乳酸脫氫酶和C-反應(yīng)蛋白在基層醫(yī)院小兒重癥支原體肺炎診治中的應(yīng)用

鄧?yán)杳?，?君，官 燕

(成都市天府新區(qū)人民醫(yī)院兒科，四川 成都 610213)

支原體肺炎(MPP)是一種臨床常見且多發(fā)的肺部感染性病癥，學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童為該病的高發(fā)人群，發(fā)病率呈逐年升高的趨勢，臨床表現(xiàn)包括咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難等，其中重癥支原體肺炎發(fā)病急，易導(dǎo)致患兒產(chǎn)生全身性炎癥反應(yīng)，對患兒生長發(fā)育造成嚴(yán)重的影響[1]，早期的診斷與及時有效的治療，能夠明顯改善患兒的預(yù)后。由于支原體肺炎發(fā)生與其機(jī)體免疫炎性反應(yīng)密切相關(guān)，機(jī)體感染后，會誘導(dǎo)生成大量的炎性介質(zhì)并釋放，并誘導(dǎo)產(chǎn)生炎性因子，引發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，生成有害物質(zhì)，引起組織損傷[2]。研究顯示，通過檢測血清乳酸脫氫酶(LDH)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平能夠明顯提高重癥支原體肺炎識別及診治效果[3]。本文旨在探討LDH、CRP在基層醫(yī)院小兒重癥支原體肺炎診的臨床價(jià)值，為臨床診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年6月至2018年6月我院收治的支原體肺炎患兒80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]；②X射線片及肺部CT可見肺部有大片、高密度及均勻一致的實(shí)變陰影。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺結(jié)核者；②因其他病原菌引發(fā)的肺炎；③合并肝腎等功能障礙者。依據(jù)患兒病情程度分為輕癥組和重癥組各40例，輕癥組男22例，女18例；年齡3～10歲，年齡(6.25±0.41)歲；重癥組男21例，女19例；年齡3～9歲，年齡(6.17±0.40)歲。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有兒童家屬均知情并簽署了知情同意書。

1.2 方法所有患兒給予阿奇霉素10 mg/(kg.d)，連續(xù)用藥3天，停藥4天后視病情繼續(xù)給予阿奇霉素治療，最長給予3個療程。重癥組支原體肺炎患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予糖皮質(zhì)激素治療，靜脈滴注2 mg/(kg·d)甲潑尼龍琥珀酸鈉，連續(xù)治療5-7 d。所有患兒入院后采集2 ml肘部靜脈血，進(jìn)行肝素抗凝，持續(xù)離心10 min，轉(zhuǎn)速為1500 r/min，分離上清血液。血清LDH、CRP水平采用雙抗體夾心法進(jìn)行檢測，CRP采用免疫熒光分析儀進(jìn)行測定，LDH采用全自動生化儀進(jìn)行測定[5]。使標(biāo)本中的抗原與固相抗人單克隆抗體進(jìn)行充分結(jié)合，生成抗原抗體免疫混合物，通過洗滌除去其他雜質(zhì)，將抗原抗體免疫混合物置入于含有生物素化的抗體中，使充分結(jié)合，生成抗體-抗原-生物素抗體復(fù)合物，洗滌后除去未結(jié)合的抗體，加入顯色底物辣根過氧化物酶，顯色劑變藍(lán)色時加入終止液至變黃，利用酶標(biāo)儀比色，以波長450 nm作為參照標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行濃度測定。嚴(yán)格按照試劑和儀器的說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前重癥組患兒的LDH、CRP水平明顯高于輕癥組 (P<0.05)。治療后重癥組患兒LDH、CRP水平均明顯低于治療前，且明顯高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P< 0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后LDH、CRP水平比較

3 討論

MPP影像學(xué)改變多樣化，本組病例肺部均一實(shí)變影47例(58.8%)，間質(zhì)性改變18例(22.5%)，肺紋增多、肺門影增濃8例(10.0%)，小葉性浸潤7例(8.8%)，而重癥支原體肺炎多有發(fā)紺、呼吸困難、大片肺實(shí)變或肺外并發(fā)癥。肺炎支原體可獨(dú)立生存，是一種介于病毒與細(xì)菌間的微生物，對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有較高的敏感性，因肺炎支原體無細(xì)胞壁，因此具有破壞細(xì)胞壁成分的抗生素對肺炎支原體治療無效。MP感染會導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，導(dǎo)致肺部與全身過強(qiáng)的炎癥反應(yīng)。同時，由于 MP與人體某些組織存在部分共同抗原，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素是常用的免疫抑制劑，能夠發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗炎等作用，早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可顯著地減輕組織炎癥反應(yīng)，有效治療重癥及難治性支原體肺炎[6]。

