糖尿病合并冠心病患者血脂水平及載脂蛋白B/載脂蛋白A1比值與患者預(yù)后相關(guān)性分析

唐仁強(qiáng)，張肅川，肖勇強(qiáng)

(1.四川省自貢市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 自貢 643000；2.四川省自貢市第一人民醫(yī)院a.檢驗(yàn)科，b.心內(nèi)科，四川 自貢 643000)

隨人口老齡化加劇，人們生活水平提高，我國(guó)2型糖尿病(T2DM)患病急劇上升[1]。與此同時(shí)，其引發(fā)的心血管病發(fā)病率亦居高不下，研究顯示約23%的T2DM患者已存在冠心病(CHD)[2]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)為治療CHD的有效手段，但有研究表明T2DM合并CHD患者PCI術(shù)后主要心血管不良事件(MACE)]發(fā)生率高于非T2DM患者，預(yù)后較差[3]。脂蛋白(TRL)在動(dòng)脈內(nèi)膜沉積是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)斑塊形成的重要起始過(guò)程，TRL代謝受載脂蛋白的調(diào)控，可能與患者不良預(yù)后存在一定聯(lián)系[4]。本研究分析血脂水平及載脂蛋白B(ApoB)/載脂蛋白A1(ApoA1)比值(ApoB/ApoA1)與T2DM合并CHD患者預(yù)后相關(guān)性，以期為患者預(yù)后評(píng)估提供幫助，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年4月至2018年4月兩家醫(yī)院經(jīng)PCI治療的120例T2DM合并CHD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[5]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)和《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]中CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡≥20歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并心肌病或瓣膜病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝腎疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、傳染性疾病及感染性疾病者；③臨床資料不全者。其中男76例，女54例；年齡37～77歲[(66.37±12.82)歲]；T2DM病程1～18年[(5.23±1.04)年]；CHD病程1～11年[(3.57±0.72)年]。根據(jù)其預(yù)后情況[術(shù)后12個(gè)月內(nèi)是否發(fā)生主要心血管不良事件(MACE)]將其分為MACE組(n=38)和非MACE組(n=82)，MACE包括心絞痛反復(fù)發(fā)作、心肌梗死、心力衰竭、支架內(nèi)血栓、心源性猝死等。所有患者均知情同意。

1.2 方法比較兩組患者一般資料、血脂指標(biāo)[三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、ApoB、ApoA1水平和ApoB/ApoA1差異，分析影響T2DM合并CHD患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的影響因素，評(píng)估血脂水平及ApoB/ApoA1對(duì)T2DM合并CHD患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；影響因素分析采用Logistic回歸分析；對(duì)血脂水平及ApoB/ApoA1進(jìn)行ROC曲線分析，分析其對(duì)T2DM合并CHD患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響T2DM合并CHD患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的單因素分析MACE組年齡、TG、LDL-C、ApoB水平及ApoB/ApoA1高于非MACE組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 影響T2DM合并CHD患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的單因素分析

2.2 影響T2DM合并CHD患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的多因素分析結(jié)果顯示：T2DM合并CHD患者LDL-C、ApoB水平及ApoB/ApoA1與其術(shù)后發(fā)生MACE密切相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 影響T2DM合并CHD患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的多因素分析

2.3 血脂水平及ApoB/ApoA1對(duì)T2DM合并CHD患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值LDL-C預(yù)測(cè)ROC曲線顯示AUC為0.747，臨界值為2.49 mmol/L，敏感性、特異性分別為0.767、0.667。ApoB/ApoA1預(yù)測(cè)ROC曲線顯示AUC為0.841，臨界值為0.88，敏感性、特異性分別為0.837、0.854。二者聯(lián)合預(yù)測(cè)ROC曲線顯示AUC為0.971，敏感度、特異度分別為0.878、0.946，優(yōu)于各自單獨(dú)預(yù)測(cè)(P<0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 LDL-C、ApoB/ApoA1及2者聯(lián)合預(yù)測(cè)T2DM合并CHD患者PCI術(shù)后發(fā)生MACE的ROC曲線

