香菇多糖聯(lián)合化療對(duì)中晚期乳腺癌患者近遠(yuǎn)期療效的影響

唐英華 黃曉陽 姜文洋

浙江省常州市婦幼保健院乳腺外科 213003

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)顯示，每年全球新發(fā)的乳腺癌患者可達(dá)130萬，其發(fā)病率占全身惡性腫瘤的4%～7%，且一直呈上升趨勢(shì)[1]，已成為威脅女性身心健康的常見腫瘤。臨床研究表明[2]，乳腺癌以橘皮征、乳腺腫塊、皮膚水腫、乳頭溢乳、乳頭凹陷，伴或不伴乳房隱痛為主要癥狀，若可以對(duì)患者早期進(jìn)行及時(shí)有效治療，其可獲得相對(duì)良好預(yù)后，但乳腺癌起病隱匿，不易被察覺，約30%的女性確診已達(dá)中晚期[3]。而化療是治療中晚期乳腺癌的最有效的方式，可實(shí)現(xiàn)緩解臨床癥狀、提升生活質(zhì)量以及延長生存期的目的。但因乳腺癌患者機(jī)體功能相對(duì)較弱，而化療產(chǎn)生的各種不良反應(yīng)可導(dǎo)致患者骨髓抑制及免疫抑制，不利于患者病情恢復(fù)。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[4]，香菇多糖可較好抑制腫瘤繁殖，提高免疫功能，改善生活質(zhì)量和延長生存期，但目前其在乳腺癌患者中研究也較少，尤其是香菇多糖輔助治療遠(yuǎn)期療效的報(bào)道更為少見?；诖?，本文使用香菇多糖聯(lián)合化療對(duì)中晚期乳腺癌，擬為晚期乳腺癌的治療提供參考，現(xiàn)將分析結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2018年1月我院收治的晚期乳腺癌患者102例。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)符合《中國常見惡性腫瘤診斷規(guī)范》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)活檢確診；(2)美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)TNM分期為Ⅱ～Ⅳ期；(3)無化療禁忌證，且愿意接受化療方案者；(4)至少有1個(gè)影像學(xué)可測(cè)量病灶；(5)KPS評(píng)分>60分；(6)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，患者自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有其他惡性腫瘤者；(2)合并有嚴(yán)重心、腦、肝、腎等功能障礙者；(3)患有精神疾病或依從性差者；(4)正在參與其他方案治療者。所有納入研究者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(51例)與對(duì)照組(51例)。其中對(duì)照組年齡33～68歲，平均年齡(47.53±8.92)歲；疾病類型：髓樣癌14例，單純癌11例，浸潤性小葉癌16例，浸潤性導(dǎo)管癌10例；TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期20例，Ⅳ期13例；研究組年齡32～67歲，平均年齡(48.05±9.17)歲；疾病類型：髓樣癌15例，單純癌10例，浸潤性小葉癌15例，浸潤性導(dǎo)管癌11例；腫瘤分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期22例，Ⅳ期12例。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究由我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批且批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組入組后均予TA化療方案，即予鹽酸多柔比星(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023143，規(guī)格：10mg×10支/盒)50mg/m2，靜推，第1 天；紫杉醇注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058719，規(guī)格：16.7ml/支)160mg/m2，靜滴3h，第2天。在此基礎(chǔ)上，研究組加用香菇多糖(山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064611，規(guī)格：1mg×10支/盒)靜脈滴注，1mg/次，2次/周。21d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) (1)依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為[6]，完全緩解(CR)：目標(biāo)病灶消失，且4周內(nèi)無新發(fā)病灶；部分緩解(PR)：目標(biāo)病灶最長總和減少30%以上，且持續(xù)4周；穩(wěn)定(SD)：目標(biāo)病灶最長總和增大≤20%或減少≤30%，未出現(xiàn)新發(fā)病灶；進(jìn)展(PD)：目標(biāo)病灶最長總和增加20%以上，出現(xiàn)新發(fā)病灶?？陀^有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)。(2)于治療前后采用KPS和ZPS評(píng)分對(duì)患進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)估。其中KPS評(píng)分則采用百分制，得分越高說明患者恢復(fù)狀況越好，ZPS評(píng)分采用5分制，分?jǐn)?shù)越低表明體力越好。(3)記錄兩組入院治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)(過敏、皮疹、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、心臟毒性)，并以上門走訪或電話隨訪等方式對(duì)患者生存情況進(jìn)行評(píng)估，隨訪終止時(shí)間為2年或患者病逝。獲得所有觀察對(duì)象完整隨訪，計(jì)算并比較兩組6個(gè)月、1年及2年生存率。生存例數(shù)/總例數(shù)=生存率；

