個月后，試驗組有7例（21.2%）出現(xiàn)EBV抗體水平下降情況，有4例（12.1%）出現(xiàn)EBV抗體水平上升情況；對照組有3例（10.0%）出現(xiàn)EBV抗體水平下降情況，有4例（13.3%）出現(xiàn)EBV抗體水平上升情況。試驗組的EBV抗體水平改善療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2.3.2 2組患者入組3個月后EBV抗體轉(zhuǎn)陰情況比較 表4結(jié)果顯示：入組3個月后，試驗組中有5例（15.15%）出現(xiàn)EBV抗體轉(zhuǎn)陰情況，對照組中有3例（10.0%）出現(xiàn)EBV抗體轉(zhuǎn)陰情況。試驗組的EBV抗體轉(zhuǎn)陰療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表2 2組患者主要中醫(yī)體質(zhì)分布情況Table 2 Distribution of the primary constitution types in the two groups n（p/%）

表3 2組患者入組3個月后EBV抗體水平變化情況比較Table 3 Com parison of EBV antibody levelafterenrollmentof the study for 3months in the two groups n（p/%）

表4 2組患者入組3個月后EBV抗體轉(zhuǎn)陰情況比較Table 4 Com parison of EBV antibody negative conversion after enrollmentof the study for 3 months in the two groups n（p/%）

3 討論

目前中醫(yī)認為EBV感染乃“伏邪致病”、“氣虛染毒”[3]。相關研究[7，8]表明，EBV陽性人群的中醫(yī)體質(zhì)分布存在單一體質(zhì)及兩種或以上兼夾體質(zhì)的情況，其中氣虛質(zhì)為最多見的體質(zhì)之一，氣虛質(zhì)可能是EBV感染的主要體質(zhì)影響因素。在本研究收集的病例中，兼夾體質(zhì)的人數(shù)較單一體質(zhì)的多；在主要的中醫(yī)體質(zhì)類型中，氣虛體質(zhì)人群最多，占總數(shù)的45.5%，其次為陽虛體質(zhì)人群，占總數(shù)的18.8%。由此可以看出，在EBV陽性人群中，氣虛體質(zhì)是其主要體質(zhì)，有可能是其感染EBV等邪毒的重要因素之一，亦是其感染后顯示陽性、進一步惡化發(fā)展為鼻咽癌的重要因素之一。但是，在氣虛體質(zhì)的基礎上，EBV陽性人群多兼夾其他體質(zhì)，故治療上，應在益氣固表的基礎上，根據(jù)患者兼夾體質(zhì)辨證給藥。

本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，試驗組的EBV抗體水平改善療效及抗體轉(zhuǎn)陰療效均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結(jié)合目前的研究結(jié)果可知，益氣固表膏聯(lián)合中醫(yī)慢病管理方案對EBV陽性人群的干預作用優(yōu)于單用中醫(yī)慢病管理方案的對照組。

然而，由于本研究對益氣固表膏聯(lián)合中醫(yī)慢病管理方案的干預作用的觀察時間相對較短，納入研究的病例相對較少，檢驗指標較為單一，因此，在今后的后續(xù)研究中需進一步擴大樣本量，延長研究時間，適當增加檢驗指標，以進一步完善中醫(yī)慢病管理方案，增強其對于EBV陽性人群的療效，達到降低EBV的水平、減少鼻咽癌的發(fā)病機率的目的。