3 討論

目前T2DM、CHD已經(jīng)逐漸成為威脅人類(lèi)健康的兩大疾病。T2DM為代謝綜合征(MS)的肝臟表現(xiàn)，胰島素抵抗(IR)是代謝綜合征的核心，于T2DM等MS相關(guān)病變中普遍存在[7，8]，與AS密切相關(guān)，易促成動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病。T2DM患者不僅易合并CHD，且相關(guān)研究表明，T2DM合并CHD患者M(jìn)ACE發(fā)生率較高，T2DM死亡患者中合并CHD的患者占比高達(dá)69.5%，預(yù)后較差[9，10]。

T2DM患者常常合并血脂紊亂，IR可通過(guò)促進(jìn)脂肪動(dòng)員和抑制極低密度脂蛋白(VLDL)及乳糜微粒(CM)清除，使富含TG的TRL增加；亦可提高肝脂酶、膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白活性，加強(qiáng)TRL與低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)間的脂質(zhì)交換，進(jìn)而使小而密低密度脂蛋白(sLDL)水平顯著升高，HDL-C水平顯著降低。血脂異常是AS的重要病理生理基礎(chǔ)，HDL-C通過(guò)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，清除血液及組織中過(guò)多的膽固醇，對(duì)AS形成具有阻礙作用[11，12]。本研究中，MACE組患者LDL-C水平高于非MACE組，且Logistic回歸分析顯示：T2DM合并CHD患者LDL-C水平與其術(shù)后發(fā)生MACE密切相關(guān)，可見(jiàn)T2DM合并CHD患者LDL-C水平升高將增加MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，推測(cè)與高水平LDL-C加劇AS程度有關(guān)。

HDL-C主要參與膽固醇從外周到肝臟的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，ApoA1主要存在于HDL中，是卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶活化劑，可通過(guò)活化該酶使膽固醇轉(zhuǎn)化為膽固醇酯，促進(jìn)膽固醇的運(yùn)輸，調(diào)節(jié)HDL代謝，抑制動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞社區(qū)LDL-C，防止膽固醇在細(xì)胞內(nèi)過(guò)度堆積[13]。含ApoB的潛在致AS顆粒中不含ApoA1，故多數(shù)情況下ApoA1僅反映血管保護(hù)成分。

apoB分為ApoB-100和ApoB-48，主要存在于LDL、CM中，是LDL的主要載脂蛋白，在運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇、TG及LDL的代謝中發(fā)揮重要作用[14]。ApoB可作為ApoB、E受體的配體促進(jìn)肝臟和外周組織攝取膽固醇。血漿中90%的ApoB存在于LDL，可反映LDL的顆粒數(shù)，但其與血漿中LDL-C濃度并非始終保持一致，LDL-C水平正?；蚱蜁r(shí)，高水平的ApoB則表示最易導(dǎo)致AS的sLDL數(shù)量增加，更易氧化并促進(jìn)炎癥反應(yīng)和AS斑塊形成。VLDL、中間密度脂蛋白(IDL)等包含ApoB的大顆粒則可通過(guò)抑制纖溶系統(tǒng)和刺激炎癥反應(yīng)產(chǎn)生細(xì)胞因子來(lái)增加AS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。ApoB/ApoA1則反映了血漿中致AS及抗AS因素間的平衡點(diǎn)。本研究中，MACE組患者ApoB/ApoA1高于非MACE組，且Logistic回歸分析顯示：T2DM合并CHD患者ApoB/ApoA1與其術(shù)后發(fā)生MACE密切相關(guān)，可見(jiàn)T2DM合并CHD患者存在不同程度的致AS及抗AS因素失衡，ApoB/ApoA1增大將增加MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究經(jīng)ROC曲線分析，顯示LDL-C、ApoB/ApoA1對(duì)T2DM合并CHD患者PCI術(shù)后MACE發(fā)生情況有一定幫助，且二者聯(lián)合預(yù)測(cè)AUC、敏感性、特異性高于各自單獨(dú)預(yù)測(cè)，具備更好的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，T2DM合并CHD患者LDL-C水平及ApoB/ApoA1與其不良預(yù)后密切相關(guān)，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)患者預(yù)后有一定價(jià)值，對(duì)防治措施的及早實(shí)施、患者預(yù)后改善有積極意義。