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 經(jīng)治療，研究組客觀有效率較對(duì)照組更高，組間差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

注：兩組客觀有效率比較，χ2=6.18P=0.01。

2.2 兩組生活質(zhì)量比較 治療前，兩組KPS、ZPS評(píng)分比較組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組KPS評(píng)分均出現(xiàn)上升，且研究組較對(duì)照組更高(P<0.01)；兩組ZPS評(píng)分均出現(xiàn)下降，且研究組較對(duì)照組更低(P<0.01)。見表2。

表2 兩組生活質(zhì)量比較分)

2.3 兩組生存率比較 治療期間兩組均無病死與脫失病例，且兩組6個(gè)月生存率比較組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；研究組1年生存率及2年生存率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組生存率比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

注：兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，χ2=6.33，P=0.01。

3 討論

乳腺癌是由多種致癌因子和高危因素聯(lián)合作用，致使機(jī)體乳房腺上皮細(xì)胞遭受致癌因子侵襲而致基因突變，激活原癌基因，從而誘發(fā)癌細(xì)胞無限分裂增殖的疾病[7]。據(jù)國家癌癥中心和衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局最新公布的乳腺癌發(fā)病數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌在女性死亡病因中位居第二，每年因其死亡的例數(shù)可達(dá)45萬[8]，病情險(xiǎn)惡，且早期缺乏特異性檢測(cè)手段，多數(shù)女性患者發(fā)現(xiàn)時(shí)，病情已到中晚期，使得化療成為治療該病的主要手段。乳腺癌化療常選用蒽環(huán)類和紫杉類藥物，療效已被臨床廣泛認(rèn)可，但化療藥物作用期間不僅能夠?qū)⒛[瘤細(xì)胞殺死，與此同時(shí)帶來相應(yīng)的毒副作用可對(duì)機(jī)體正常功能細(xì)胞造成一定損傷，不利于疾病恢復(fù)[9]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[10-11]，香菇多糖是從香菇實(shí)體中分離純化出來的具有調(diào)節(jié)免疫作用的多糖，其用于腫瘤的治療雖不能夠直接滅殺腫瘤細(xì)胞，但該藥可通過宿主促進(jìn)激活巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞及NK細(xì)胞等以發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)而抑制病情進(jìn)展，減輕免疫抑制，達(dá)到抗腫瘤目的。此外，香菇多糖作為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，可提高機(jī)體免疫功能，從而減輕因化療藥物帶來的多種不良反應(yīng)[12]。

本文結(jié)果顯示，研究組客觀有效率及治療后的KPS評(píng)分較對(duì)照組更高，而ZPS評(píng)分較對(duì)照組更低，說明在化療基礎(chǔ)上加用香菇多糖可共同對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生積極作用，提高中晚期乳腺癌患者的近期治療效果，筆者認(rèn)為這與香菇多糖可活化機(jī)體免疫功能，與化療藥物發(fā)揮協(xié)同、增敏作用有關(guān)。此外，本文對(duì)治療期間用藥安全性觀察發(fā)現(xiàn)，研究組白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)等發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療毒副反應(yīng)輕微，筆者考慮這與香菇多糖對(duì)造血干細(xì)胞有保護(hù)和促進(jìn)作用，可明顯緩解化療藥物誘發(fā)的骨髓抑制有關(guān)?，F(xiàn)階段，香菇多糖輔助治療乳腺癌的文獻(xiàn)報(bào)道多集中在近期療效及對(duì)相關(guān)生化指標(biāo)的影響，而香菇多糖輔助化療方案對(duì)中晚期乳腺癌的中遠(yuǎn)期療效尚存在空缺，為此，本文對(duì)78例患者為期2年的隨訪發(fā)現(xiàn)，研究組1年生存率及2年生存率均明顯高于對(duì)照組，表明該方案治療中晚期乳腺癌患者的預(yù)后較佳，對(duì)延長無瘤生存期具有積極意義。

綜上所述，香菇多糖聯(lián)合TA化療方案治療中晚期乳腺癌療效確切，能夠有效改善個(gè)體功能狀態(tài)，有利于提高患者遠(yuǎn)期療效，且安全性較高，值得臨床推廣。但由于本研究為單中心，小樣本觀察性研究，故尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本，探索香菇多糖輔助治療對(duì)于乳腺癌的最終實(shí)效性。