重癥支原體肺炎在發(fā)病過程中易受到炎性因子及氧自由基的刺激，使肺泡中的巨噬細(xì)胞出現(xiàn)凋亡，致使肺細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重的損傷，并誘導(dǎo)心肌酶分泌，嚴(yán)重?fù)p傷了機(jī)體的心肌細(xì)胞[9]。LDH普遍存在于機(jī)體的各個組織細(xì)胞中，組織被破壞后會促使酶釋放至血液中，增加了血液中的LDH濃度。LDH可誘導(dǎo)丙酮酸分泌出乳酸，心肌受損時乳酸釋被釋放至血液中，造成LDH的濃度明顯增加。乳酸脫氫酶(LDH)明顯增高是重度MP肺炎的相關(guān)獨(dú)立因素，可作為使用糖皮質(zhì)激素的參考指標(biāo)[7]。因此，LDH可作為判斷支原體肺炎病情嚴(yán)重程度及治療效果的有效指標(biāo)。

CRP是一種急性時的相反應(yīng)蛋白，廣泛應(yīng)用在病原菌感染或炎癥疾病的診斷中，CRP的濃度不受性別、年齡及藥物等的影響，機(jī)體受到創(chuàng)傷或感染時，CRP的濃度顯著上升，并于感染后的2～3 d達(dá)到高峰，當(dāng)患者病情出現(xiàn)緩解后，CRP的濃度可逐漸恢復(fù)至正常水平，說明CRP的水平與患者的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。當(dāng)支原體肺炎患兒出現(xiàn)炎癥或損傷時，血清CRP水平在肝臟中的合成率與分解率明顯增加，機(jī)體出現(xiàn)炎癥時，CRP的濃度明顯上升。因此，CRP能夠反映出機(jī)體的自身免疫疾病的嚴(yán)重程度。有研究顯示，C反應(yīng)蛋白明顯增高(大于40 mg/L)預(yù)示著患者對單用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療反應(yīng)不佳，在早期識別重癥及難治性MPP上有臨床指導(dǎo)價(jià)值[8]。

研究結(jié)果亦顯示，重癥組的CRP水平明顯高于輕癥組，且治療后的CRP水平明顯低于治療前，比較差異顯著(P<0.05)。結(jié)果說明血清CRP能夠作為判斷重癥支原體肺炎患兒炎性反應(yīng)輕重程度及治療后療效判定的敏感標(biāo)志物。王炳征等[9]研究結(jié)果證實(shí)，糖皮質(zhì)激素治療重癥支原體肺炎后可使炎癥因子水平顯著降低；與本研究結(jié)果基本一致。分析原因可能為：當(dāng)重癥支原體肺炎患兒機(jī)體受到肺部感染時，支原體由氣道進(jìn)入至肺部，刺激肺泡處的巨噬細(xì)胞，由此產(chǎn)生出CRP等炎性因子，同時對肺部的多種細(xì)胞因子產(chǎn)生刺激，并對外周炎癥細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，使炎癥細(xì)胞進(jìn)入至肺泡及肺間質(zhì)，產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)，加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

本研究研究結(jié)果顯示，重癥組的LDH水平明顯高于輕癥組，且治療后的LDH水平明顯低于治療前，顯示不同嚴(yán)重程度的支原體肺炎患者的血清炎癥因子、細(xì)胞因子水平明明顯高于健康對照組；分析原因可能為：重癥支原體肺炎患兒因酸中毒或低氧血癥會使其體內(nèi)產(chǎn)生大量的氧自由基，氧自由基和病原體釋放出的毒素、酶類與心肌細(xì)胞發(fā)生共同作用，引發(fā)心肌損傷，當(dāng)心肌損傷時，可導(dǎo)致LDH等系列心肌酶釋放至血液中，使血液中的心肌酶濃度升高，因此，血清LDH水平可作為支原體肺炎患兒組織損傷程度的判定依據(jù)。

綜上，血清LDH、CRP水平能有效診斷小兒重癥支原體肺炎，并為臨床治療及療效評定提供依據(jù)，適用于基層醫(yī)院。